Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät hemodialyysissä (ARCADIA)
Tuleva, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepiste (koetin) -koe, jonka avulla voidaan arvioida, vähentääkö ACE:n estäjähoito tehokkaammin kuin ei-RAS-inhibiittorihoito kroonista dialyysipotilaita ja vatsaongelmia sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonisairauksia ja kuolleisuutta. /tai Verenpainetauti (ARCADIA-tutkimus)
Tausta: Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä on erityinen sydäntä suojaava vaikutus, ja verrattuna hoitoon, joka ei suoraan häiritse reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS), ne vähentävät merkittävästi sydän- ja verisuonisairauksien (CV) kuolleisuutta ja sairastuvuutta potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. .
Vaikka CV-tapahtumat ovat näiden potilaiden suurin kuolinsyy, mikään riittävän tehokas tutkimus ei toistaiseksi ole arvioinut ACE:n estäjien erityistä sydäntä suojaavaa vaikutusta tässä populaatiossa.
Tavoitteet: Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, avoimen, sokkoutetun päätepisteen (PROBE) tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti arvioida, vähentääkö ACE:n estäjä vertailukelpoisessa verenpaineen (BP) kontrollissa verrattuna ei-RAS-inhibiittorihoitoon merkittävästi komposiittien ilmaantumista. CV-kuoleman (mukaan lukien äkillinen kuolema) ja ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin tai aivohalvauksen loppupiste 266 potilaalla, joilla on verenpainetauti (ennen dialyysin systolinen/diastolinen verenpaine > 140/90 mmHg tai dialyysin jälkeinen systolinen/diastolinen verenpaine > 130/80 mmHg tai verenpainetta alentava hoito) ja/tai kaikukardiografinen näyttö LVH:sta (sydämen massaindeksi >130 g/m2 miehillä ja 100 g/m2 naisilla), jotka ovat dialyysihoidossa vähintään kuusi kuukautta. Toissijaisesti tutkimuksessa verrataan primaarisen lopputuloksen yksittäisten komponenttien ilmaantuvuutta, uutta alkavaa kohtauksellista tai jatkuvaa eteisvärinää, valtimo-laskimofistelin tromboosia, LVH:n uutta ilmenemistä, etenemistä tai regressiota, metabolisen oireyhtymän komponenttien muutoksia, kahden hoito-ohjelman turvallisuusprofiili ja niiden kustannus/tehokkuus.
Menetelmät: Kun edellisestä RAS-inhibiittorihoidosta on poistunut yksi kuukausi ja tärkeimmät kliiniset ja laboratorioparametrit on arvioitu lähtötilanteessa, potilaat satunnaistetaan 1:1-periaatteella 2 vuoden hoitoon ACE:n estäjällä tai verenpainetta alentavalla hoidolla. mukaan lukien RAS-estäjät. Minimointimenetelmällä saavutetaan tasapainoinen jakautuminen keskuksen, dialyysikertojen lukumäärän viikossa (2 tai 3), diabeteksen (KYLLÄ/EI), valtimoverenpaineen (KYLLÄ/EI), LVH:n (KYLLÄ/EI) mukaan. Hoito säädetään siten, että molemmissa ryhmissä saavutetaan ja säilytetään tavoite-BP < 140/90 mmHg (ennen dialyysiä) ja tavoite-BP < 130/80 mmHg (dialyysin jälkeen).
Odotetut tulokset: ACE-estäjän ei-RAS-inhibiittorihoitoon verrattuna odotetaan vähentävän tehokkaammin kuolemaan johtavia ja ei-kuolemaan johtavia CV-tapahtumia, ehkäisevän tai rajoittavan LVH:n etenemistä tai indusoivan regressiota, parantavan joitain metabolisen oireyhtymän osia ja vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien hoitokustannuksia. komplikaatioita. Nämä havainnot voivat auttaa saavuttamaan tehokkaamman sydänsuojauksen kroonista dialyysihoitoa saavilla ihmisillä pienemmillä kustannuksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä on laajempi vaikutus kuin kaikilla sydän- ja verisuonilääkkeillä, mikä vähentää kuoleman, sydäninfarktin, aivohalvauksen, diabeteksen ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Hiljattain tehty meta-analyysi 33 500 potilaasta, jotka osallistuivat kuuteen satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen ja yhdistetty analyysi Heart Outcomes Prevention Evaluation -tutkimuksesta (HOPE), eurooppalaisesta sydäntapahtumien vähentämistä koskevasta tutkimuksesta perindopriililla stabiilissa sepelvaltimotaudissa (EUROPA) ja tapahtumien ehkäisyä angiotensiinikonvertoivan entsyymin estoon (PEACE) -tutkimuksista osoitti, että ACE inhibiittorit vähentävät kuolleisuutta ja sydän- ja verisuonitapahtumia myös potilailla, joilla on sepelvaltimotauti mutta säilynyt vasemman kammion toiminta. Kaikista yllä olevista tutkimuksista suljettiin kuitenkin pois potilaat, joilla oli pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Siten, voiko ACE:n estäjillä olla spesifistä sydäntä suojaavaa vaikutusta myös tässä potilastyypissä, on vielä selvitettävä. Tämä on kliinisesti merkittävä kysymys, koska sydän- ja verisuonitauti on pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy loppupään tauti-populaatiossa ja se vaikuttaa jopa 50–60 %:iin ESRD-potilaista. CV-taudin taakan ennustetaan kasvavan dramaattisesti tässä populaatiossa. seuraavien vuosien aikana, koska munuaiskorvaushoitoa tarvitsevien potilaiden määrä kasvaa nopeasti ja loppuvaiheen sairauspotilaat, joilla on lisääntynyt sydän- ja verisuoniriski iän, diabeteksen ja verenpainetaudin vuoksi.
Huolimatta suuresta sydän- ja verisuonitautiriskistä, johdonmukainen osa ESRD-potilaista ei saa ACE-estäjähoitoa hyperkalemian vuoksi. Toisia päinvastoin käsitellään saatavilla olevien kokeiden tulosten perusteella. Ei kuitenkaan tiedetä, voidaanko tietoja koehenkilöistä, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, yleistää myös niille, joilla on ESRD. Tämä on kutina kohta, koska dialyysipotilaat voivat reagoida eri tavalla hoitoihin, joista on todistettu hyöty ei-ESRD-potilailla. Esimerkiksi saksalaisen Diabetes and Dialysis -tutkimuksen tiedot osoittivat, että toisin kuin muussa populaatiossa, HmGCoA-estäjähoito ei onnistunut vähentämään sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta hemodialyysipopulaatiossa. Siksi ESRD-populaatiossa tarvitaan kiireellisesti ad hoc -tutkimuksia. Äskettäinen tutkimus, Fosinopril in Dialysis (FOSIDIAL) -tutkimus, yritti käsitellä tätä ongelmaa, mutta se oli selvästi alivoimainen ja tulokset eivät olleet vakuuttavia. Kuitenkin todisteet siitä, että ACE:n estäjäryhmässä ei ole merkittävää suuntausta vähentää kardiovaskulaarisia tapahtumia, viittaa siihen, että ACE:n estäjillä saattaa olla spesifinen sydäntä suojaava vaikutus myös tässä populaatiossa.
Näin ollen, vähentääkö ACE:n estäjähoito tehokkaammin kuin ei-RAS-inhibiittorihoito CV-sairastuvuutta kroonista dialyysihoitoa saavilla suuren riskin potilailla, kannattaa tutkia riittävän tehostetussa tutkimuksessa.
Tavoitteet
Tutkimuksen laajana tavoitteena on arvioida, vähentääkö ACE:n estäjähoito sydän- ja verisuonitautien kuolleisuutta ja sairastuvuutta korkean riskin ESRD-potilailla, joilla on hypertensio ja/tai LVH ja jotka ovat saaneet kroonista hemodialyysihoitoa yli 6 kuukauden ajan.
Ensisijainen:
- Sen arvioimiseksi, vähentääkö ACE:n estäjä vertailukelpoisessa verenpaineen hallinnassa verrattuna ei-RAS-inhibiittorihoitoon CV-kuoleman (mukaan lukien äkillinen sydänkuolema ja sydämenpysähdyksen elvytys) ja sydäninfarktin tai ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen esiintyvyyttä.
Toissijainen:
- Vertaillaan yhdistetyn päätepisteen yksittäisten komponenttien, sydänlihaksen tai perifeeristen revaskularisaatioiden, uusien eteisvärinän jossakin sen kolmesta muodosta (paroksysmaalinen, jatkuva ja pysyvä) tai rytmihäiriön uusiutumisen ilmaantuvuutta potilailla, joilla on kohtauksellinen tai perifeerinen revaskularisaatio. jatkuva eteisvärinä aiemmin, sairaalahoidot kroonisen sydämen vajaatoiminnan ja valtimo-laskimofistelin tromboosin vuoksi.
- Arvioida, estävätkö ACE:n estäjät, estävätkö, rajoittavatko tai saavuttavatko LVH:n etenemistä tai regression ja parantavatko joitain metabolisen oireyhtymän komponentteja ja korreloivatko nämä vaikutukset CV-tulosten kanssa.
- Kahden hoidon kustannus/tehokkuuden vertailu.
Turvallisuus:
- Vakavat (mukaan lukien sydämen rytmi- ja sähkönjohtavuushäiriöt, jotka mahdollisesti liittyvät hyperkalemiaan) ja ei-vakavat haittatapahtumat.
- Kaikki kliiniset tai laboratorioarvot poikkeavat, kuten oireenmukainen hypotensio, yskä, hyperkalemia (seerumin kalium > 6 mEq/l), anemia, joka vaatii kasvavia erytropoietiiniannoksia, jotka mahdollisesti liittyvät ACE:n estäjähoitoon.
Design:
Tässä prospektiivisessa, satunnaistetussa, avoimessa, sokkoutetussa päätepisteessä (PROBE) tutkimuksessa on mukana 266 hypertensiivistä ESRD-potilasta, joilla on kaikukardiografiassa todisteita LVH:sta ja jotka ovat olleet kroonisessa hemodialyysissä yli 6 kuukauden ajan. 1 kuukauden pesujakson jälkeen aiemmasta RAS-estäjähoidosta ja diabeteksen osoituksesta KYLLÄ/EI, heille tehdään perusarvio tärkeimmistä kliinisistä ja laboratorioparametreista ja heidät satunnaistetaan 2 vuoden ACE-estäjää tai verenpainetta alentavaan hoitoon. ei sisällä RAS-estäjiä. Hoito säädetään siten, että molemmissa ryhmissä saavutetaan ja säilytetään tavoite-BP < 140/90 mmHg (ennen dialyysiä) ja tavoite-BP < 130/80 mmHg (dialyysin jälkeen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Agrigento, Italia
- Ospedale San Giovanni di Dio
-
Bergamo, Italia
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Bergamo, Italia
- Hospital "Ospedali Riuniti "
-
Bologna, Italia
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
-
Cagliari, Italia
- A.O. Giuseppe Brotzu
-
Cagliari, Italia
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
-
Cuneo, Italia
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
-
Milano, Italia
- Hospital "San Paolo"
-
Monza, Italia
- Hospital "San Gerardo"
-
Parma, Italia
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Hospital "Degli Infermi"
-
Siracusa, Italia
- A.O. Umberto I
-
Teramo, Italia
- P.O. G. Mazzini
-
-
Bergamo
-
Ponte San Pietro, Bergamo, Italia
- Policlinico San Pietro
-
Treviglio, Bergamo, Italia
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
-
-
Brescia
-
Montichiari, Brescia, Italia
- Hospital of Montichiari
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Italia
- Presidio Ospedaliero Acireale
-
-
Forlì Cesena
-
Forlì, Forlì Cesena, Italia
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
-
-
MB
-
Desio, MB, Italia
- A.O. Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
-
-
Milano
-
Bollate, Milano, Italia
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
-
Cernusco sul Naviglio, Milano, Italia
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
-
Cinisello Balsamo, Milano, Italia
- Hospital "Bassini"
-
Legnano, Milano, Italia
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Lodi, Milano, Italia
- A.O. della Provincia di Lodi
-
Magenta, Milano, Italia
- Presidio Ospedaliero di Magenta
-
Rozzano, Milano, Italia
- IRCCS "Humanitas"
-
Sesto San Giovanni, Milano, Italia
- IRCCS Multimedia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat saaneet kroonista munuaiskorvaushoitoa vähintään 6 kuukauden ajan kahdella tai kolmella hemodialyysikerralla viikossa.
- Hypertensio (ennen dialyysiä systolinen ja/tai diastolinen verenpaine > 140/90 mmHg tai dialyysin jälkeinen systolinen ja/tai diastolinen verenpaine > 130/80 mmHg tai meneillään oleva verenpainetta alentava hoito).
ja tai
- LVH määritellään sydämen massaindeksillä >130 g/m2 miehillä ja 100 g/m2 naisilla (17) kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Erityinen käyttöaihe (kuten sydämen vajaatoiminta) tai vasta-aihe (kuten yliherkkyys) ACE:n estäjähoidolle.
- Kaikki samanaikainen lääkitys ACE:n estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa
- Hyperkalemia (seerumin kalium > 6 mEq/l) huolimatta optimaalisesta metabolisen asidoosin ja verensokerin hallinnasta (diabeetikot) potilaalla, jolla on alle kolme dialyysikertaa viikossa.
- Oireinen krooninen tai intradialyyttinen hypotensio.
- Rytmihäiriöt, joita tutkijan arvion mukaan hyperkalemia saattaa pahentaa (kuten sinusbradykardia, viivästynyt eteiskammio johtuminen, eteiskammiotukokset).
- CV-tapahtumat (aivohalvaus, akuutti sydäninfarkti tai muut akuutit sepelvaltimotaudit) viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Hallitsematon hyper- tai hypotyreoosi.
- Aktiiviset systeemiset sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet ja kaikki kliiniset sairaudet, joihin liittyy alle 2 vuoden odotettavissa oleva elinikä.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, psykiatriset häiriöt ja kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen mahdollisia riskejä tai hyötyjä.
- Raskaus, imetys tai hedelmällinen ikä ja tehoton ehkäisy.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACE:n estäjä ramipriili
|
ACE:n estäjä (ramipriili) aloitetaan annoksella 1,25 mg/vrk ja titrataan 2,5 mg:aan/vrk, 5 mg:aan/vrk ja sitten 10 mg:aan/vrk verenpaineen säätelyn ja siedettävyyden mukaan.
|
|
Active Comparator: ei-RAS-inhibiittori antihypertensiivinen hoito
|
Verenpainetta alentava hoito, joka ei sisällä RAS-estäjiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Päätulosmuuttuja on sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman (mukaan lukien äkillinen kuolema ja sydämenpysähdyksen elvytys) ja sydäninfarktin tai ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen yhdistetty päätepiste.
Aikaikkuna: Perustaso, 1. ja 2. vuosi
|
Perustaso, 1. ja 2. vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistetyn päätepisteen yksittäiset komponentit, sydänlihaksen tai perifeeriset revaskularisaatiot, uusi kohtauskohtaus, jatkuva tai pysyvä tai uusiutuva eteisvärinä, sairaalahoidot kroonisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja valtimo-laskimofistelin tromboosi
Aikaikkuna: Perustaso, 1. ja 2. vuosi
|
Perustaso, 1. ja 2. vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Kardiomegalia
- Hypertensio
- Hypertrofia
- Hypertrofia, vasen kammio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Ramipril
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARCADIA
- 2008-003529-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .