Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere i hæmodialyse (ARCADIA)
Et prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunkt (probe)-forsøg for at evaluere, om ACE-hæmmerterapi ved sammenlignelig blodtrykskontrol mere effektivt end ikke-RAS-hæmmerterapi reducerer kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos kroniske dialysepatienter med hypertrofi i ventrikel og venstre. /eller arteriel hypertension (ARCADIA-undersøgelse)
Baggrund: Angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hæmmere har en specifik kardiobeskyttende effekt, og sammenlignet med behandling, der ikke direkte interfererer med renin-angiotensin-systemet (RAS), reducerer de kardiovaskulær (CV) mortalitet og morbiditet hos personer med normal nyrefunktion. .
På trods af at CV-hændelser er den førende dødsårsag hos disse patienter, har ingen tilstrækkeligt drevet forsøg indtil videre evalueret den specifikke kardiobeskyttende effekt af ACE-hæmmere i denne population.
Formål: Dette prospektive, randomiserede, åbne, blindede endepunkt (PROBE) forsøg er primært rettet mod at evaluere, om ACE-hæmmer sammenlignet med non-RAS-hæmmerbehandling ved sammenlignelig blodtrykskontrol reducerer forekomsten af en komposit signifikant. endepunkt for CV-død (herunder pludselig død) og ikke-fatalt myokardieinfarkt eller slagtilfælde hos 266 patienter med arteriel hypertension (systolisk/diastolisk BP >140/90 mmHg før dialyse eller systolisk/diastolisk BP >130/80 mmHg efter dialyse eller antihypertensiv behandling) og/eller ekkokardiografi tegn på LVH (kardialt masseindeks >130 g/m2 for mænd og 100 g/m2 for kvinder), som har været i dialysebehandling i mindst seks måneder. Sekundært vil undersøgelsen sammenligne forekomsten af enkeltkomponenter af det primære resultat, nyopstået paroxysmal eller vedvarende atrieflimren, trombose af den artero-venøse fistel, nyopstået, progression eller regression af LVH, ændringer i komponenter af det metaboliske syndrom, sikkerhedsprofilen for de to behandlingsregimer og deres omkostning/effektivitet.
Metoder: Efter 1 måneds udvaskningsperiode fra tidligere behandling med RAS-hæmmere og en baseline-evaluering af de vigtigste kliniske og laboratorieparametre, vil patienter blive randomiseret på 1:1-basis til 2-årig behandling med en ACE-hæmmer eller et blodtrykssænkende regiment ikke herunder RAS-hæmmere. En afbalanceret fordeling efter center, antal dialysesessioner pr. uge (2 eller 3), tilstedeværelse af diabetes (JA/NEJ), arteriel hypertension (JA/NEJ), LVH (JA/NEJ) vil blive opnået ved minimeringsmetoden. Behandlingen vil blive justeret for at opnå og opretholde et mål BP <140/90 mmHg (prædialyse) og et mål BP <130/80 mmHg (post-dialyse) i begge grupper.
Forventede resultater: ACE-hæmmer sammenlignet med ikke-RAS-hæmmerbehandling forventes mere effektivt at reducere fatale og ikke-dødelige CV-hændelser, forhindre eller begrænse progression eller inducere regression af LVH, forbedre nogle komponenter af det metaboliske syndrom og reducere behandlingsomkostninger for kardiovaskulær komplikationer. Disse resultater kan hjælpe med at opnå mere effektiv hjertebeskyttelse hos personer i kronisk dialyse til lavere omkostninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere har den bredere virkning af ethvert lægemiddel i kardiovaskulær medicin, hvilket reducerer risikoen for død, myokardieinfarkt, slagtilfælde, diabetes og nedsat nyrefunktion. En nylig meta-analyse af 33.500 patienter inkluderet i seks randomiserede kliniske undersøgelser og en samlet analyse af Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), European Trial on Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stabil Coronary Artery Disease (EUROPA, og forebyggelse af hændelser med angiotensin-konverterende-enzymhæmning (PEACE)-forsøg viste, at ACE) hæmmere reducerer dødelighed og kardiovaskulære hændelser også hos personer med koronararteriesygdom, men bevarede venstre ventrikelfunktion. Imidlertid udelukkede alle ovennævnte undersøgelser patienter med fremskreden nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Hvorvidt ACE-hæmmere kan have en specifik kardiobeskyttende effekt også i denne typologi af patienter, er således stadig et spørgsmål om undersøgelse. Dette er et spørgsmål af stor klinisk relevans, da CV-sygdom er den primære årsag til morbiditet og dødelighed i ESRD-populationen og påvirker så mange som 50-60 % af ESRD-patienter. Byrden af CV-sygdom i denne population forventes at stige dramatisk over de næste par år på grund af det hurtigt stigende antal patienter, der har behov for nyreerstatningsbehandling, og den stigende forekomst af ESRD-patienter med øget kardiovaskulær risiko på grund af ældre alder, diabetes og hypertension.
På trods af den for store CV-risiko får en konsekvent andel af ESRD-patienter ikke ACE-hæmmerbehandling på grund af bekymring for hyperkaliæmi. Andre behandles derimod på grundlag af resultater fra tilgængelige forsøg. Hvorvidt data fra forsøgspersoner uden nyreinsufficiens også kan generaliseres til personer med ESRD er ukendt. Dette er et kløende punkt, da dialysepatienter kan reagere forskelligt på terapier med dokumenterede fordele hos ikke-ESRD-patienter. For eksempel viste data fra det tyske diabetes- og dialysestudie, at i modsætning til den generelle befolkning, lykkedes det ikke behandling med HmGCoA-hæmmere at reducere CV-dødeligheden i en hæmodialysepopulation. Der er således et presserende behov for ad hoc-undersøgelser i ESRD-befolkningen. Et nyligt forsøg, Fosinopril in Dialysis (FOSIDIAL) undersøgelsen, forsøgte at løse dette problem, men var tydeligvis underbelastet, og resultaterne var inkonklusive. Evidens for en ikke-signifikant tendens til færre kardiovaskulære hændelser i ACE-hæmmerarmen tyder dog på, at ACE-hæmmere kan have en specifik kardiobeskyttende effekt også i denne population.
Hvorvidt ACE-hæmmerbehandling mere effektivt end ikke-RAS-hæmmerterapi reducerer CV-morbiditet hos højrisikopatienter i kronisk dialysebehandling er således værd at undersøge i et tilstrækkeligt drevet forsøg.
Mål
Det overordnede formål med undersøgelsen er at evaluere, om ACE-hæmmerbehandling reducerer CV-mortalitet og morbiditet hos højrisiko-ESRD-patienter med arteriel hypertension og/eller LVH, som har været i kronisk hæmodialysebehandling siden >6 måneder.
Primær:
- For at vurdere, om ACE-hæmmer ved sammenlignelig BP-kontrol sammenlignet med non-RAS-hæmmerbehandling reducerer forekomsten af et kombineret endepunkt af CV-død (inklusive pludselig hjertedød og genoplivning af hjertestop) og myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde.
Sekundær:
- For at sammenligne forekomsten af de enkelte komponenter i det kombinerede endepunkt, af myokardie eller perifere revaskulariseringer, ny indtræden af atrieflimren i en af dens tre former (paroxysmal, vedvarende og permanent) eller tilbagefald af arytmien hos patienter, der oplevede paroxysmal eller vedvarende atrieflimren tidligere, indlæggelser for kronisk hjertesvigt og trombose i den artero-venøse fistel.
- At evaluere om ACE-hæmmere forhindrer, begrænser progression eller opnår regression af LVH og forbedrer nogle af komponenterne i det metaboliske syndrom, og om disse effekter korrelerer med CV-resultater.
- At sammenligne omkostninger/effektivitet af de to behandlinger.
Sikkerhed:
- Alvorlige (herunder forstyrrelser af hjerterytme og elektrisk ledning, muligvis relateret til hyperkaliæmi) og ikke-alvorlige bivirkninger.
- Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet - såsom symptomatisk hypotension, hoste, hyperkaliæmi (serumkalium >6 mEq/L), anæmi, der kræver stigende doser af erythropoietin - muligvis relateret til ACE-hæmmerbehandling.
Design:
Dette prospektive, randomiserede, open label, blinded end point (PROBE) forsøg vil omfatte 266 hypertensive ESRD-patienter med ekkokardiografi-bevis for LVH, som er i kronisk hæmodialyse siden >6 måneder. Efter 1 måneds udvaskningsperiode fra tidligere RAS-hæmmerbehandling og stratificering for diabetes JA/NEJ, vil de have en baseline-evaluering af de vigtigste kliniske og laboratorieparametre og vil blive randomiseret til 2-årig behandling med en ACE-hæmmer eller et blodtrykssænkende regime ikke inklusive RAS-hæmmere. Behandlingen vil blive justeret for at opnå og opretholde et mål BP <140/90 mmHg (prædialyse) og et mål BP <130/80 mmHg (post-dialyse) i begge grupper.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Agrigento, Italien
- Ospedale San Giovanni di Dio
-
Bergamo, Italien
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Bergamo, Italien
- Hospital "Ospedali Riuniti "
-
Bologna, Italien
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
-
Cagliari, Italien
- A.O. Giuseppe Brotzu
-
Cagliari, Italien
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
-
Cuneo, Italien
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
-
Milano, Italien
- Hospital "San Paolo"
-
Monza, Italien
- Hospital "San Gerardo"
-
Parma, Italien
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
-
Reggio Emilia, Italien
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italien
- Hospital "Degli Infermi"
-
Siracusa, Italien
- A.O. Umberto I
-
Teramo, Italien
- P.O. G. Mazzini
-
-
Bergamo
-
Ponte San Pietro, Bergamo, Italien
- Policlinico San Pietro
-
Treviglio, Bergamo, Italien
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
-
-
Brescia
-
Montichiari, Brescia, Italien
- Hospital of Montichiari
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Italien
- Presidio Ospedaliero Acireale
-
-
Forlì Cesena
-
Forlì, Forlì Cesena, Italien
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
-
-
MB
-
Desio, MB, Italien
- A.O. Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
-
-
Milano
-
Bollate, Milano, Italien
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
-
Cernusco sul Naviglio, Milano, Italien
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
-
Cinisello Balsamo, Milano, Italien
- Hospital "Bassini"
-
Legnano, Milano, Italien
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Lodi, Milano, Italien
- A.O. della Provincia di Lodi
-
Magenta, Milano, Italien
- Presidio Ospedaliero di Magenta
-
Rozzano, Milano, Italien
- IRCCS "Humanitas"
-
Sesto San Giovanni, Milano, Italien
- IRCCS Multimedia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder >18 år, som er i kronisk nyreudskiftningsbehandling i mindst 6 måneder med to eller tre hæmodialysesessioner om ugen.
- Hypertension (pre-dialyse systolisk og/eller diastolisk BP >140/90 mmHg eller post-dialyse systolisk og/eller diastolisk BP >130/80 mmHg eller igangværende antihypertensiv behandling).
og/eller
- LVH defineret ved et hjertemasseindeks >130 g/m2 for mænd og 100 g/m2 for kvinder (17) inden for tre måneder efter tilmelding.
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Specifik indikation (såsom hjertesvigt) eller kontraindikation (såsom overfølsomhed) for behandling med ACE-hæmmere.
- Enhver samtidig medicinering med ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister
- Hyperkaliæmi (serumkalium >6 mEq/L) på trods af optimal kontrol af metabolisk acidose og blodsukker (hos diabetikere) hos patienter med mindre end tre dialysesessioner om ugen.
- Symptomatisk kronisk eller intradialytisk hypotension.
- Arytmier, som efter Investigators vurdering kan forværres af hyperkaliæmi (såsom sinusbradykardi, forsinket atrioventrikulær ledning, atrioventrikulære blokeringer).
- CV-hændelser (slagtilfælde, akut myokardieinfarkt eller andre akutte koronare syndromer) i løbet af de sidste tre måneder.
- Ukontrolleret hyper- eller hypothyroidisme.
- Aktiv systemisk sygdom, maligniteter og enhver klinisk tilstand forbundet med en forventet levetid på mindre end 2 år.
- Stof- eller alkoholmisbrug, psykiatriske lidelser og manglende evne til at forstå de potentielle risici eller fordele ved undersøgelsen.
- Graviditet, amning eller den fødedygtige alder og ineffektiv prævention.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ACE-hæmmer Ramipril
|
ACE-hæmmeren (Ramipril) vil blive startet med 1,25 mg/dag og vil blive optitreret til 2,5 mg/dag, til 5 mg/dag og derefter til 10 mg/dag i henhold til BP-kontrol og tolerabilitet.
|
|
Aktiv komparator: ikke-RAS-hæmmer antihypertensiv behandling
|
Blodtrykssænkende regime uden RAS-hæmmere
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den vigtigste udfaldsvariabel vil være et kombineret endepunkt af kardiovaskulær død (herunder pludselig død og genoplivning af hjertestop) og myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde.
Tidsramme: Baseline, 1. og 2. år
|
Baseline, 1. og 2. år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Enkelte komponenter af kombineret endepunkt, myokardie eller perifere revaskulariseringer, nyopstået paroxysmal, vedvarende eller permanent eller tilbagevendende atrieflimren, hospitalsindlæggelser for kronisk hjertesvigt og trombose af arterovenøs fistel
Tidsramme: Baseline, 1. og 2. år
|
Baseline, 1. og 2. år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Kardiomegali
- Forhøjet blodtryk
- Hypertrofi
- Hypertrofi, venstre ventrikel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Antihypertensive midler
- Ramipril
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- ARCADIA
- 2008-003529-17 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .