재발성/불응성 다발성 골수종에서 Doxil® + Melphalan + Velcade(DMV) (DMV)
2020년 6월 4일 업데이트: University of California, San Francisco
재발성/불응성 다발성 골수종에서 리포솜 독소루비신(Doxil®)/멜팔란/보르테조밉(Velcade®)의 I/II상 연구
재발성/불응성 다발성 골수종(MM)의 전체 생존(OS) 중앙값은 9개월 미만입니다.
그러나 프로테아좀 억제제 보르테조밉(Velcade®)에 대한 2상 데이터는 전체 반응률이 35%이고 평균 생존 기간이 16개월로 고무적이었습니다.
체외 데이터는 이 약제가 화학요법제에 대한 민감도를 극적으로 증가시키는 것으로 나타났습니다.
리포솜 독소루비신(Doxil), 멜팔란 및 보르테조밉은 모두 다른 작용 메커니즘과 독성 프로필을 가지고 있습니다.
난치성 MM 환자를 대상으로 이들 제제와 함께 두 가지 약물 조합을 사용하는 임상 연구에서 유리한 효능(질병의 진행이 거의 없음) 및 내약성 데이터가 발견되었습니다.
따라서 연구자들은 3가지 제제를 DMV 요법(Doxil® + melphalan + Velcade)에 결합하는 안전성과 효능을 조사하기 위해 1상/2상 연구를 시작하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
용량 수준 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2
용량 수준 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2
용량 수준 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2
용량 수준 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1.0 mg/m2
파미드로네이트 또는 졸레드론산 중 하나인 비스포스포네이트를 사용한 보조 요법이 매달 주어질 것입니다.
용량 증량 일정: 용량 증량은 환자가 주어진 용량 수준에서 최소 2주기를 완료한 후에만 발생합니다.
- 0/3이 DLT(첨부 섹션 6.0에 정의됨)를 경험하는 경우, 다음 3명의 환자는 한 용량 수준으로 증량됩니다.
1/3이 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 이 용량 수준에 등록됩니다.
- 이러한 추가 환자 중 0, 1 또는 2명이 DLT를 경험하면(즉, 총 3/6) 용량이 증가합니다.
- 3/3이 DLT를 경험하면(즉, 총 4/6) 다음으로 낮은 용량이 MTD로 간주됩니다.
2/3가 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 이 용량 수준에 등록됩니다.
- 이러한 추가 환자 중 0명 또는 1명이 DLT를 경험하면(즉, 총 3/6) 용량이 증가합니다.
- 2/3 이상이 DLT를 경험하는 경우(즉, 총 3/6 이상) 다음으로 낮은 용량 수준은 MTD입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, 미국, 10011
- St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
질병 특성:
- 이전에 다발성 골수종 진단을 받은 환자; 표준 기준에 따른 Durie-Salmon 1기, 2기 또는 3기
- 진행성 질환. 비분비성 다발성 골수종의 경우 진행성 질환은 골수 생검에서 형질 세포가 > 25% 증가하거나 이전에 알려진 수준보다 최소 10% 절대 증가한 것으로 정의됩니다. 또는 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종의 새로운 발생 또는 악화, 또는 고칼슘혈증(혈청 칼슘 >11.5mg/dL) 또는 완전 반응에서 재발.
환자 특성:
- 18세 이상
- 환자는 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받지 않는 한, 여성은 수용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0-2.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• Colony stimulating factor를 사용하지 않은 ANC(Absolute Neutrophil Count) 1,000/ul 이상
- 수혈 없이 혈소판 50,000/ul 이상 지원 7일
- 빌리루빈 2.0mg/dl 이하
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 정상 상한치의 4배 이하 다발성 골수종에 대한 사전 치료: 환자는 적어도 2개의 이전 치료 요법을 받았어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 붕소 또는 만니톨을 포함하는 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 통제되지 않는 활성 바이러스(HIV 포함), 박테리아 또는 진균 감염.
- 이전 항종양 요법으로 인한 등급 III 또는 IV 독성
- 2등급 이상의 운동 또는 감각 신경병증
- 등록 후 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 부정맥 또는 급성 허혈의 심전도 증거.
- 평생 누적 독소루비신 용량이 400mg/m2를 초과하는 모든 환자의 경우, 좌심실 박출률(LVEF)이 MUGA(Multigated Acquisition)에 의해 35% 미만인 환자.
- 리포솜 독소루비신, 멜팔란 및 보르테조밉의 동시 투여(이들 중 하나 또는 두 가지 약물 조합이 허용됨)
- 가장 최근의 화학 요법 또는 동시 화학 요법 이후 3주 미만
- 코르티코스테로이드 사용(10mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 것보다 mroe)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독실® + 멜팔란 + 벨케이드(DMV)
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Doxil®: 30-60분에 걸쳐 IV, 1일 q28d Melphalan: 30분 동안 IV, 1일 q28d Velcade®: IV 볼루스, 1일, 4일, 8일, 11일 q28d 용량 수준 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2 용량 수준 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2 용량 수준 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0.7 mg/m2 용량 수준 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1.0 mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(1단계)
기간: 최대 2주기의 치료, 약 56일
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안전성 평가는 치료 관련 3등급 이상의 독성(혈액학적 및 비혈액학적) 및 치료 관련 사망을 경험한 환자의 비율로 평가됩니다.
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최대 2주기의 치료, 약 56일
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최대 허용 용량(MTD)(1단계)
기간: 최대 1년
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MTD는 <= 3명의 환자가 DLT를 경험하는 아래의 용량과 독성 기준을 충족하지 않고 2주기를 제공할 수 있는 용량으로 간주됩니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD(1단계)에서 모든 치료 관련 독성의 수
기간: 5 년
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부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 3은 MTD에서 모든 치료 관련 독성을 결정하는 데 사용됩니다.
연구의 1상 부분에서 MTD 용량 수준으로 입력된 참가자도 이 분석에 포함됩니다.
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5 년
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전체 응답률
기간: 최대 5년
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각 주기에서 참가자는 치료 반응에 대해 평가됩니다: 완전 반응(CR), 거의 CR(nCR), 부분 반응(PR), 최소 반응(MR), 안정 질병(SD) 또는 진행성 질병(PD). 최소 4주 간격으로 최소 2회 측정.
전체 응답률은 CR, nCR, PR, MR 또는 SD 중 최상의 응답을 사용합니다.
반응에 대한 자격을 갖추기 위해 다음과 같은 사건이 발생하지 않았을 수 있습니다 - 형질세포종 또는 뼈 병변의 새로운/증가 크기, 고칼슘혈증의 재발 또는 지속.
이전 질병으로 인한 뼈 구조의 붕괴는 진행 또는 반응 실패를 구성하지 않습니다.
연구의 1상 부분에서 MTD 용량 수준으로 입력된 참가자도 이 분석에 포함됩니다.
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최대 5년
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응답 시간(2단계)
기간: 28일
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처음 관찰된 반응까지의 시간에 의해 결정되는 DMV의 효능.
연구의 1상 부분에서 MTD 용량 수준으로 입력된 참가자도 이 분석에 포함됩니다.
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28일
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무진행 생존(2상)
기간: 최대 5년
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무진행 생존에 의해 결정되는 DMV의 효능.
연구의 1상 부분에서 MTD 용량 수준으로 입력된 참가자도 이 분석에 포함됩니다.
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최대 5년
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전체 생존(2단계)
기간: 최대 5년
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전체 생존은 연구 요법 시작부터 사망 또는 연구 완료까지의 시간으로 정의됩니다.
연구의 1상 부분에서 MTD 용량 수준으로 입력된 참가자도 이 분석에 포함됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2004년 10월 28일
기본 완료 (실제)
2008년 10월 7일
연구 완료 (실제)
2010년 1월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 9월 28일
처음 게시됨 (추정)
2009년 9월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 04262
- NCI-2011-01238 (레지스트리 식별자: University of California, San Francisco)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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