Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доксил® + Мелфалан + Велкейд (DMV) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (DMV)

4 июня 2020 г. обновлено: University of California, San Francisco

Исследование фазы I/II липосомального доксорубицина (Doxil®)/мелфалана/бортезомиба (Velcade®) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Медиана общей выживаемости (ОВ) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (ММ) составляет менее девяти месяцев. Тем не менее, данные фазы II по ингибитору протеасом бортезомибу (Велкейд®) были обнадеживающими: общая частота ответа составила 35%, а медиана выживаемости составила 16 месяцев. Данные in vitro показали, что этот агент резко повышает чувствительность к химиотерапевтическим агентам. Липосомальный доксорубицин (Доксил), мелфалан и бортезомиб имеют разные механизмы действия и профили токсичности. Клинические исследования с использованием двух комбинаций этих препаратов у пациентов с рефрактерной ММ показали благоприятную эффективность (почти отсутствие прогрессирования заболевания) и данные о переносимости. Таким образом, исследователи начинают исследование фазы I/II для изучения безопасности и эффективности объединения всех трех препаратов в схему DMV (Доксил® + мелфалан + велкейд).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Уровень дозы 1: Доксил 10 мг/м2, Мелфалан 5 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 2: Доксил 10 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 3: Доксил 20 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 4: Доксил 20 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 1,0 мг/м2

Ежемесячно проводится дополнительная терапия бисфосфонатами, памидронатом или золедроновой кислотой.

График повышения дозы: Повышение дозы будет происходить только после того, как пациенты завершили не менее двух циклов на данном уровне дозы.

  1. Если 0/3 испытают DLT (как определено в Разделе 6.0 приложения), следующим трем пациентам будет увеличена доза на один уровень.

  2. Если 1/3 испытывает ДЛТ, 3 дополнительных пациента зачисляются на этот уровень дозы.

    • Если у 0, 1 или 2 из этих дополнительных пациентов возникает ДЛТ (т. е. всего 3/6), доза будет увеличена.
    • Если 3/3 испытывают DLT (т.е. всего 4/6), то следующая более низкая доза будет считаться MTD.

  3. Если у 2/3 возникает ДЛТ, 3 дополнительных пациента включаются в исследование на этом уровне дозы.

    • Если у 0 или 1 из этих дополнительных пациентов возникнет ТЛТ (т. е. всего 3/6), доза будет увеличена.
    • Если у 2 или более/3 наблюдается ДЛТ (т.е. в сумме более 3/6), то следующим более низким уровнем дозы является МПД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Характеристики болезни:

  1. У пациента ранее диагностирована множественная миелома; Стадия Durie-Salmon I, II или III на основе стандартных критериев
  2. Прогрессирующее заболевание. Для несекреторной множественной миеломы прогрессирующее заболевание определяется как биопсия костного мозга с > 25% увеличением плазматических клеток или абсолютным увеличением не менее чем на 10% по сравнению с ранее известным уровнем. Альтернативно, развитие новых или ухудшение существующих литических поражений костей или плазмоцитом мягких тканей, или гиперкальциемия (кальций в сыворотке >11,5 мг/дл), или рецидив после полного ответа.

Характеристики пациента:

  1. 18 лет и старше
  2. Пациент дал добровольное письменное информированное согласие.
  3. Если женщина не находится в постменопаузе или не подверглась хирургической стерилизации, она должна быть готова использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
  4. Пациент мужского пола должен дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на время исследования.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
  6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

  7. • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) более 1000/мкл без использования колониестимулирующих факторов

    • Тромбоциты более 50 000/мкл без трансфузионной поддержки 7 дней
    • Билирубин 2,0 мг/дл или менее
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 4 или менее раз выше верхней границы нормы Предыдущая терапия множественной миеломы: пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующих терапевтических режима

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • История аллергических реакций на соединения, содержащие бор или маннит.
  • Активная неконтролируемая вирусная (включая ВИЧ), бактериальная или грибковая инфекция.
  • Токсичность III или IV степени из-за предшествующей противоопухолевой терапии
  • Моторная или сенсорная невропатия более 2 степени
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после зачисления или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии.
  • Для всех пациентов, у которых кумулятивная доза доксорубицина в течение жизни превышает 400 мг/м2, пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 35% по данным многоканального сбора данных (MUGA).
  • Одновременный прием липосомального доксорубицина, мелфалана и бортезомиба (допускаются комбинации одного или двух препаратов)
  • Менее 3 недель после последней химиотерапии или сопутствующей химиотерапии
  • Использование кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксил® + Мелфалан + Велкейд (DMV)
Лекарство: Доксил, мелфалан, бортезомиб

Доксил®: внутривенно в течение 30-60 мин, день 1 каждые 28 дней

Мелфалан: внутривенно в течение 30 минут, день 1 каждые 28 дней

Велкейд®: внутривенно болюсно, дни 1, 4, 8, 11 каждые 28 дней

Уровень дозы 1: Доксил 10 мг/м2, Мелфалан 5 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 2: Доксил 10 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 3: Доксил 20 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 0,7 мг/м2

Уровень дозы 4: Доксил 20 мг/м2, Мелфалан 10 мг/м2, Велкейд 1,0 мг/м2

Другие имена:
  • Доксил, Мелфалан, Велкейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (этап 1)
Временное ограничение: До 2 циклов лечения, примерно 56 дней
Оценки безопасности будут оцениваться как доля пациентов, у которых наблюдаются следующие явления: связанная с лечением токсичность 3 степени или выше (гематологическая и негематологическая) и смерть, связанная с лечением.
До 2 циклов лечения, примерно 56 дней
Максимально переносимая доза (MTD) (Фаза 1)
Временное ограничение: До 1 года
МПД будет считаться нижеприведенной дозой, при которой у <= 3 пациентов развивается ТЛТ, и дозой, которую можно вводить в течение двух циклов без соответствия критериям токсичности.
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество всех токсических эффектов, связанных с лечением, на MTD (этап 1)
Временное ограничение: 5 лет
Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 3 будут использоваться для определения всех видов токсичности, связанных с лечением, в MTD. Участники, зарегистрированные на уровне дозы MTD из фазы I исследования, также будут включены в этот анализ.
5 лет
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 5 лет
В каждом цикле участники будут оцениваться по ответу на лечение: полный ответ (ПО), почти полный ответ (нПО), частичный ответ (ЧО), минимальный ответ (МР), стабильное заболевание (СО) или прогрессирующее заболевание (ПД) в не менее 2 измерений с интервалом не менее 4 недель. Общая частота ответов будет использовать лучший ответ CR, nCR, PR, MR или SD. Чтобы квалифицироваться как ответы, следующие события могли НЕ произойти: новые/увеличенные размеры плазмоцитом или поражений костей, рецидив или персистенция гиперкальциемии. Коллапс костной структуры из-за предыдущего заболевания не является прогрессированием или отсутствием ответа. Участники, зарегистрированные на уровне дозы MTD из фазы I исследования, также будут включены в этот анализ.
До 5 лет
Время ответа (этап 2)
Временное ограничение: 28 дней
Эффективность DMV определяется временем до первого наблюдаемого ответа. Участники, зарегистрированные на уровне дозы MTD из фазы I исследования, также будут включены в этот анализ.
28 дней
Выживание без прогресса (фаза 2)
Временное ограничение: До 5 лет
Эффективность DMV определяется выживаемостью без прогрессирования. Участники, зарегистрированные на уровне дозы MTD из фазы I исследования, также будут включены в этот анализ.
До 5 лет
Общее выживание (этап 2)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость определяется как количество времени от начала исследуемой терапии до смерти или завершения исследования. Участники, зарегистрированные на уровне дозы MTD из фазы I исследования, также будут включены в этот анализ.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 октября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Идентификатор реестра: University of California, San Francisco)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Доксил, мелфалан, бортезомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться