Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en hemodiálisis (ARCADIA)
Un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, cegado, de punto final (sonda) para evaluar si, con un control comparable de la presión arterial, la terapia con inhibidores de la ECA reduce la morbilidad y la mortalidad cardiovascular de manera más eficaz que la terapia sin inhibidores de la RAS en pacientes con diálisis crónica con hipertrofia ventricular izquierda y /o Hipertensión Arterial (Estudio ARCADIA)
Antecedentes: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) tienen un efecto cardioprotector específico y, en comparación con el tratamiento que no interfiere directamente con el sistema renina-angiotensina (RAS), reducen significativamente la mortalidad y morbilidad cardiovascular (CV) en sujetos con función renal normal .
A pesar de que los eventos cardiovasculares son la principal causa de muerte en estos pacientes, hasta el momento ningún ensayo con el poder estadístico adecuado evaluó el efecto cardioprotector específico de los inhibidores de la ECA en esta población.
Objetivos: este ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego (PROBE) tiene como objetivo principal evaluar si, en un control comparable de la presión arterial (PA), el inhibidor de la ECA en comparación con la terapia con inhibidores no RAS reduce significativamente la incidencia de un compuesto criterio de valoración de muerte CV (incluida la muerte súbita) e infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular en 266 pacientes con hipertensión arterial (PA sistólica/diastólica prediálisis >140/90 mmHg o PA sistólica/diastólica posdiálisis >130/80 mmHg o terapia antihipertensiva) y/o evidencia ecocardiográfica de HVI (índice de masa cardíaca >130 g/m2 para hombres y 100 g/m2 para mujeres) que estén en terapia de diálisis desde al menos seis meses. En segundo lugar, el estudio comparará la incidencia de componentes individuales del resultado primario, fibrilación auricular persistente o paroxística de nueva aparición, trombosis de la fístula arteriovenosa, nueva aparición, progresión o regresión de HVI, cambios en los componentes del síndrome metabólico, perfil de seguridad de los dos regímenes de tratamiento y su costo/efectividad.
Métodos: Después de un período de lavado de 1 mes desde la terapia previa con un inhibidor de RAS y una evaluación inicial de los principales parámetros clínicos y de laboratorio, los pacientes se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir un tratamiento de 2 años con un inhibidor de la ECA o un régimen de reducción de la PA no incluyendo inhibidores de RAS. Mediante el método de minimización se conseguirá una distribución equilibrada según centro, número de sesiones de diálisis por semana (2 ó 3), presencia de diabetes (SI/NO), hipertensión arterial (SI/NO), HVI (SI/NO). El tratamiento se ajustará para alcanzar y mantener un objetivo de PA < 140/90 mmHg (prediálisis) y un objetivo de PA < 130/80 mmHg (postdiálisis) en ambos grupos.
Resultados esperados: Se espera que el inhibidor de la ECA en comparación con el tratamiento con inhibidores no RAS reduzca de manera más efectiva los eventos CV fatales y no fatales, prevenga o limite la progresión o induzca la regresión de la HVI, mejore algunos componentes del síndrome metabólico y reduzca los costos de tratamiento para enfermedades cardiovasculares. complicaciones Estos hallazgos podrían ayudar a lograr una cardioprotección más efectiva en personas en diálisis crónica a costos más bajos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) tienen el efecto más amplio de cualquier fármaco en medicina cardiovascular, reduciendo el riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, diabetes e insuficiencia renal. Un metanálisis reciente de 33 500 pacientes incluidos en seis ensayos clínicos aleatorios y un análisis conjunto de los estudios Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), European Trial on Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease (EUROPA) y Prevention of Events with Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition (PEACE) mostró que la ECA los inhibidores reducen la mortalidad y los eventos cardiovasculares también en sujetos con enfermedad de las arterias coronarias pero conservan la función ventricular izquierda. Sin embargo, todos los estudios anteriores excluyeron a los pacientes con insuficiencia renal avanzada o enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Por lo tanto, aún se está investigando si los inhibidores de la ECA pueden tener un efecto cardioprotector específico también en esta tipología de pacientes. Este es un problema de gran relevancia clínica, ya que la enfermedad CV es la principal causa de morbilidad y mortalidad en la población con ESRD y afecta hasta al 50-60 % de los pacientes con ESRD. Se prevé que la carga de enfermedad CV en esta población aumente drásticamente durante los próximos años debido al rápido aumento del número de pacientes que requieren terapia de reemplazo renal y la creciente prevalencia de pacientes con ESRD con mayor riesgo cardiovascular debido a la edad avanzada, la diabetes y la hipertensión.
A pesar del exceso de riesgo CV, una proporción consistente de pacientes con ESRD no reciben tratamiento con inhibidores de la ECA debido a la preocupación por la hiperpotasemia. Otros, por el contrario, son tratados sobre la base de los resultados de los ensayos disponibles. Sin embargo, se desconoce si los datos en sujetos sin insuficiencia renal pueden generalizarse también a aquellos con ESRD. Este es un punto delicado ya que los pacientes de diálisis pueden responder de manera diferente a las terapias de beneficios comprobados en pacientes que no tienen ESRD. Por ejemplo, los datos del estudio German Diabetes and Dialysis mostraron que, a diferencia de la población general, la terapia con inhibidores de HmGCoA no logró disminuir la mortalidad CV en una población de hemodiálisis. Por lo tanto, se necesitan con urgencia estudios ad hoc en la población con ESRD. Un ensayo reciente, el estudio Fosinopril in Dialysis (FOSIDIAL), trató de abordar este problema, pero claramente careció de poder estadístico y los resultados no fueron concluyentes. Sin embargo, la evidencia de una tendencia no significativa a menos eventos cardiovasculares en el grupo de inhibidores de la ECA sugiere que los inhibidores de la ECA podrían tener un efecto cardioprotector específico también en esta población.
Por lo tanto, vale la pena investigar en un ensayo con un poder estadístico adecuado si la terapia con inhibidores de la ECA reduce la morbilidad CV en pacientes de alto riesgo en terapia de diálisis crónica de manera más efectiva que la terapia con inhibidores no RAS.
Objetivos
El objetivo general del estudio es evaluar si la terapia con inhibidores de la ECA reduce la mortalidad y la morbilidad CV en pacientes con ESRD de alto riesgo con hipertensión arterial y/o HVI que están en terapia de hemodiálisis crónica desde hace más de 6 meses.
Primario:
- Evaluar si, con un control comparable de la PA, el inhibidor de la ECA reduce la incidencia de un punto final combinado de muerte cardiovascular (incluida la muerte cardíaca súbita y la reanimación por paro cardíaco) e infarto de miocardio o accidente cerebrovascular no fatal en comparación con el tratamiento con inhibidores que no son inhibidores del SRA.
Secundario:
- Comparar la incidencia de los componentes únicos del punto final combinado, de revascularizaciones miocárdicas o periféricas, fibrilación auricular de nueva aparición en una de sus tres formas (paroxística, persistente y permanente) o recurrencia de la arritmia en pacientes que experimentaron fibrilación auricular paroxística o fibrilación auricular persistente previamente, hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca crónica y trombosis de la fístula arteriovenosa.
- Evaluar si los inhibidores de la ECA previenen, limitan la progresión o logran la regresión de la HVI y mejoran algunos de los componentes del síndrome metabólico y si estos efectos se correlacionan con los resultados cardiovasculares.
- Comparar el coste/efectividad de los dos tratamientos.
Seguridad:
- Reacciones adversas graves (incluidas las alteraciones del ritmo cardíaco y la conducción eléctrica posiblemente relacionadas con la hiperpotasemia) y no graves.
- Cualquier anomalía clínica o de laboratorio, como hipotensión sintomática, tos, hiperpotasemia (potasio sérico >6 mEq/l), anemia que requiera dosis crecientes de eritropoyetina, posiblemente relacionada con el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Diseño:
Este ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, con punto final cegado (PROBE) incluirá a 266 pacientes hipertensos con ESRD con evidencia ecocardiográfica de HVI que están en hemodiálisis crónica desde hace más de 6 meses. Después de un período de lavado de 1 mes desde la terapia previa con un inhibidor de RAS y la estratificación para la diabetes SÍ/NO, tendrán una evaluación inicial de los principales parámetros clínicos y de laboratorio y serán aleatorizados para recibir un tratamiento de 2 años con un inhibidor de la ECA o un régimen para bajar la PA sin incluir los inhibidores de RAS. El tratamiento se ajustará para alcanzar y mantener un objetivo de PA < 140/90 mmHg (prediálisis) y un objetivo de PA < 130/80 mmHg (postdiálisis) en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Agrigento, Italia
- Ospedale San Giovanni di Dio
-
Bergamo, Italia
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Bergamo, Italia
- Hospital "Ospedali Riuniti "
-
Bologna, Italia
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
-
Cagliari, Italia
- A.O. Giuseppe Brotzu
-
Cagliari, Italia
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
-
Cuneo, Italia
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
-
Milano, Italia
- Hospital "San Paolo"
-
Monza, Italia
- Hospital "San Gerardo"
-
Parma, Italia
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Hospital "Degli Infermi"
-
Siracusa, Italia
- A.O. Umberto I
-
Teramo, Italia
- P.O. G. Mazzini
-
-
Bergamo
-
Ponte San Pietro, Bergamo, Italia
- Policlinico San Pietro
-
Treviglio, Bergamo, Italia
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
-
-
Brescia
-
Montichiari, Brescia, Italia
- Hospital of Montichiari
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Italia
- Presidio Ospedaliero Acireale
-
-
Forlì Cesena
-
Forlì, Forlì Cesena, Italia
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
-
-
MB
-
Desio, MB, Italia
- A.O. Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
-
-
Milano
-
Bollate, Milano, Italia
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
-
Cernusco sul Naviglio, Milano, Italia
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
-
Cinisello Balsamo, Milano, Italia
- Hospital "Bassini"
-
Legnano, Milano, Italia
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Lodi, Milano, Italia
- A.O. della Provincia di Lodi
-
Magenta, Milano, Italia
- Presidio Ospedaliero di Magenta
-
Rozzano, Milano, Italia
- IRCCS "Humanitas"
-
Sesto San Giovanni, Milano, Italia
- IRCCS Multimedia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años que estén en tratamiento crónico de reemplazo renal desde al menos 6 meses con dos o tres sesiones de hemodiálisis por semana.
- Hipertensión (PA sistólica y/o diastólica prediálisis >140/90 mmHg o PA sistólica y/o diastólica posdiálisis >130/80 mmHg o tratamiento antihipertensivo en curso).
y/o
- HVI definida por un índice de masa cardíaca >130 g/m2 para hombres y 100 g/m2 para mujeres (17) dentro de los tres meses posteriores a la inscripción.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Indicación específica (como insuficiencia cardíaca) o contraindicación (como hipersensibilidad) al tratamiento con inhibidores de la ECA.
- Cualquier medicación concomitante con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II
- Hiperpotasemia (potasio sérico >6 mEq/L) a pesar del control óptimo de la acidosis metabólica y la glucemia (en diabéticos) en pacientes con menos de tres sesiones de diálisis por semana.
- Hipotensión sintomática crónica o intradiálisis.
- Arritmias que, a juicio del investigador, podrían empeorar con la hiperpotasemia (como bradicardia sinusal, conducción auriculoventricular retrasada, bloqueos auriculoventriculares).
- Eventos CV (ictus, infarto agudo de miocardio u otros síndromes coronarios agudos) en los últimos tres meses.
- Hiper o hipotiroidismo no controlado.
- Enfermedad sistémica activa, neoplasias malignas y cualquier condición clínica asociada con una expectativa de vida de menos de 2 años.
- Abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos e incapacidad para comprender los posibles riesgos o beneficios del estudio.
- Embarazo, lactancia o posibilidad de tener hijos y anticoncepción ineficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inhibidor de la ECA Ramipril
|
El inhibidor de la ECA (Ramipril) se iniciará a 1,25 mg/día y se aumentará a 2,5 mg/día, a 5 mg/día y luego a 10 mg/día de acuerdo con el control y la tolerabilidad de la PA.
|
|
Comparador activo: tratamiento antihipertensivo inhibidor no RAS
|
Régimen de reducción de la presión arterial que no incluye inhibidores de RAS
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La principal variable de resultado será un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular (incluida la muerte súbita y la reanimación por paro cardíaco) e infarto de miocardio o accidente cerebrovascular no mortal.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1er y 2do año
|
Línea de base, 1er y 2do año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Componentes únicos de punto final combinado, revascularizaciones miocárdicas o periféricas, fibrilación auricular paroxística, persistente o permanente o recurrente de nueva aparición, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca crónica y trombosis de fístula arteriovenosa
Periodo de tiempo: Línea de base, 1er y 2do año
|
Línea de base, 1er y 2do año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Cardiomegalia
- Hipertensión
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Izquierda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antihipertensivos
- Ramipril
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- ARCADIA
- 2008-003529-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .