Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (DMV)

4 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie I/II fazy liposomalnej doksorubicyny (Doxil®)/melphalan/bortezomib (Velcade®) w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Mediana przeżycia całkowitego (OS) nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego (MM) wynosi mniej niż dziewięć miesięcy. Jednak dane fazy II dotyczące inhibitora proteasomu bortezomibu (Velcade®) są pokrzepiające, z 35% całkowitym odsetkiem odpowiedzi i medianą przeżycia wynoszącą 16 miesięcy. Dane in vitro wykazały, że środek ten radykalnie zwiększa wrażliwość na środki chemioterapeutyczne. Liposomalna doksorubicyna (Doxil), melfalan i bortezomib mają różne mechanizmy działania i profile toksyczności. Badania kliniczne wykorzystujące dwie kombinacje leków z tymi lekami u pacjentów z opornym na leczenie MM wykazały korzystną skuteczność (prawie brak progresji choroby) i dane dotyczące tolerancji. W związku z tym badacze rozpoczynają badanie fazy I/II w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności połączenia wszystkich trzech środków w schemacie DMV (Doxil® + melfalan + Velcade).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poziom dawki 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Terapia wspomagająca bisfosfonianami, pamidronianem lub kwasem zoledronowym, będzie podawana co miesiąc.

Schemat zwiększania dawki: zwiększanie dawki nastąpi dopiero po ukończeniu przez pacjentów co najmniej dwóch cykli na danym poziomie dawki.

  1. Jeśli 0/3 doświadczy DLT (zgodnie z definicją w załączniku Sekcja 6.0), następni trzej pacjenci otrzymają eskalację dawki o jeden poziom.

  2. Jeśli 1/3 doświadczyła DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostało włączonych do tego poziomu dawki.

    • Jeśli 0, 1 lub 2 z tych dodatkowych pacjentów doświadczy DLT (tj. ogółem 3/6), dawka zostanie zwiększona.
    • Jeśli 3/3 doświadcza DLT (tj. ogółem 4/6), to następna niższa dawka będzie uważana za MTD.

  3. Jeśli 2/3 doświadczyło DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostało włączonych do tego poziomu dawki.

    • Jeśli 0 lub 1 z tych dodatkowych pacjentów doświadczy DLT (tj. ogółem 3/6), dawka zostanie zwiększona.
    • Jeśli 2 lub więcej/3 doświadcza DLT (tj. ogółem więcej niż 3/6), to następnym niższym poziomem dawki jest MTD

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Charakterystyka choroby:

  1. Pacjent ze zdiagnozowanym wcześniej szpiczakiem mnogim; Durie-Salmon Etap I, II lub III w oparciu o standardowe kryteria
  2. Postępująca choroba. W przypadku niewydzielniczego szpiczaka mnogiego postępującą chorobę definiuje się jako biopsję szpiku kostnego ze wzrostem liczby komórek plazmatycznych o > 25% lub bezwzględnym wzrostem o co najmniej 10% w stosunku do wcześniej znanego poziomu. Alternatywnie, rozwój nowych lub pogorszenie istniejących litycznych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich, lub hiperkalcemia (wapń w surowicy >11,5 mg/dl) lub nawrót całkowitej odpowiedzi.

Charakterystyka pacjenta:

  1. 18 lat lub więcej
  2. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
  3. O ile kobieta nie jest po menopauzie lub nie jest sterylizowana chirurgicznie, kobieta musi być gotowa do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji
  4. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.

  7. • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej 1000/ul bez użycia czynników stymulujących wzrost kolonii

    • Płytki powyżej 50 000/ul bez transfuzji wspomagają 7 dni
    • Bilirubina 2,0 mg/dl lub mniej
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) 4 razy lub mniej górna granica normy Wcześniejsza terapia szpiczaka mnogiego: Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia reakcji alergicznej na związki zawierające bor lub mannitol.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja wirusowa (w tym HIV), bakteryjna lub grzybicza.
  • Toksyczność stopnia III lub IV spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
  • Więcej niż neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia 2
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
  • W przypadku wszystkich pacjentów, u których skumulowana dawka doksorubicyny w ciągu całego życia przekracza 400 mg/m2, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą niż 35% metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA).
  • Jednoczesne podawanie liposomalnej doksorubicyny, melfalanu i bortezomibu (dopuszczalne połączenie jednego lub dwóch leków)
  • Mniej niż 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii lub równoczesnej chemioterapii
  • Stosowanie kortykosteroidów (więcej niż 10 mg prednizonu/dobę lub odpowiednik)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Lek: Doxil, melfalan, bortezomib

Doxil®: IV przez 30-60 min, dzień 1 q28d

Melfalan: IV przez 30 min, dzień 1 q28d

Velcade®: IV bolus, dzień 1, 4, 8, 11 co 28 dni

Poziom dawki 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Poziom dawki 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Inne nazwy:
  • Doxil, melfalan, Velcade

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1)
Ramy czasowe: Do 2 cykli kuracji, około 56 dni
Oceny bezpieczeństwa będą oceniane jako odsetek pacjentów, u których wystąpią następujące objawy: związana z leczeniem toksyczność stopnia 3. lub wyższego (hematologiczna i niehematologiczna) oraz zgon związany z leczeniem.
Do 2 cykli kuracji, około 56 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza 1)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Za MTD będzie uważana dawka poniżej, przy której <= 3 pacjentów doświadcza DLT, oraz dawka, którą można podać w dwóch cyklach bez spełnienia kryteriów toksyczności.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wszystkich toksyczności związanych z leczeniem na MTD (faza 1)
Ramy czasowe: 5 lat
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3 będzie używana do określania wszystkich toksyczności związanych z leczeniem w MTD. Uczestnicy wpisani na poziomie dawki MTD z fazy I części badania również zostaną uwzględnieni w tej analizie
5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
W każdym cyklu uczestnicy będą oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie: odpowiedź całkowita (CR), bliska CR (nCR), odpowiedź częściowa (PR), odpowiedź minimalna (MR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD) w co najmniej 2 pomiary w odstępie co najmniej 4 tygodni. Ogólny wskaźnik odpowiedzi będzie wykorzystywał najlepszą odpowiedź CR, nCR, PR, MR lub SD. Aby zakwalifikować się do uzyskania odpowiedzi, następujące zdarzenia mogły NIE wystąpić - nowy/powiększony rozmiar plazmocytomy lub zmian kostnych, nawrót lub utrzymywanie się hiperkalcemii. Zapadnięcie się struktury kostnej z poprzedniej choroby nie oznacza progresji ani braku odpowiedzi. Uczestnicy wpisani na poziomie dawki MTD z fazy I części badania również zostaną uwzględnieni w tej analizie
Do 5 lat
Czas reakcji (faza 2)
Ramy czasowe: 28 dni
Skuteczność DMV określona na podstawie czasu do pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi. Uczestnicy wpisani na poziomie dawki MTD z fazy I części badania również zostaną uwzględnieni w tej analizie
28 dni
Przeżycie bez progresji choroby (faza 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Skuteczność DMV określona przez przeżycie wolne od progresji. Uczestnicy wpisani na poziomie dawki MTD z fazy I części badania również zostaną uwzględnieni w tej analizie
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (faza 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia badanej terapii do śmierci lub zakończenia badania. Uczestnicy wpisani na poziomie dawki MTD z fazy I części badania również zostaną uwzględnieni w tej analizie
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Identyfikator rejestru: University of California, San Francisco)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Doxil, melfalan, bortezomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj