Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) v hemodialýze (ARCADIA)
Prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená koncová studie (sonda) k vyhodnocení toho, zda při srovnatelné kontrole krevního tlaku terapie inhibitory ACE účinněji než léčba inhibitory RAS snižuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickou dialýzou s hypertrofií levé komory a /nebo arteriální hypertenze (studie ARCADIA)
Východiska: Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) mají specifický kardioprotektivní účinek a ve srovnání s léčbou přímo nezasahující do systému renin-angiotenzin (RAS) významně snižují kardiovaskulární (KV) mortalitu a morbiditu u jedinců s normální funkcí ledvin .
Přestože KV příhody jsou hlavní příčinou úmrtí u těchto pacientů, žádná dostatečně účinná studie dosud nehodnotila specifický kardioprotektivní účinek ACE inhibitorů u této populace.
Cíle: Tato prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená koncová studie (PROBE) je primárně zaměřena na vyhodnocení, zda při srovnatelné kontrole krevního tlaku (BP) inhibitor ACE ve srovnání s léčbou bez inhibitoru RAS významně snižuje výskyt kompozitních koncový bod KV smrti (včetně náhlé smrti) a nefatálního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody u 266 pacientů s arteriální hypertenzí (systolický/diastolický TK před dialýzou >140/90 mmHg nebo systolický/diastolický TK po dialýze >130/80 mmHg nebo antihypertenzní léčba) a/nebo echokardiografický průkaz LVH (index srdeční hmotnosti >130 g/m2 u mužů a 100 g/m2 u žen), kteří jsou na dialýze po dobu nejméně šesti měsíců. Sekundárně bude studie porovnávat incidenci jednotlivých složek primárního výsledku, nově vzniklé paroxysmální nebo perzistující fibrilace síní, trombózu artero-venózní píštěle, nový výskyt, progresi nebo regresi LVH, změny ve složkách metabolického syndromu, bezpečnostní profil těchto dvou léčebných režimů a jejich cena/efektivita.
Metody: Po 1 měsíčním vymývacím období z předchozí terapie inhibitory RAS a základním vyhodnocení hlavních klinických a laboratorních parametrů budou pacienti randomizováni na základě 1:1 k 2leté léčbě inhibitorem ACE nebo režimem snižujícím TK bez včetně inhibitorů RAS. Minimalizační metodou bude dosaženo vyváženého rozdělení podle centra, počtu dialýz za týden (2 nebo 3), přítomnosti diabetu (ANO/NE), arteriální hypertenze (ANO/NE), LVH (ANO/NE). Léčba bude upravena tak, aby bylo dosaženo a udržení cílového TK <140/90 mmHg (před dialýzou) a cílového TK <130/80 mmHg (postdialýza) v obou skupinách.
Očekávané výsledky: Očekává se, že inhibitor ACE ve srovnání s léčbou neinhibitorem RAS účinněji sníží fatální a nefatální KV příhody, zabrání nebo omezí progresi nebo vyvolá regresi LVH, zlepší některé složky metabolického syndromu a sníží náklady na léčbu kardiovaskulárních onemocnění. komplikace. Tato zjištění mohou pomoci dosáhnout účinnější kardioprotekce u lidí na chronické dialýze za nižší náklady.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) mají širší účinek než jakýkoli lék v kardiovaskulární medicíně, snižují riziko úmrtí, infarktu myokardu, mrtvice, diabetu a poškození ledvin. Nedávná metaanalýza 33 500 pacientů zařazených do šesti randomizovaných klinických studií a souhrnná analýza Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), evropské studie o snížení srdečních příhod pomocí perindoprilu u stabilního onemocnění koronárních tepen (EUROPA a studie Prevence příhod s inhibicí angiotenzin-konvertujícího enzymu (PEACE) ukázaly, že ACE inhibitory snižují mortalitu a kardiovaskulární příhody také u subjektů s onemocněním koronárních tepen, ale se zachovanou funkcí levé komory. Všechny výše uvedené studie však vyloučily pacienty s pokročilou renální insuficiencí nebo terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Zda mohou mít ACE inhibitory specifický kardioprotektivní účinek také u této typologie pacientů, je tedy stále předmětem zkoumání. Toto je otázka zásadního klinického významu, protože KV onemocnění je primární příčinou morbidity a mortality v populaci ESRD a postihuje až 50–60 % pacientů s ESRD. Předpokládá se, že zátěž KV onemocněním v této populaci dramaticky vzroste. v příštích několika letech kvůli rychle rostoucímu počtu pacientů vyžadujících renální substituční terapii a zvyšující se prevalenci pacientů s ESRD se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem kvůli vyššímu věku, diabetu a hypertenzi.
Navzdory nadměrnému KV riziku není konzistentní části pacientů s ESRD podávána léčba ACE inhibitory z důvodu obav z hyperkalémie. Jiné jsou naopak léčeny na základě výsledků dostupných studií. Není však známo, zda lze údaje u subjektů bez renální insuficience zobecnit také na pacienty s ESRD. To je svědivý bod, protože dialyzovaní pacienti mohou reagovat odlišně na terapie s prokázanými přínosy u pacientů bez ESRD. Například údaje z německé studie diabetu a dialýzy ukázaly, že na rozdíl od běžné populace léčba inhibitory HmGCoA nedokázala snížit KV mortalitu u hemodialyzované populace. Proto jsou naléhavě zapotřebí ad hoc studie v populaci ESRD. Nedávná studie, studie Fosinopril in Dialysis (FOSIDIAL), se pokusila tento problém vyřešit, ale byla zjevně nedostatečná a výsledky byly neprůkazné. Důkazy o nevýznamném trendu k menšímu počtu kardiovaskulárních příhod v rameni s ACE inhibitory však naznačují, že ACE inhibitory mohou mít specifický kardioprotektivní účinek také v této populaci.
Zda tedy léčba inhibitory ACE účinněji než léčba neinhibitory RAS snižuje KV morbiditu u vysoce rizikových pacientů na chronické dialyzační léčbě, stojí za to prozkoumat v adekvátně účinné studii.
Cíle
Širokým cílem studie je zhodnotit, zda léčba ACE inhibitory snižuje KV mortalitu a morbiditu u vysoce rizikových pacientů s ESRD s arteriální hypertenzí a/nebo LVH, kteří jsou na chronické hemodialýze po dobu > 6 měsíců.
Hlavní:
- Posoudit, zda při srovnatelné kontrole TK snižuje ACE inhibitor ve srovnání s terapií neinhibitorem RAS výskyt kombinovaného koncového bodu KV smrti (včetně náhlé srdeční smrti a resuscitace srdeční zástavy) a infarktu myokardu nebo nefatální mrtvice.
Sekundární:
- Porovnat výskyt jednotlivých složek kombinovaného koncového bodu, myokardiálních nebo periferních revaskularizací, nového nástupu fibrilace síní v jedné z jejích tří forem (paroxysmální, perzistující a trvalá) nebo recidivy arytmie u pacientů, kteří prodělali paroxysmální resp. dříve přetrvávající fibrilace síní, hospitalizace pro chronické srdeční selhání a trombózu artero-venózní píštěle.
- Zhodnotit, zda ACE inhibitory zabraňují, omezují progresi nebo dosahují regrese LVH a zlepšují některé složky metabolického syndromu a zda tyto účinky korelují s KV výsledky.
- Porovnat cenu/efektivitu obou ošetření.
Bezpečnost:
- Závažné (včetně poruch srdečního rytmu a elektrického vedení, které mohou souviset s hyperkalémií) a nezávažné nežádoucí účinky.
- Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita – jako je symptomatická hypotenze, kašel, hyperkalémie (sérový draslík >6 mEq/l), anémie vyžadující zvyšující se dávky erytropoetinu – pravděpodobně související s léčbou inhibitory ACE.
Design:
Tato prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená koncová studie (PROBE) bude zahrnovat 266 hypertenzních pacientů s ESRD s echokardiografickým průkazem LVH, kteří jsou na chronické hemodialýze déle než 6 měsíců. Po 1 měsíčním vymývacím období z předchozí léčby inhibitory RAS a stratifikaci pro diabetes ANO/NE budou mít základní zhodnocení hlavních klinických a laboratorních parametrů a budou randomizováni k 2leté léčbě inhibitorem ACE nebo režimem snižujícím TK nezahrnuje inhibitory RAS. Léčba bude upravena tak, aby bylo dosaženo a udržení cílového TK <140/90 mmHg (před dialýzou) a cílového TK <130/80 mmHg (postdialýza) v obou skupinách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Agrigento, Itálie
- Ospedale San Giovanni di Dio
-
Bergamo, Itálie
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Bergamo, Itálie
- Hospital "Ospedali Riuniti "
-
Bologna, Itálie
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
-
Cagliari, Itálie
- A.O. Giuseppe Brotzu
-
Cagliari, Itálie
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
-
Cuneo, Itálie
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
-
Milano, Itálie
- Hospital "San Paolo"
-
Monza, Itálie
- Hospital "San Gerardo"
-
Parma, Itálie
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Itálie
- Hospital "Degli Infermi"
-
Siracusa, Itálie
- A.O. Umberto I
-
Teramo, Itálie
- P.O. G. Mazzini
-
-
Bergamo
-
Ponte San Pietro, Bergamo, Itálie
- Policlinico San Pietro
-
Treviglio, Bergamo, Itálie
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
-
-
Brescia
-
Montichiari, Brescia, Itálie
- Hospital of Montichiari
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Itálie
- Presidio Ospedaliero Acireale
-
-
Forlì Cesena
-
Forlì, Forlì Cesena, Itálie
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
-
-
MB
-
Desio, MB, Itálie
- A.O. Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
-
-
Milano
-
Bollate, Milano, Itálie
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
-
Cernusco sul Naviglio, Milano, Itálie
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
-
Cinisello Balsamo, Milano, Itálie
- Hospital "Bassini"
-
Legnano, Milano, Itálie
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Lodi, Milano, Itálie
- A.O. della Provincia di Lodi
-
Magenta, Milano, Itálie
- Presidio Ospedaliero di Magenta
-
Rozzano, Milano, Itálie
- IRCCS "Humanitas"
-
Sesto San Giovanni, Milano, Itálie
- IRCCS Multimedia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy starší 18 let, kteří jsou na chronické renální substituční léčbě nejméně 6 měsíců se dvěma nebo třemi hemodialýzami týdně.
- Hypertenze (předdialyzační systolický a/nebo diastolický TK >140/90 mmHg nebo postdialyzační systolický a/nebo diastolický TK >130/80 mmHg nebo probíhající antihypertenzní léčba).
a/nebo
- LVH definovaná indexem srdeční hmotnosti > 130 g/m2 u mužů a 100 g/m2 u žen (17) do tří měsíců od zařazení.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Specifická indikace (jako je srdeční selhání) nebo kontraindikace (jako je hypersenzitivita) k léčbě ACE inhibitory.
- Jakákoli souběžná léčba s ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotenzinu II
- Hyperkalémie (sérový draslík >6 mEq/l) navzdory optimální kontrole metabolické acidózy a glukózy v krvi (u diabetiků) u pacienta s méně než třemi dialýzami týdně.
- Symptomatická chronická nebo intradialytická hypotenze.
- Arytmie, které podle úsudku zkoušejícího mohou být zhoršeny hyperkalémií (jako je sinusová bradykardie, opožděné atrioventrikulární vedení, atrioventrikulární blokády).
- KV příhody (mrtvice, akutní infarkt myokardu nebo jiné akutní koronární syndromy) za poslední tři měsíce.
- Nekontrolovaná hyper- nebo hypotyreóza.
- Aktivní systémové onemocnění, malignity a jakýkoli klinický stav spojený s očekávanou délkou života kratší než 2 roky.
- Zneužívání drog nebo alkoholu, psychiatrické poruchy a neschopnost pochopit potenciální rizika nebo přínosy studie.
- Těhotenství, kojení nebo plodnost a neúčinná antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ACE inhibitor Ramipril
|
ACE inhibitor (Ramipril) bude zahájen na 1,25 mg/den a bude zvýšen na 2,5 mg/den, na 5 mg/den a poté na 10 mg/den podle kontroly TK a snášenlivosti.
|
|
Aktivní komparátor: antihypertenzní terapie neinhibující RAS
|
Režim snižování krevního tlaku nezahrnující inhibitory RAS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hlavní výslednou proměnnou bude kombinovaný koncový bod kardiovaskulární smrti (včetně náhlé smrti a resuscitace srdeční zástavy) a infarktu myokardu nebo nefatální cévní mozkové příhody.
Časové okno: Základní, 1. a 2. ročník
|
Základní, 1. a 2. ročník
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Jednotlivé složky kombinovaného endpointu, myokardiální nebo periferní revaskularizace, nově vzniklá paroxysmální, perzistující nebo trvalá nebo recidivující fibrilace síní, hospitalizace pro chronické srdeční selhání a trombóza artero-venózní píštěle
Časové okno: Základní, 1. a 2. ročník
|
Základní, 1. a 2. ročník
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Kardiomegalie
- Hypertenze
- Hypertrofie
- Hypertrofie, levá komora
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Antihypertenziva
- Ramipril
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
Další identifikační čísla studie
- ARCADIA
- 2008-003529-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .