再発/難治性多発性骨髄腫におけるドキシル® + メルファラン + ベルケイド (DMV) (DMV)
2020年6月4日 更新者：University of California, San Francisco
再発/難治性多発性骨髄腫におけるリポソームドキソルビシン(Doxil®)/メルファラン/ボルテゾミブ(Velcade®)の第I/II相試験
再発性/難治性の多発性骨髄腫 (MM) の全生存期間 (OS) 中央値は 9 か月未満です。
しかし、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ (Velcade®) の第 II 相データは心強いもので、全奏効率は 35%、生存期間中央値は 16 か月でした。
インビトロデータは、この薬剤が化学療法剤に対する感受性を劇的に増加させることを示しています。
リポソームドキソルビシン (Doxil)、メルファラン、ボルテゾミブはすべて、異なる作用機序と毒性プロファイルを持っています。
難治性 MM 患者を対象に、これらの薬剤と 2 つの薬剤を組み合わせた臨床研究では、良好な有効性 (病気の進行がほとんどない) と耐性データが得られています。
したがって、研究者らは、3 つの薬剤すべてをレジメン DMV (Doxil® + melphalan + Velcade) に組み合わせた場合の安全性と有効性を調べるための第 I/II 相試験を開始しています。
調査の概要
詳細な説明
用量レベル 1: ドキシル 10 mg/m2、メルファラン 5 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2
用量レベル 2: ドキシル 10 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2
用量レベル 3: ドキシル 20 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2
用量レベル 4: ドキシル 20 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 1.0 mg/m2
パミドロン酸またはゾレドロン酸のいずれかであるビスホスホネートによる補助療法が毎月行われます。
用量漸増スケジュール: 用量漸増は、患者が所定の用量レベルで少なくとも 2 サイクルを完了した後にのみ行われます。
- 0/3 が DLT (添付セクション 6.0 で定義) を経験した場合、次の 3 人の患者は 1 用量レベルずつ増量されます。
1/3 が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がこの用量レベルで登録されます。
- これらの追加患者のうち 0、1、または 2 人が DLT を経験した場合 (つまり、合計 3/6)、用量は増加します。
- 3/3 が DLT を経験した場合 (つまり、合計 4/6)、次に低い用量が MTD と見なされます。
2/3 が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がこの用量レベルで登録されました。
- これらの追加患者のうち 0 人または 1 人が DLT を経験した場合 (つまり、合計 3/6)、用量は増加します。
- 2 人以上/3 人が DLT を経験した場合 (つまり、合計 3/6 人以上)、次に低い用量レベルは MTD です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York、New York、アメリカ、10011
- St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
病気の特徴:
- 以前に多発性骨髄腫と診断された患者。標準基準に基づくデュリーサーモンのステージ I、II、または III
- 進行性の病気。 非分泌型多発性骨髄腫の場合、進行性疾患は骨髄生検で形質細胞が 25% を超える増加、または以前の既知のレベルより少なくとも 10% の絶対増加を伴うものと定義されます。 あるいは、既存の溶解性骨病変または軟組織形質細胞腫の新規または悪化、または高カルシウム血症（血清カルシウム > 11.5 mg/dL）、または完全寛解からの再発の発症。
患者の特徴:
- 18歳以上
- 患者は自発的に書面によるインフォームドコンセントを与えています。
- 閉経後または外科的に不妊手術を受けていない限り、女性は許容可能な避妊方法を喜んで使用する必要があります
- 男性患者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2。
- 余命は少なくとも3か月です。
• コロニー刺激因子を使用せずに 1,000/ul を超える絶対好中球数 (ANC)
- 血小板が50,000/ulを超える場合、7日間輸血サポートなし
- ビリルビン 2.0mg/dl以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 正常の上限の 4 倍以下 多発性骨髄腫の以前の治療: 患者は少なくとも 2 つの以前の治療レジメンを受けていなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- ホウ素またはマンニトールを含む化合物に対するアレルギー反応の病歴。
- 活動性の制御されていないウイルス（HIVを含む）、細菌、または真菌感染症。
- 以前の抗腫瘍療法によるグレードIIIまたはIVの毒性
- グレード 2 以上の運動神経障害または感覚神経障害
- -登録後6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の不整脈、または急性虚血の心電図的証拠。
- 生涯累積ドキソルビシン用量が400mg/m2を超える患者については、マルチゲート収集（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）が35％未満の患者。
- リポソームドキソルビシン、メルファラン、ボルテゾミブの同時投与（これらの単一または二剤の組み合わせは許容されます）
- 最近の化学療法または同時化学療法から 3 週間以内
- コルチコステロイドの使用（プレドニゾン10 mg/日以上または同等のもの）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシル® + メルファラン + ベルケイド (DMV)
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Doxil®: 30 ～ 60 分かけて IV、1 日目、28 日ごと メルファラン: 30 分以上の IV、1 日目、28 日ごと Velcade®: IV ボーラス、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、28 日ごと 用量レベル 1: ドキシル 10 mg/m2、メルファラン 5 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2 用量レベル 2: ドキシル 10 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2 用量レベル 3: ドキシル 20 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 0.7 mg/m2 用量レベル 4: ドキシル 20 mg/m2、メルファラン 10 mg/m2、ベルケイド 1.0 mg/m2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数（フェーズ1）
時間枠：最大 2 サイクルの治療、約 56 日間
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安全性評価は、治療に関連したグレード 3 以上の毒性 (血液学的および非血液学的) および治療に関連した死亡を経験した患者の割合として評価されます。
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最大 2 サイクルの治療、約 56 日間
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最大耐用量 (MTD) (フェーズ 1)
時間枠：最長1年
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MTD は、3 人以下の患者が DLT を経験する場合の以下の用量、および毒性基準を満たさずに 2 サイクル投与できる用量とみなします。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD (フェーズ 1) でのすべての治療関連毒性の数
時間枠：5年
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3 は、MTD でのすべての治療関連の毒性を決定するために使用されます。
研究のフェーズ I 部分から MTD 用量レベルで入力された参加者もこの分析に含まれます。
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5年
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全体的な応答率
時間枠：最長5年
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各サイクルで、参加者は治療反応について評価されます：完全奏効（CR）、ほぼCR（nCR）、部分奏効（PR）、最小奏効（MR）、安定した疾患（SD）、または進行性疾患（PD）。少なくとも 4 週間の間隔で少なくとも 2 回の測定。
全体的な応答率には、CR、nCR、PR、MR、または SD の最良の応答が使用されます。
反応の資格を得るには、形質細胞腫または骨病変の新規/増大、高カルシウム血症の再発または持続などの事象が発生していない可能性があります。
以前の病気による骨構造の崩壊は、進行または反応不全を構成するものではありません。
研究のフェーズ I 部分から MTD 用量レベルで入力された参加者もこの分析に含まれます。
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最長5年
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応答までの時間 (フェーズ 2)
時間枠：28日
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最初に反応が観察されるまでの時間によって決定される DMV の有効性。
研究のフェーズ I 部分から MTD 用量レベルで入力された参加者もこの分析に含まれます。
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28日
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無進行生存 (フェーズ 2)
時間枠：最長5年
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無増悪生存期間によって決定される DMV の有効性。
研究のフェーズ I 部分から MTD 用量レベルで入力された参加者もこの分析に含まれます。
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最長5年
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全体的な生存 (フェーズ 2)
時間枠：最長5年
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全生存期間は、研究療法の開始から死亡または研究完了までの時間として定義されます。
研究のフェーズ I 部分から MTD 用量レベルで入力された参加者もこの分析に含まれます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年10月28日
一次修了 (実際)
2008年10月7日
研究の完了 (実際)
2010年1月12日
試験登録日
最初に提出
2009年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月28日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月4日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 04262
- NCI-2011-01238 (レジストリ識別子：University of California, San Francisco)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。