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Doxil® + Melfalán + Velcade (DMV) en mieloma múltiple en recaída/refractario (DMV)

4 de junio de 2020 actualizado por: University of California, San Francisco

Estudio de fase I/II de doxorrubicina liposomal (Doxil®)/melfalán/bortezomib (Velcade®) en mieloma múltiple en recaída/refractario

La mediana de supervivencia general (SG) del mieloma múltiple (MM) recidivante/resistente al tratamiento es inferior a nueve meses. Sin embargo, los datos de la fase II con el inhibidor del proteasoma bortezomib (Velcade®) han sido alentadores, con tasas de respuesta general del 35 % y una mediana de supervivencia de 16 meses. Los datos in vitro han demostrado que este agente aumenta drásticamente la sensibilidad a los agentes quimioterapéuticos. La doxorrubicina liposomal (Doxil), el melfalán y el bortezomib tienen diferentes mecanismos de acción y perfiles de toxicidad. Los estudios clínicos que emplean dos combinaciones de fármacos con estos agentes en pacientes con MM refractario han encontrado datos favorables de eficacia (casi sin progresión de la enfermedad) y tolerancia. Por lo tanto, los investigadores están iniciando un estudio de fase I/II para examinar la seguridad y eficacia de combinar los tres agentes en el régimen DMV (Doxil® + melfalán + Velcade).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Nivel de dosis 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalán 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 2: Doxil 10 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

La terapia adyuvante con un bisfosfonato, ya sea pamidronato o ácido zoledrónico, se administrará mensualmente.

Programa de escalada de dosis: La escalada de dosis ocurrirá solo después de que los pacientes hayan completado al menos dos ciclos en un nivel de dosis dado.

  1. Si 0/3 experimenta DLT (como se define en la Sección 6.0 del anexo), los próximos tres pacientes serán escalados en un nivel de dosis.

  2. Si 1/3 experimenta DLT, 3 pacientes adicionales se inscribirán en este nivel de dosis.

    • Si 0, 1 o 2 de estos pacientes adicionales experimentan DLT (es decir, un total de 3/6), se aumentará la dosis.
    • Si 3/3 experimentan DLT (es decir, un total de 4/6), entonces la siguiente dosis más baja se considerará la MTD.

  3. Si 2/3 experimentan DLT, 3 pacientes adicionales se inscribirán en este nivel de dosis.

    • Si 0 o 1 de estos pacientes adicionales experimentan DLT (es decir, un total de 3/6), se aumentará la dosis.
    • Si 2 o más/3 experimentan DLT (es decir, un total de más de 3/6), entonces el siguiente nivel de dosis más bajo es MTD

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Características de la enfermedad:

  1. Paciente previamente diagnosticado con mieloma múltiple; Estadio I, II o III de Durie-Salmon según los criterios estándar
  2. Enfermedad progresiva. Para el mieloma múltiple no secretor, la enfermedad progresiva se define como una biopsia de médula ósea con un aumento de > 25 % en las células plasmáticas o un aumento absoluto de al menos un 10 % sobre el nivel previo conocido. Alternativamente, desarrollo de lesiones óseas líticas nuevas o empeoramiento de las existentes o plasmocitomas de tejidos blandos, o hipercalcemia (calcio sérico >11,5 mg/dl), o recaída de una respuesta completa.

Características del paciente:

  1. 18 años o más
  2. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
  3. A menos que sea posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente, una mujer debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable
  4. El paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
  5. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
  6. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.

  7. • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 1000/ul sin el uso de factores estimulantes de colonias

    • Plaquetas más de 50.000/ul sin soporte transfusional 7 días
    • Bilirrubina 2,0 mg/dl o menos
    • aspartato aminotransferasa (AST) 4 veces o menos el límite superior normal Terapia previa para el mieloma múltiple: los pacientes deben haber tenido al menos 2 regímenes terapéuticos previos

Criterio de exclusión:

  • embarazada o amamantando
  • Antecedentes de reacción alérgica a compuestos que contienen boro o manitol.
  • Infección activa no controlada viral (incluido el VIH), bacteriana o fúngica.
  • Toxicidad de grado III o IV debido a terapia antineoplásica previa
  • Más de neuropatía motora o sensorial de grado 2
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
  • Para cualquier paciente cuya dosis acumulada de doxorrubicina de por vida supere los 400 mg/m2, pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 35 % mediante adquisición multigated (MUGA).
  • Administración simultánea de doxorrubicina liposomal, melfalán y bortezomib (se permiten combinaciones de uno o dos fármacos)
  • Menos de 3 semanas desde la quimioterapia más reciente o la quimioterapia concurrente
  • Uso de corticoides (más de 10 mg de prednisona/día o equivalente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doxil® + Melfalán + Velcade (DMV)
Droga: Doxil, melfalán, bortezomib

Doxil®: IV durante 30-60 min, Día 1 q28d

Melfalán: IV durante 30 min, Día 1 q28d

Velcade®: bolo IV, día 1, 4, 8, 11 q28d

Nivel de dosis 1: Doxil 10 mg/m2, Melfalán 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 2: Doxil 10 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 3: Doxil 20 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Nivel de dosis 4: Doxil 20 mg/m2, Melfalán 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Otros nombres:
  • Doxil, melfalán, Velcade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 ciclos de tratamiento, aproximadamente 56 días
Las evaluaciones de seguridad se evaluarán como la proporción de pacientes que experimentan lo siguiente: toxicidad de grado 3 o superior relacionada con el tratamiento (hematológica y no hematológica) y muerte relacionada con el tratamiento.
Hasta 2 ciclos de tratamiento, aproximadamente 56 días
Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La MTD se considerará la dosis por debajo de donde <= 3 pacientes experimentan una DLT y la dosis a la que se pueden administrar dos ciclos sin cumplir los criterios de toxicidad.
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento en el MTD (Fase 1)
Periodo de tiempo: 5 años
Se utilizará la versión 3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI para determinar todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento en el MTD. Los participantes ingresados ​​en el nivel de dosis MTD de la parte de la fase I del estudio también se incluirán en este análisis.
5 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
En cada ciclo, se evaluará la respuesta al tratamiento de los participantes: respuesta completa (CR), casi RC (nCR), respuesta parcial (PR), respuesta mínima (MR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) en menos 2 mediciones en un intervalo mínimo de 4 semanas. La tasa de respuesta general utilizará la mejor respuesta de CR, nCR, PR, MR o SD. Para calificar para las respuestas, es posible que NO hayan ocurrido los siguientes eventos: tamaño nuevo o aumentado de plasmocitomas o lesiones óseas, recurrencia o persistencia de la hipercalcemia. El colapso de la estructura ósea de una enfermedad previa no constituirá progresión o falta de respuesta. Los participantes ingresados ​​en el nivel de dosis MTD de la parte de la fase I del estudio también se incluirán en este análisis.
Hasta 5 años
Tiempo de respuesta (Fase 2)
Periodo de tiempo: 28 días
Eficacia de DMV determinada por el tiempo hasta la primera respuesta observada. Los participantes ingresados ​​en el nivel de dosis MTD de la parte de la fase I del estudio también se incluirán en este análisis.
28 días
Supervivencia libre de progresión (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Eficacia de DMV determinada por la supervivencia libre de progresión. Los participantes ingresados ​​en el nivel de dosis MTD de la parte de la fase I del estudio también se incluirán en este análisis.
Hasta 5 años
Supervivencia general (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general se define como la cantidad de tiempo desde el inicio de la terapia del estudio hasta la muerte o la finalización del estudio. Los participantes ingresados ​​en el nivel de dosis MTD de la parte de la fase I del estudio también se incluirán en este análisis.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2004

Finalización primaria (Actual)

7 de octubre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

12 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de septiembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Identificador de registro: University of California, San Francisco)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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