혈액 투석에서 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 (ARCADIA)
유사한 혈압 조절에서 ACE 억제제 요법이 비 RAS 억제제 요법보다 더 효과적인지 여부를 평가하기 위한 전향적, 무작위, 공개, 맹검 종점(프로브) 시험이 좌심실 비대 및 만성 투석 환자의 심혈관 이환율 및 사망률을 감소시키는지 여부를 평가합니다. /또는 동맥 고혈압(ARCADIA 연구)
배경: ACE(Angiotensin-converting-enzyme) 억제제는 특정한 심장 보호 효과가 있으며, 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)을 직접 방해하지 않는 치료와 비교하여 정상 신기능을 가진 피험자에서 심혈관(CV) 사망률 및 이환율을 유의하게 감소시킵니다. .
CV 사건이 이들 환자의 주요 사망 원인임에도 불구하고, 지금까지 이 집단에서 ACE 억제제의 특정 심장 보호 효과를 평가한 적절하게 강화된 시험은 없었습니다.
목표: 이 전향적, 무작위, 공개 라벨, 맹검 종점(PROBE) 시험은 비교 가능한 혈압(BP) 조절에서 비 RAS 억제제 요법과 비교하여 ACE 억제제가 복합성 질환의 발생률을 유의하게 감소시키는지 여부를 평가하는 것을 주로 목표로 합니다. 동맥성 고혈압 환자 266명(투석 전 수축기/이완기 혈압 >140/90 mmHg 또는 투석 후 수축기/이완기 혈압 >130/80 mmHg)에서 CV 사망(돌연사 포함) 및 비치명적 심근경색 또는 뇌졸중의 종점 또는 항고혈압 요법) 및/또는 적어도 6개월 이상 투석 요법을 받고 있는 LVH(남성의 경우 심장 질량 지수 >130g/m2 및 여성의 경우 100g/m2)의 심초음파 증거. 이차적으로, 이 연구는 일차 결과의 단일 구성 요소, 새로운 발병 발작성 또는 지속성 심방 세동, 동정맥 누공의 혈전증, LVH의 새로운 발병, 진행 또는 퇴행, 대사 증후군 구성 요소의 변화, 두 치료 요법의 안전성 프로파일 및 비용/효과.
방법: 이전 RAS 억제제 요법에서 1개월 휴약 기간 및 주요 임상 및 실험실 매개변수의 기준선 평가 후, 환자는 1:1 기준으로 ACE 억제제 또는 혈압 강하 요법을 사용하지 않는 2년 치료로 무작위 배정됩니다. RAS 억제제를 포함합니다. 센터, 주당 투석 횟수(2 또는 3), 당뇨병 유무(예/아니오), 동맥 고혈압(예/아니오), LVH(예/아니오)에 따라 균형 잡힌 분포가 최소화 방법에 의해 달성됩니다. 치료는 두 그룹 모두에서 목표 혈압 <140/90mmHg(투석 전) 및 목표 혈압 <130/80mmHg(투석 후)를 달성하고 유지하도록 조정됩니다.
기대 결과: 비 RAS 억제제 요법과 비교하여 ACE 억제제는 보다 효과적으로 치명적 및 비치명적 CV 이벤트를 감소시키고, 진행을 예방 또는 제한하거나 LVH의 퇴행을 유도하고, 대사 증후군의 일부 구성 요소를 개선하고, 심혈관에 대한 치료 비용을 감소시킬 것으로 기대됩니다. 합병증. 이러한 발견은 낮은 비용으로 만성 투석을 받는 사람들에게 보다 효과적인 심장 보호를 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제는 심혈관 의학에서 모든 약물보다 더 광범위한 효과가 있어 사망, 심근 경색, 뇌졸중, 당뇨병 및 신장 손상의 위험을 줄입니다. Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE), 안정형 관상 동맥 질환에서 Perindopril을 사용한 심장 사건 감소에 대한 유럽 시험(EUROPA), 안지오텐신 전환 효소 억제(PEACE) 시험의 예방에 대한 종합 분석에서 ACE는 억제제는 관상 동맥 질환이 있지만 좌심실 기능은 보존된 피험자에서도 사망률과 심혈관 사건을 감소시킵니다. 그러나 위의 모든 연구에서는 진행성 신부전 또는 말기 신장 질환(ESRD) 환자를 제외했습니다. 따라서 ACE 억제제가 이러한 유형의 환자에서도 특정한 심장 보호 효과를 가질 수 있는지 여부는 여전히 조사 대상입니다. 이는 CV 질환이 ESRD 집단의 이환율과 사망률의 주요 원인이고 ESRD 환자의 50-60%에 영향을 미치기 때문에 주요 임상 관련성 문제입니다. 이 집단에서 CV 질환의 부담은 신장 대체 요법을 필요로 하는 환자 수가 급격히 증가하고 고령, 당뇨병 및 고혈압으로 인해 심혈관 위험이 증가하는 ESRD 환자의 유병률이 증가하기 때문입니다.
과도한 CV 위험에도 불구하고 ESRD 환자의 일관된 비율은 고칼륨혈증의 우려 때문에 ACE 억제제 요법을 받지 않습니다. 반대로 다른 사람들은 이용 가능한 임상시험 결과에 따라 치료를 받습니다. 그러나 신부전이 없는 피험자의 데이터가 ESRD가 있는 피험자에게도 일반화될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 투석 환자는 ESRD가 아닌 환자에서 입증된 이점의 요법에 다르게 반응할 수 있기 때문에 이것은 가려운 지점입니다. 예를 들어 독일 당뇨병 및 투석 연구의 데이터에 따르면 일반 인구와 달리 HmGCoA 억제제 요법은 혈액 투석 인구의 CV 사망률을 감소시키지 못했습니다. 따라서 ESRD 인구에 대한 임시 연구가 시급히 필요합니다. 최근 시행된 Fosinopril in Dialysis(FOSIDIAL) 연구는 이 문제를 해결하려고 시도했지만 분명히 힘이 부족했고 결과는 결정적이지 않았습니다. 그러나 ACE 억제제군에서 심혈관 사건이 감소하는 유의하지 않은 경향의 증거는 ACE 억제제가 이 집단에서도 특정한 심장 보호 효과를 가질 수 있음을 시사합니다.
따라서 ACE 억제제 요법이 비 RAS 억제제 요법보다 더 효과적으로 만성 투석 요법을 받는 고위험 환자의 CV 이환율을 감소시키는지는 적절하게 강화된 시험에서 조사할 가치가 있습니다.
목표
이 연구의 광범위한 목적은 6개월 이상 만성 혈액투석 요법을 받고 있는 동맥성 고혈압 및/또는 LVH가 있는 고위험 ESRD 환자에서 ACE 억제제 요법이 CV 사망률과 이환율을 감소시키는지 여부를 평가하는 것입니다.
주요한:
- 유사한 BP 조절에서 비 RAS 억제제 요법과 비교하여 ACE 억제제가 CV 사망(심장 돌연사 및 심정지 소생술 포함) 및 심근 경색 또는 치명적이지 않은 뇌졸중의 발생률을 감소시키는지 여부를 평가합니다.
중고등 학년:
- 심근 또는 말초 혈관재생술, 세 가지 형태(발작성, 지속적 및 영구적) 중 하나의 심방 세동의 새로운 발병 또는 발작 또는 이전에 지속적인 심방 세동, 만성 심부전으로 인한 입원 및 동맥 정맥 누공의 혈전증.
- ACE 억제제가 LVH의 예방, 진행 제한 또는 퇴행을 달성하고 대사 증후군의 일부 구성 요소를 개선하는지 여부와 이러한 효과가 CV 결과와 상관관계가 있는지 평가합니다.
- 두 치료의 비용/효과를 비교합니다.
안전:
- 심각하고(고칼륨혈증과 관련될 수 있는 심장 리듬 및 전기 전도 장애 포함) 심각하지 않은 부작용.
- 증상이 있는 저혈압, 기침, 고칼륨혈증(혈청 칼륨 >6 mEq/L), 에리스로포이에틴 용량 증가를 필요로 하는 빈혈과 같은 모든 임상적 또는 실험실적 이상은 ACE 억제제 요법과 관련이 있을 수 있습니다.
설계:
이 전향적, 무작위, 개방 라벨, 맹검 종점(PROBE) 시험에는 >6개월 이후 만성 혈액투석을 받고 있는 LVH의 심초음파 증거가 있는 266명의 고혈압 ESRD 환자가 포함됩니다. 이전 RAS 억제제 요법에서 1개월 휴약 기간 및 당뇨병에 대한 계층화(예/아니오) 후 주요 임상 및 실험실 매개변수에 대한 기준선 평가를 받고 ACE 억제제 또는 혈압 강하 요법을 사용한 2년 치료에 무작위 배정됩니다. RAS 억제제를 포함하지 않습니다. 치료는 두 그룹 모두에서 목표 혈압 <140/90mmHg(투석 전) 및 목표 혈압 <130/80mmHg(투석 후)를 달성하고 유지하도록 조정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Agrigento, 이탈리아
- Ospedale San Giovanni di Dio
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Bergamo, 이탈리아
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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Bergamo, 이탈리아
- Hospital "Ospedali Riuniti "
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Bologna, 이탈리아
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
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Cagliari, 이탈리아
- A.O. Giuseppe Brotzu
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Cagliari, 이탈리아
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
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Cuneo, 이탈리아
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
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Milano, 이탈리아
- Hospital "San Paolo"
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Monza, 이탈리아
- Hospital "San Gerardo"
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Parma, 이탈리아
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Hospital "Degli Infermi"
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Siracusa, 이탈리아
- A.O. Umberto I
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Teramo, 이탈리아
- P.O. G. Mazzini
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Bergamo
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Ponte San Pietro, Bergamo, 이탈리아
- Policlinico San Pietro
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Treviglio, Bergamo, 이탈리아
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
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Brescia
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Montichiari, Brescia, 이탈리아
- Hospital of Montichiari
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Catania
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Acireale, Catania, 이탈리아
- Presidio Ospedaliero Acireale
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Forlì Cesena
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Forlì, Forlì Cesena, 이탈리아
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
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MB
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Desio, MB, 이탈리아
- A.O. Desio e Vimercate
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MI
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Milan, MI, 이탈리아
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
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Milano
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Bollate, Milano, 이탈리아
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
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Cernusco sul Naviglio, Milano, 이탈리아
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
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Cinisello Balsamo, Milano, 이탈리아
- Hospital "Bassini"
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Legnano, Milano, 이탈리아
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
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Lodi, Milano, 이탈리아
- A.O. della Provincia di Lodi
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Magenta, Milano, 이탈리아
- Presidio Ospedaliero di Magenta
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Rozzano, Milano, 이탈리아
- IRCCS "Humanitas"
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Sesto San Giovanni, Milano, 이탈리아
- IRCCS Multimedia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 주당 2~3회의 혈액 투석 세션과 함께 최소 6개월부터 만성 신대체 치료를 받고 있는 18세 이상의 남성 및 여성.
- 고혈압(투석 전 수축기 및/또는 이완기 혈압 >140/90 mmHg 또는 투석 후 수축기 및/또는 이완기 혈압 >130/80 mmHg 또는 진행 중인 항고혈압 요법).
및/또는
- LVH는 등록 후 3개월 이내에 심장 질량 지수 >130 g/m2 및 여성의 경우 100 g/m2로 정의됩니다(17).
- 서면 동의서.
제외 기준:
- ACE 억제제 요법에 대한 특정 적응증(예: 심부전) 또는 금기 사항(예: 과민증).
- ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와 병용하는 약물
- 주당 3회 미만의 투석 세션을 가진 환자의 대사성 산증 및 혈당(당뇨병 환자)의 최적 조절에도 불구하고 고칼륨혈증(혈청 칼륨 >6 mEq/L).
- 증상이 있는 만성 또는 투석 중 저혈압.
- 조사관 판단에서 고칼륨혈증에 의해 악화될 수 있는 부정맥(동성 서맥, 지연된 방실 전도, 방실 차단 등).
- 지난 3개월 동안의 CV 사건(뇌졸중, 급성 심근경색 또는 기타 급성 관상동맥 증후군).
- 조절되지 않는 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증.
- 활성 전신 질환, 악성 종양 및 기대 수명이 2년 미만인 모든 임상 상태.
- 약물 또는 알코올 남용, 정신 장애 및 연구의 잠재적 위험 또는 이점을 이해하지 못하는 것.
- 임신, 수유 또는 가임기 및 비효과적인 피임.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ACE 억제제 라미프릴
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ACE 억제제(라미프릴)는 1.25mg/일에서 시작하여 혈압 조절 및 내약성에 따라 2.5mg/일, 5mg/일, 그 다음 10mg/일로 증량됩니다.
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활성 비교기: 비 RAS 억제제 항고혈압 요법
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RAS 억제제를 포함하지 않는 혈압 강하 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 결과 변수는 심혈관계 사망(급사 및 심정지 소생술 포함)과 심근경색 또는 치명적이지 않은 뇌졸중의 결합 종료점입니다.
기간: 기준선, 1년차 및 2년차
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기준선, 1년차 및 2년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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복합 종점, 심근 또는 말초 혈관재생술, 새로 발병한 발작성, 심방세동의 지속적 또는 영구적 또는 재발, 만성 심부전으로 인한 입원, 동정맥루의 혈전증의 단일 구성요소
기간: 기준선, 1년차 및 2년차
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기준선, 1년차 및 2년차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute for Pharmacological Research
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- ARCADIA
- 2008-003529-17 (EudraCT 번호)
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