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Doxil® + Melfalano + Velcade (DMV) em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário (DMV)

4 de junho de 2020 atualizado por: University of California, San Francisco

Estudo de Fase I/II de Doxorrubicina Lipossomal (Doxil®)/Melfalano/Bortezomibe (Velcade®) em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

A mediana da sobrevida global (OS) do mieloma múltiplo (MM) recidivado/refratário é inferior a nove meses. No entanto, os dados da fase II com o inibidor de proteassoma bortezomibe (Velcade®) foram animadores, com taxas de resposta geral de 35% e sobrevida média de 16 meses. Dados in vitro mostraram que esse agente aumenta drasticamente a sensibilidade a agentes quimioterapêuticos. A doxorrubicina lipossômica (Doxil), o melfalano e o bortezomibe têm diferentes mecanismos de ação e perfis de toxicidade. Estudos clínicos empregando duas combinações de drogas com esses agentes em pacientes com MM refratário encontraram eficácia favorável (quase nenhuma progressão da doença) e dados de tolerância. Assim, os investigadores estão iniciando um estudo de fase I/II para examinar a segurança e a eficácia da combinação de todos os três agentes no regime DMV (Doxil® + melfalano + Velcade).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nível de dose 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalano 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 2: Doxil 10 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

A terapia adjuvante com um bisfosfonato, pamidronato ou ácido zoledrônico, será administrada mensalmente.

Esquema de escalonamento de dose: O escalonamento de dose ocorrerá somente após os pacientes terem completado pelo menos dois ciclos em um determinado nível de dosagem.

  1. Se 0/3 experimentar DLT (conforme definido no anexo Seção 6.0), os próximos três pacientes serão escalados em um nível de dose.

  2. Se 1/3 experimentar DLT, 3 pacientes adicionais serão inscritos neste nível de dosagem.

    • Se 0, 1 ou 2 desses pacientes adicionais apresentarem DLT (ou seja, 3/6 no total), a dose será aumentada.
    • Se 3/3 experimentarem DLT (ou seja, 4/6 no total), a próxima dose mais baixa será considerada o MTD.

  3. Se 2/3 experimentarem DLT, 3 pacientes adicionais inscritos neste nível de dose.

    • Se 0 ou 1 desses pacientes adicionais apresentar DLT (ou seja, 3/6 no total), a dose será aumentada.
    • Se 2 ou mais/3 experimentarem DLT (ou seja, totalizar mais de 3/6), então o próximo nível de dose mais baixo é MTD

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Características da doença:

  1. Paciente com diagnóstico prévio de mieloma múltiplo; Durie-Salmon Estágio I, II ou III com base em critérios padrão
  2. Doença progressiva. Para mieloma múltiplo não secretor, a doença progressiva é definida como biópsia da medula óssea com aumento > 25% nas células plasmáticas ou um aumento absoluto de pelo menos 10% em relação ao nível conhecido anteriormente. Alternativamente, desenvolvimento de novas ou agravamento de lesões ósseas líticas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles, ou hipercalcemia (cálcio sérico >11,5 mg/dL) ou recidiva da resposta completa.

Características do paciente:

  1. 18 anos ou mais
  2. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito.
  3. A menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente, uma mulher deve estar disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade
  4. O paciente do sexo masculino deve concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
  5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.

  7. • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) acima de 1.000/ul sem o uso de fatores estimuladores de colônia

    • Plaquetas acima de 50.000/ul sem suporte para transfusão 7 dias
    • Bilirrubina 2,0 mg/dl ou menos
    • aspartato aminotransferase (AST) 4 vezes ou menos limite superior normal Terapia prévia para mieloma múltiplo: os pacientes devem ter feito pelo menos 2 regimes terapêuticos anteriores

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando
  • História de reação alérgica a compostos contendo boro ou manitol.
  • Infecção viral descontrolada ativa (incluindo HIV), bacteriana ou fúngica.
  • Toxicidade grau III ou IV devido a terapia antineoplásica prévia
  • Mais de neuropatia motora ou sensorial de grau 2
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
  • Para quaisquer pacientes cuja dose cumulativa de doxorrubicina exceda 400 mg/m2, pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 35% por aquisição multigatada (MUGA).
  • Administração concomitante de doxorrubicina lipossomal, melfalano e bortezomibe (uma ou duas combinações de medicamentos são permitidas)
  • Menos de 3 semanas desde a quimioterapia mais recente ou quimioterapia concomitante
  • Uso de corticosteroides (mais de 10 mg de prednisona/dia ou equivalente)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doxil® + Melfalano + Velcade (DMV)
Medicamento: Doxil, melfalano, bortezomib

Doxil®: IV durante 30-60 min, Dia 1 q28d

Melfalano: IV durante 30 min, Dia 1 q28d

Velcade®: bolus IV, Dia 1, 4, 8, 11 q28d

Nível de dose 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalano 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 2: Doxil 10 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nível de dose 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalano 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Outros nomes:
  • Doxil, melfalano, Velcade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) (fase 1)
Prazo: Até 2 ciclos de tratamento, aproximadamente 56 dias
As avaliações de segurança serão avaliadas como a proporção de pacientes que apresentam o seguinte: grau 3 relacionado ao tratamento ou toxicidade superior (hematológica e não hematológica) e morte relacionada ao tratamento.
Até 2 ciclos de tratamento, aproximadamente 56 dias
Dose Máxima Tolerada (MTD) (Fase 1)
Prazo: Até 1 ano
O MTD será considerado a dose abaixo onde <= 3 pacientes experimentam um DLT e a dose que dois ciclos podem ser administrados sem atender aos critérios de toxicidade.
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento no MTD (fase 1)
Prazo: 5 anos
O Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3 será usado para determinar todas as toxicidades relacionadas ao tratamento no MTD. Os participantes inseridos no nível de Dose MTD da parte da fase I do estudo também serão incluídos nesta análise
5 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 5 anos
Em cada ciclo, os participantes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento: Resposta Completa (CR), Quase CR (nCR), Resposta Parcial (PR), Resposta Mínima (MR), Doença Estável (SD) ou Doença Progressiva (PD) em pelo menos 2 medições em um intervalo mínimo de 4 semanas. A taxa de resposta geral usará a melhor resposta de CR, nCR, PR, MR ou SD. Para qualificar as respostas, os seguintes eventos NÃO podem ter ocorrido - tamanho novo/aumentado de plasmocitomas ou lesões ósseas, recorrência ou persistência de hipercalcemia. O colapso da estrutura óssea da doença anterior não constituirá progressão ou falha de resposta. Os participantes inseridos no nível de Dose MTD da parte da fase I do estudo também serão incluídos nesta análise
Até 5 anos
Tempo de Resposta (Fase 2)
Prazo: 28 dias
Eficácia do DMV conforme determinado pelo tempo até a primeira resposta observada. Os participantes inseridos no nível de Dose MTD da parte da fase I do estudo também serão incluídos nesta análise
28 dias
Sobrevivência sem Progressão (Fase 2)
Prazo: Até 5 anos
Eficácia do DMV conforme determinado pela sobrevida livre de progressão. Os participantes inseridos no nível de Dose MTD da parte da fase I do estudo também serão incluídos nesta análise
Até 5 anos
Sobrevivência geral (fase 2)
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é definida como a quantidade de tempo desde o início da terapia do estudo até a morte ou conclusão do estudo. Os participantes inseridos no nível de Dose MTD da parte da fase I do estudo também serão incluídos nesta análise
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2004

Conclusão Primária (Real)

7 de outubro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

12 de janeiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

29 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Identificador de registro: University of California, San Francisco)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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