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Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) bei rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (DMV)

4. Juni 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Phase-I/II-Studie zu liposomalem Doxorubicin (Doxil®)/Melphalan/Bortezomib (Velcade®) bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Das mittlere Gesamtüberleben (OS) des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms (MM) beträgt weniger als neun Monate. Allerdings waren die Phase-II-Daten mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib (Velcade®) ermutigend, mit einer Gesamtansprechrate von 35 % und einer mittleren Überlebenszeit von 16 Monaten. In-vitro-Daten haben gezeigt, dass dieser Wirkstoff die Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapeutika dramatisch erhöht. Liposomales Doxorubicin (Doxil), Melphalan und Bortezomib haben alle unterschiedliche Wirkmechanismen und Toxizitätsprofile. Klinische Studien, in denen zwei Arzneimittelkombinationen mit diesen Wirkstoffen bei Patienten mit refraktärem MM eingesetzt wurden, ergaben günstige Daten zur Wirksamkeit (nahezu kein Fortschreiten der Krankheit) und zur Verträglichkeit. Daher initiieren die Forscher eine Phase-I/II-Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination aller drei Wirkstoffe im DMV-Regime (Doxil® + Melphalan + Velcade) zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dosisstufe 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Die Zusatztherapie mit einem Bisphosphonat, entweder Pamidronat oder Zoledronsäure, wird monatlich durchgeführt.

Dosiserhöhungsplan: Eine Dosiserhöhung erfolgt erst, nachdem die Patienten mindestens zwei Zyklen mit einer bestimmten Dosisstufe abgeschlossen haben.

  1. Wenn bei 0/3 eine DLT auftritt (wie im Anhang Abschnitt 6.0 definiert), wird die Dosis für die nächsten drei Patienten um eine Dosisstufe erhöht.

  2. Wenn bei 1/3 eine DLT auftritt, werden 3 weitere Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen.

    • Wenn bei 0, 1 oder 2 dieser zusätzlichen Patienten eine DLT auftritt (d. h. insgesamt 3/6), wird die Dosis erhöht.
    • Wenn 3/3 DLT erfahren (d. h. insgesamt 4/6), wird die nächstniedrigere Dosis als MTD betrachtet.

  3. Wenn bei 2/3 eine DLT auftritt, werden 3 weitere Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen.

    • Wenn bei 0 oder 1 dieser zusätzlichen Patienten eine DLT auftritt (d. h. insgesamt 3/6), wird die Dosis erhöht.
    • Wenn bei 2 oder mehr/3 eine DLT auftritt (d. h. insgesamt mehr als 3/6), ist die nächstniedrigere Dosisstufe MTD

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Krankheitsmerkmale:

  1. Patient, bei dem zuvor ein multiples Myelom diagnostiziert wurde; Durie-Lachs-Stadium I, II oder III basierend auf Standardkriterien
  2. Progressive Krankheit. Bei einem nichtsekretorischen multiplen Myelom ist eine fortschreitende Erkrankung definiert als eine Knochenmarkbiopsie mit einem Anstieg der Plasmazellen um > 25 % oder einem absoluten Anstieg von mindestens 10 % gegenüber dem zuvor bekannten Wert. Alternativ kann es zur Entwicklung neuer oder einer Verschlechterung bestehender lytischer Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytomen oder einer Hyperkalzämie (Serumkalzium > 11,5 mg/dl) oder einem Rückfall nach vollständigem Ansprechen kommen.

Patientenmerkmale:

  1. 18 Jahre oder älter
  2. Der Patient hat freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  3. Sofern eine Frau nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert ist, muss sie bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  4. Der männliche Patient muss zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.

  7. • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) über 1.000/ul ohne Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren

    • Blutplättchen über 50.000/ul ohne Transfusionsunterstützung 7 Tage
    • Bilirubin 2,0 mg/dl oder weniger
    • Aspartataminotransferase (AST) 4-fach oder weniger Obergrenze des Normalwerts Vorherige Therapie des Multiplen Myeloms: Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Therapieschemata erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen, die Bor oder Mannit enthalten.
  • Aktive unkontrollierte virale (einschließlich HIV), bakterielle oder Pilzinfektion.
  • Toxizität vom Grad III oder IV aufgrund einer früheren antineoplastischen Therapie
  • Mehr als motorische oder sensorische Neuropathie Grad 2
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf eine akute Ischämie.
  • Für alle Patienten, deren kumulative Doxorubicin-Lebensdosis 400 mg/m2 übersteigt, Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 35 % gemäß Multigated Acquisition (MUGA).
  • Gleichzeitige Verabreichung von liposomalem Doxorubicin, Melphalan und Bortezomib (eine oder zwei Arzneimittelkombinationen davon sind zulässig)
  • Weniger als 3 Wochen seit der letzten Chemotherapie oder gleichzeitigen Chemotherapie
  • Verwendung von Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Arzneimittel: Doxil, Melphalan, Bortezomib

Doxil®: IV über 30–60 Minuten, Tag 1 alle 28 Tage

Melphalan: IV über 30 Minuten, Tag 1 alle 28 Tage

Velcade®: IV-Bolus, Tag 1, 4, 8, 11 q28d

Dosisstufe 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisstufe 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Andere Namen:
  • Doxil, Melphalan, Velcade

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 2 Behandlungszyklen, ca. 56 Tage
Sicherheitsbewertungen werden anhand des Anteils der Patienten bewertet, bei denen Folgendes auftritt: behandlungsbedingte Toxizität Grad 3 oder höher (hämatologische und nicht hämatologische) und behandlungsbedingter Tod.
Bis zu 2 Behandlungszyklen, ca. 56 Tage
Maximal tolerierte Dosis (MTD) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Als MTD gilt die unten angegebene Dosis, wenn bei <= 3 Patienten eine DLT auftritt, und die Dosis, die zwei Zyklen verabreicht werden kann, ohne die Toxizitätskriterien zu erfüllen.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl aller behandlungsbedingten Toxizitäten am MTD (Phase 1)
Zeitfenster: 5 Jahre
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3 wird verwendet, um alle behandlungsbedingten Toxizitäten am MTD zu bestimmen. Teilnehmer, die mit der MTD-Dosisstufe aus dem Phase-I-Teil der Studie eingegeben wurden, werden ebenfalls in diese Analyse einbezogen
5 Jahre
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
In jedem Zyklus werden die Teilnehmer hinsichtlich ihres Ansprechens auf die Behandlung beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR), nahezu CR (nCR), teilweises Ansprechen (PR), minimales Ansprechen (MR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD). Mindestens 2 Messungen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Für die Gesamtansprechrate wird die beste Antwort von CR, nCR, PR, MR oder SD verwendet. Um für Antworten in Frage zu kommen, dürfen die folgenden Ereignisse NICHT aufgetreten sein – neue/vergrößerte Größe von Plasmozytomen oder Knochenläsionen, Wiederauftreten oder Fortbestehen einer Hyperkalzämie. Ein Kollaps der Knochenstruktur aufgrund einer früheren Erkrankung stellt kein Fortschreiten oder Ausbleiben einer Reaktion dar. Teilnehmer, die mit der MTD-Dosisstufe aus dem Phase-I-Teil der Studie eingegeben wurden, werden ebenfalls in diese Analyse einbezogen
Bis zu 5 Jahre
Reaktionszeit (Phase 2)
Zeitfenster: 28 Tage
Wirksamkeit von DMV, bestimmt durch die Zeit bis zur ersten beobachteten Reaktion. Teilnehmer, die mit der MTD-Dosisstufe aus dem Phase-I-Teil der Studie eingegeben wurden, werden ebenfalls in diese Analyse einbezogen
28 Tage
Progressionsfreies Überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wirksamkeit von DMV, bestimmt durch das progressionsfreie Überleben. Teilnehmer, die mit der MTD-Dosisstufe aus dem Phase-I-Teil der Studie eingegeben wurden, werden ebenfalls in diese Analyse einbezogen
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Studientherapie bis zum Tod oder Studienabschluss. Teilnehmer, die mit der MTD-Dosisstufe aus dem Phase-I-Teil der Studie eingegeben wurden, werden ebenfalls in diese Analyse einbezogen
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Oktober 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Registrierungskennung: University of California, San Francisco)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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