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Doxil® + Melfalan + Velcade (DMV) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario (DMV)

4 giugno 2020 aggiornato da: University of California, San Francisco

Studio di fase I/II sulla doxorubicina liposomiale (Doxil®)/Melfalan/Bortezomib (Velcade®) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

La sopravvivenza globale mediana (OS) del mieloma multiplo recidivato/refrattario (MM) è inferiore a nove mesi. Tuttavia, i dati di fase II con l'inibitore del proteasoma bortezomib (Velcade®) sono stati incoraggianti, con tassi di risposta globale del 35% e una sopravvivenza mediana di 16 mesi. I dati in vitro hanno dimostrato che questo agente aumenta notevolmente la sensibilità agli agenti chemioterapici. La doxorubicina liposomiale (Doxil), il melfalan e il bortezomib hanno tutti diversi meccanismi di azione e profili di tossicità. Gli studi clinici che impiegano due combinazioni di farmaci con questi agenti in pazienti con MM refrattario hanno trovato dati favorevoli di efficacia (quasi nessuna progressione della malattia) e tolleranza. Pertanto, i ricercatori stanno avviando uno studio di fase I/II per esaminare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di tutti e tre gli agenti nel regime DMV (Doxil® + melfalan + Velcade).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Livello di dose 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

La terapia aggiuntiva con un bifosfonato, pamidronato o acido zoledronico, verrà somministrata mensilmente.

Programma di aumento della dose: l'aumento della dose avverrà solo dopo che i pazienti avranno completato almeno due cicli a un dato livello di dose.

  1. Se 0/3 manifestano DLT (come definito nell'allegato Sezione 6.0), i successivi tre pazienti verranno intensificati di un livello di dose.

  2. Se 1/3 manifesta DLT, 3 pazienti aggiuntivi sono stati arruolati a questo livello di dose.

    • Se 0, 1 o 2 di questi pazienti aggiuntivi manifestano DLT (ovvero 3/6 in totale), la dose verrà aumentata.
    • Se 3/3 sperimentano la DLT (cioè 4/6 in totale), la successiva dose più bassa sarà considerata la MTD..

  3. Se 2/3 manifestano DLT, 3 pazienti aggiuntivi sono stati arruolati a questo livello di dose.

    • Se 0 o 1 di questi ulteriori pazienti manifestano DLT (cioè in totale 3/6), la dose verrà aumentata.
    • Se 2 o più/3 sperimentano DLT (cioè in totale più di 3/6), allora il successivo livello di dose più basso è MTD

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Caratteristiche della malattia:

  1. Paziente precedentemente diagnosticato con mieloma multiplo; Stadio Durie-Salmon I, II o III in base a criteri standard
  2. Malattia progressiva. Per il mieloma multiplo non secretorio, la malattia progressiva è definita come biopsia del midollo osseo con aumento > 25% delle plasmacellule o un aumento assoluto di almeno il 10% rispetto al precedente livello noto. In alternativa, sviluppo di nuove o peggioramento di lesioni ossee litiche esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli, o ipercalcemia (calcio sierico >11,5 mg/dL) o recidiva dalla risposta completa.

Caratteristiche del paziente:

  1. 18 anni o più
  2. Il paziente ha dato il consenso informato scritto volontario.
  3. A meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente, una donna deve essere disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile
  4. Il paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
  5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.

  7. • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1.000/ul senza l'uso di fattori stimolanti le colonie

    • Piastrine oltre 50.000/ul senza supporto trasfusionale 7 giorni
    • Bilirubina 2,0 mg/dl o inferiore
    • aspartato aminotransferasi (AST) 4 volte o meno del limite superiore normale Terapia precedente per il mieloma multiplo: i pazienti devono aver ricevuto almeno 2 regimi terapeutici precedenti

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Storia di reazione allergica a composti contenenti boro o mannitolo.
  • Infezione virale attiva incontrollata (incluso l'HIV), batterica o fungina.
  • Tossicità di grado III o IV dovuta a precedente terapia antineoplastica
  • Neuropatia motoria o sensoriale superiore al grado 2
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
  • Per tutti i pazienti la cui dose cumulativa di doxorubicina nell'arco della vita supera i 400 mg/m2, pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 35% mediante acquisizione multigated (MUGA).
  • Somministrazione concomitante di doxorubicina liposomiale, melfalan e bortezomib (sono consentite combinazioni di uno o due farmaci di questi)
  • Meno di 3 settimane dall'ultima chemioterapia o chemioterapia concomitante
  • Uso di corticosteroidi (più di 10 mg di prednisone/giorno o equivalente)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxil® + Melfalan + Velcade (DMV)
Droga: Doxil, melfalan, bortezomib

Doxil®: EV oltre 30-60 min, Giorno 1 q28d

Melfalan: IV oltre 30 min, giorno 1 q28d

Velcade®: bolo IV, giorno 1, 4, 8, 11 q28d

Livello di dose 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Livello di dose 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Altri nomi:
  • Doxil, Melfalan, Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli di trattamento, circa 56 giorni
Le valutazioni di sicurezza saranno valutate come percentuale di pazienti che manifestano quanto segue: tossicità di grado 3 o superiore correlata al trattamento (ematologica e non ematologica) e morte correlata al trattamento.
Fino a 2 cicli di trattamento, circa 56 giorni
Dose massima tollerata (MTD) (fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La MTD sarà considerata la dose al di sotto in cui <= 3 pazienti manifestano una DLT e la dose che può essere somministrata per due cicli senza soddisfare i criteri di tossicità.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tutte le tossicità correlate al trattamento all'MTD (fase 1)
Lasso di tempo: 5 anni
La versione 3 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI verrà utilizzata per determinare tutte le tossicità correlate al trattamento all'MTD. Saranno inclusi in questa analisi anche i partecipanti inseriti al livello di dose MTD dalla parte di fase I dello studio
5 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Ad ogni ciclo, i partecipanti saranno valutati per la risposta al trattamento: risposta completa (CR), quasi CR (nCR), risposta parziale (PR), risposta minima (MR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) a almeno 2 misurazioni a un intervallo minimo di 4 settimane. Il tasso di risposta globale utilizzerà la migliore risposta di CR, nCR, PR, MR o SD. Per qualificarsi per le risposte, i seguenti eventi potrebbero NON essersi verificati: nuove/aumentate dimensioni di plasmocitomi o lesioni ossee, recidiva o persistenza di ipercalcemia. Il collasso della struttura ossea da malattia precedente non costituirà progressione o mancata risposta. Saranno inclusi in questa analisi anche i partecipanti inseriti al livello di dose MTD dalla parte di fase I dello studio
Fino a 5 anni
Tempo di risposta (fase 2)
Lasso di tempo: 28 giorni
Efficacia del DMV determinata dal tempo alla prima risposta osservata. Saranno inclusi in questa analisi anche i partecipanti inseriti al livello di dose MTD dalla parte di fase I dello studio
28 giorni
Sopravvivenza senza progressione (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Efficacia del DMV determinata dalla sopravvivenza libera da progressione. Saranno inclusi in questa analisi anche i partecipanti inseriti al livello di dose MTD dalla parte di fase I dello studio
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è definita come la quantità di tempo dall'inizio della terapia in studio fino al decesso o al completamento dello studio. Saranno inclusi in questa analisi anche i partecipanti inseriti al livello di dose MTD dalla parte di fase I dello studio
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

7 ottobre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

12 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2009

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Identificatore di registro: University of California, San Francisco)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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