Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) kiújult/refrakter myeloma multiplexben (DMV)

2020. június 4. frissítette: University of California, San Francisco

I/II. fázisú liposzómás doxorubicin (Doxil®)/melphalan/bortezomib (Velcade®) vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben

A relapszusos/refrakter myeloma multiplex (MM) átlagos teljes túlélése (OS) kevesebb, mint kilenc hónap. A proteaszóma inhibitor bortezomibbal (Velcade®) szerzett II. fázisú adatok azonban biztatóak voltak, 35%-os teljes válaszaránnyal és 16 hónapos átlagos túlélési arány mellett. Az in vitro adatok azt mutatják, hogy ez a szer drámaian növeli a kemoterápiás szerekkel szembeni érzékenységet. A liposzómális doxorubicin (Doxil), a melfalán és a bortezomib mind eltérő hatásmechanizmussal és toxicitási profillal rendelkezik. Azok a klinikai vizsgálatok, amelyekben ezekkel a szerekkel két gyógyszerkombinációt alkalmaztak refrakter MM-ben szenvedő betegeken, kedvező hatásosságot (a betegség progressziójának szinte hiányát) és tolerancia adatokat találtak. Így a kutatók egy fázis I/II vizsgálatot kezdeményeznek, hogy megvizsgálják mindhárom szer DMV (Doxil® + melphalan + Velcade) kezelési rendbe történő kombinálásának biztonságosságát és hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. dózisszint: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

2. dózisszint: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

3. dózisszint: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

4. adagolási szint: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

A biszfoszfonáttal, akár pamidronáttal vagy zoledronsavval végzett kiegészítő terápiát havonta adnak.

Dózisemelési ütemterv: A dózisemelés csak akkor történik meg, ha a betegek egy adott dózisszint mellett legalább két ciklust befejeztek.

  1. Ha 0/3 tapasztal DLT-t (a 6.0 mellékletben meghatározottak szerint), a következő három beteget egy adagszinttel emelik.

  2. Ha 1/3-a tapasztal DLT-t, további 3 beteget vontak be ezen a dózisszinten.

    • Ha ezek közül a további betegek közül 0, 1 vagy 2 tapasztal DLT-t (azaz összesen 3/6), az adag megemelkedik.
    • Ha 3/3 DLT-t tapasztal (azaz összesen 4/6), akkor a következő alacsonyabb adag számít MTD-nek.

  3. Ha 2/3-a DLT-t tapasztal, további 3 beteget vontak be ezen a dózisszinten.

    • Ha ezek közül a további betegek közül 0 vagy 1 tapasztal DLT-t (azaz összesen 3/6), az adag megemelkedik.
    • Ha 2/3-nál több DLT (azaz összesen több mint 3/6), akkor a következő alacsonyabb dózisszint az MTD

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegség jellemzői:

  1. korábban myeloma multiplexben diagnosztizált beteg; A Durie-Salmon I., II. vagy III. szakasz standard kritériumok alapján
  2. Progresszív betegség. A nem szekréciós myeloma multiplex esetében progresszív betegségnek minősül a csontvelő-biopszia, ahol a plazmasejtek száma > 25%, vagy a korábban ismert szinthez képest legalább 10%-os abszolút növekedést mutat. Alternatív megoldásként új lítikus csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása vagy súlyosbodása, vagy hiperkalcémia (szérum kalcium >11,5 mg/dl), vagy a teljes válasz visszaesése.

A páciens jellemzői:

  1. 18 éves vagy idősebb
  2. A beteg önkéntes írásos beleegyezését adta.
  3. A nősténynek hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, hacsak nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált.
  4. A férfi betegnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  6. A várható élettartam legalább 3 hónap.

  7. • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/ul felett telepstimuláló faktorok alkalmazása nélkül

    • 50 000/ul feletti vérlemezkék transzfúziós támogatás nélkül 7 nap
    • Bilirubin 2,0 mg/dl vagy kevesebb
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál érték felső határának 4-szerese vagy annál kevesebb Előzetes terápia myeloma multiplex esetén: A betegeknek legalább 2 előzetes terápiás kezelésen kellett átesnie

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató
  • Bórt vagy mannitot tartalmazó vegyületekkel szembeni allergiás reakció anamnézisében.
  • Aktív, ellenőrizetlen vírusos (beleértve a HIV-t is), bakteriális vagy gombás fertőzés.
  • III. vagy IV. fokozatú toxicitás a korábbi daganatellenes terápia következtében
  • Több mint 2. fokozatú motoros vagy szenzoros neuropátia
  • Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan aritmiák vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka.
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kumulatív doxorubicin dózisa meghaladja a 400 mg/m2-t, azoknál a betegeknél, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 35% többszörös felvétellel (MUGA) .
  • Liposzómás doxorubicin, melfalán és bortezomib egyidejű alkalmazása (ezek egy vagy két gyógyszer-kombinációja megengedett)
  • Kevesebb mint 3 hét telt el a legutóbbi kemoterápia vagy egyidejű kemoterápia óta
  • Kortikoszteroidok alkalmazása (több mint 10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Drog: Doxil, melfalán, bortezomib

Doxil®: iv. 30-60 perc alatt, 1. nap 28d

Melphalan: IV 30 percen keresztül, 1. nap 28d

Velcade®: IV bolus, 1., 4., 8., 11. nap 28d

1. dózisszint: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

2. dózisszint: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

3. dózisszint: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

4. adagolási szint: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Más nevek:
  • Doxil, melfalán, Velcade

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 kezelési ciklus, körülbelül 56 nap
A biztonságossági értékelést azon betegek aránya alapján értékelik, akiknél a következőket tapasztalják: kezeléssel összefüggő 3. fokozatú vagy magasabb toxicitás (hematológiai és nem hematológiai) és kezeléssel összefüggő halálozás.
Legfeljebb 2 kezelési ciklus, körülbelül 56 nap
Maximális tolerált dózis (MTD) (1. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
Az MTD-nek azt az alábbi dózist kell tekinteni, amikor <= 3 betegnél tapasztalható DLT, és azt a dózist, amelynél két ciklus adható a toxicitási kritériumok teljesítése nélkül.
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő összes toxicitás száma az MTD-n (1. fázis)
Időkeret: 5 év
Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3. verzióját fogják használni az összes kezeléssel kapcsolatos toxicitás meghatározására az MTD-n. A vizsgálat I. fázisából az MTD dózisszinten bekerült résztvevők is szerepelnek ebben az elemzésben
5 év
Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 5 év
Minden ciklusban értékelik a résztvevők kezelési reakcióját: teljes válasz (CR), közeli CR (nCR), részleges válasz (PR), minimális válasz (MR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) a következő időpontban: legalább 2 mérés minimum 4 hetes intervallumban. Az általános válaszarány a CR, nCR, PR, MR vagy SD legjobb választ fogja használni. A válaszok megszerzéséhez a következő események NEM következhettek be - plazmacitómák vagy csontsérülések új/megnövekedett mérete, hypercalcaemia kiújulása vagy fennmaradása. A korábbi betegségből származó csontszerkezet összeomlása nem jelenti a progressziót vagy a válasz elmaradását. A vizsgálat I. fázisából az MTD dózisszinten bekerült résztvevők is szerepelnek ebben az elemzésben
Akár 5 év
A válaszadás ideje (2. fázis)
Időkeret: 28 nap
A DMV hatékonysága az első megfigyelt reakcióig eltelt idő alapján. A vizsgálat I. fázisából az MTD dózisszinten bekerült résztvevők is szerepelnek ebben az elemzésben
28 nap
Progressziómentes túlélés (2. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A DMV hatékonysága a progressziómentes túlélés alapján. A vizsgálat I. fázisából az MTD dózisszinten bekerült résztvevők is szerepelnek ebben az elemzésben
Akár 5 év
Teljes túlélés (2. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A teljes túlélést a vizsgálati terápia kezdetétől a halálig vagy a vizsgálat befejezéséig eltelt időként határozzák meg. A vizsgálat I. fázisából az MTD dózisszinten bekerült résztvevők is szerepelnek ebben az elemzésben
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2004. október 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. január 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 28.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Registry Identifier: University of California, San Francisco)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Doxil, melfalán, bortezomib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel