Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) ved residiverende/refraktært myelomatose (DMV)

4. juni 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

Fase I/II-studie av liposomalt doksorubicin (Doxil®)/Melphalan/Bortezomib (Velcade®) ved residiverende/refraktært myelomatose

Median total overlevelse (OS) av residiverende/refraktært multippelt myelom (MM) er mindre enn ni måneder. Fase II-data med proteasomhemmeren bortezomib (Velcade®) har imidlertid vært oppmuntrende, med 35 % total responsrate og median overlevelse på 16 måneder. In vitro-data har vist at dette middelet dramatisk øker følsomheten overfor kjemoterapeutiske midler. Liposomal doksorubicin (Doxil), melfalan og bortezomib har alle forskjellige virkningsmekanismer og toksisitetsprofiler. Kliniske studier som bruker to medikamentkombinasjoner med disse midlene hos pasienter med refraktær MM har funnet gunstig effekt (nesten ingen sykdomsprogresjon) og toleransedata. Derfor starter etterforskerne en fase I/II-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av å kombinere alle tre midlene i regimet DMV (Doxil® + melphalan + Velcade).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dosenivå 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Tilleggsbehandling med et bisfosfonat, enten pamidronat eller zoledronsyre, vil bli gitt månedlig.

Doseeskaleringsplan: Doseeskalering vil skje først etter at pasientene har fullført minst to sykluser på et gitt dosenivå.

  1. Hvis 0/3 opplever DLT (som definert i vedleggsseksjon 6.0), vil de neste tre pasientene eskaleres med ett dosenivå.

  2. Hvis 1/3 opplever DLT, ble ytterligere 3 pasienter registrert på dette dosenivået.

    • Hvis 0, 1 eller 2 av disse ekstra pasientene opplever DLT (dvs. totalt 3/6), vil dosen økes.
    • Hvis 3/3 opplever DLT (dvs. totalt 4/6), vil den neste lavere dosen anses som MTD.

  3. Hvis 2/3 opplever DLT, ble ytterligere 3 pasienter registrert på dette dosenivået.

    • Hvis 0 eller 1 av disse ekstra pasientene opplever DLT (dvs. totalt 3/6), vil dosen bli eskalert.
    • Hvis 2 eller flere/3 opplever DLT (dvs. totalt mer enn 3/6) er neste lavere dosenivå MTD

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykdomsegenskaper:

  1. Pasient tidligere diagnostisert med multippelt myelom; Durie-Salmon Stage I, II eller III basert på standardkriterier
  2. Progressiv sykdom. For ikke-sekretorisk multippelt myelom er progressiv sykdom definert som benmargsbiopsi med > 25 % økning i plasmaceller eller en absolutt økning på minst 10 % over tidligere kjent nivå. Alternativt utvikling av nye eller forverrede eksisterende lytiske benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer, eller hyperkalsemi (serumkalsium >11,5 mg/dL), eller tilbakefall fra fullstendig respons.

Pasientkarakteristikker:

  1. 18 år eller eldre
  2. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
  3. Med mindre postmenopausal eller kirurgisk sterilisert, må en kvinne være villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
  4. Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
  6. Forventet levealder er minst 3 måneder.

  7. • Absolutt nøytrofiltall (ANC) over 1000/ul uten bruk av kolonistimulerende faktorer

    • Blodplater over 50 000/ul uten transfusjonsstøtte 7 dager
    • Bilirubin 2,0 mg/dl eller mindre
    • aspartat aminotransferase (AST) 4 ganger eller mindre øvre grense normal Tidligere terapi for multippelt myelom: Pasienter må ha hatt minst 2 tidligere terapeutiske regimer

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammer
  • Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser som inneholder bor eller mannitol.
  • Aktiv ukontrollert viral (inkludert HIV), bakteriell eller soppinfeksjon.
  • Grad III eller IV toksisitet på grunn av tidligere antineoplastisk behandling
  • Mer enn grad 2 motorisk eller sensorisk nevropati
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
  • For alle pasienter hvis livstids kumulative doxorubicindose overstiger 400 mg/m2, pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 35 % ved multigated acquisition (MUGA).
  • Samtidig administrering av liposomal doksorubicin, melfalan og bortezomib (enkelt eller to medikamentkombinasjoner av disse er tillatt)
  • Mindre enn 3 uker siden siste kjemoterapi eller samtidig kjemoterapi
  • Bruk av kortikosteroider (mer enn 10 mg prednison/dag eller tilsvarende)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Legemiddel: Doxil, melphalan, bortezomib

Doxil®: IV over 30-60 min, dag 1 q28d

Melphalan: IV over 30 min, Dag 1 q28d

Velcade®: IV bolus, dag 1, 4, 8, 11 q28d

Dosenivå 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosenivå 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Andre navn:
  • Doxil, melphalan, Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Opptil 2 behandlingssykluser, ca. 56 dager
Sikkerhetsvurderinger vil bli evaluert som andelen pasienter som opplever følgende: behandlingsrelatert grad 3 eller høyere toksisitet (hematologisk og ikke-hematologisk) og behandlingsrelatert død.
Opptil 2 behandlingssykluser, ca. 56 dager
Maksimal tolerert dose (MTD) (fase 1)
Tidsramme: Inntil 1 år
MTD vil bli betraktet som dosen nedenfor der <= 3 pasienter opplever en DLT og dosen som to sykluser kan gis uten å oppfylle toksisitetskriteriene.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall alle behandlingsrelaterte toksisiteter ved MTD (fase 1)
Tidsramme: 5 år
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3 vil bli brukt til å bestemme all behandlingsrelatert toksisitet ved MTD. Deltakere på MTD-dosenivå fra fase I-delen av studien vil også bli inkludert i denne analysen
5 år
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 5 år
Ved hver syklus vil deltakerne bli vurdert for behandlingsrespons: Komplett respons (CR), Near CR(nCR), Partial Respons (PR), Minimal Response (MR), Stabil sykdom (SD) eller Progressiv sykdom (PD) kl. minst 2 målinger med minimum 4 ukers intervall. Den totale svarfrekvensen vil bruke den beste responsen til CR, nCR, PR, MR eller SD. For å kvalifisere for svar kan det hende at følgende hendelser IKKE har oppstått - ny/økt størrelse på plasmacytomer eller benlesjoner, tilbakefall eller vedvarende hyperkalsemi. Kollaps av beinstruktur fra tidligere sykdom vil ikke utgjøre progresjon eller manglende respons. Deltakere på MTD-dosenivå fra fase I-delen av studien vil også bli inkludert i denne analysen
Inntil 5 år
Tid til respons (fase 2)
Tidsramme: 28 dager
Effekten av DMV som bestemt av tid til første observert respons. Deltakere på MTD-dosenivå fra fase I-delen av studien vil også bli inkludert i denne analysen
28 dager
Progresjonsfri overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Inntil 5 år
Effekten av DMV bestemt av progresjonsfri overlevelse. Deltakere på MTD-dosenivå fra fase I-delen av studien vil også bli inkludert i denne analysen
Inntil 5 år
Total overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse er definert som tiden fra start av studieterapi til død, eller fullføring av studie. Deltakere på MTD-dosenivå fra fase I-delen av studien vil også bli inkludert i denne analysen
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

7. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

12. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

29. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Registeridentifikator: University of California, San Francisco)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Doxil, melphalan, bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere