Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) vid återfall/refraktärt multipelt myelom (DMV)

4 juni 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Fas I/II-studie av liposomalt doxorubicin (Doxil®)/Melphalan/Bortezomib (Velcade®) vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Medianöverlevnaden (OS) av recidiverande/refraktärt multipelt myelom (MM) är mindre än nio månader. Fas II-data med proteasomhämmaren bortezomib (Velcade®) har dock varit uppmuntrande, med 35 % total svarsfrekvens och medianöverlevnad på 16 månader. In vitro-data har visat att detta medel dramatiskt ökar känsligheten för kemoterapeutiska medel. Liposomal doxorubicin (Doxil), melfalan och bortezomib har alla olika verkningsmekanismer och toxicitetsprofiler. Kliniska studier som använder två läkemedelskombinationer med dessa medel hos patienter med refraktär MM har funnit gynnsam effekt (nästan ingen sjukdomsprogression) och toleransdata. Utredarna inleder därför en fas I/II-studie för att undersöka säkerheten och effekten av att kombinera alla tre medlen i regimen DMV (Doxil® + melphalan + Velcade).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dosnivå 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Tilläggsbehandling med ett bisfosfonat, antingen pamidronat eller zoledronsyra, kommer att ges varje månad.

Schema för dosupptrappning: Doseskalering sker först efter att patienter har genomfört minst två cykler vid en given dosnivå.

  1. Om 0/3 upplever DLT (enligt definitionen i bilagan, avsnitt 6.0), kommer de kommande tre patienterna att eskaleras med en dosnivå.

  2. Om 1/3 upplever DLT, skrivs ytterligare 3 patienter in på denna dosnivå.

    • Om 0, 1 eller 2 av dessa ytterligare patienter upplever DLT (dvs totalt 3/6), kommer dosen att eskaleras.
    • Om 3/3 upplever DLT (dvs totalt 4/6) kommer nästa lägre dos att betraktas som MTD.

  3. Om 2/3 upplever DLT, skrivs ytterligare 3 patienter in på denna dosnivå.

    • Om 0 eller 1 av dessa ytterligare patienter upplever DLT (dvs totalt 3/6), kommer dosen att eskaleras.
    • Om 2 eller fler/3 upplever DLT (dvs totalt mer än 3/6) är nästa lägre dosnivå MTD

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Sjukdomsegenskaper:

  1. Patient som tidigare diagnostiserats med multipelt myelom; Durie-Salmon Steg I, II eller III baserat på standardkriterier
  2. Progressiv sjukdom. För icke-sekretoriskt multipelt myelom definieras progressiv sjukdom som benmärgsbiopsi med > 25 % ökning av plasmaceller eller en absolut ökning med minst 10 % över tidigare känd nivå. Alternativt, utveckling av nya eller försämring av befintliga lytiska benskador eller plasmacytom i mjukvävnad, eller hyperkalcemi (serumkalcium >11,5 mg/dL), eller återfall från fullständig respons.

Patientegenskaper:

  1. 18 år eller äldre
  2. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke.
  3. Såvida inte postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad, måste en kvinna vara villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel
  4. Manlig patient måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
  6. Den förväntade livslängden är minst 3 månader.

  7. • Absolut neutrofilantal (ANC) över 1 000/ul utan användning av kolonistimulerande faktorer

    • Trombocyter över 50 000/ul utan transfusionsstöd 7 dagar
    • Bilirubin 2,0 mg/dl eller mindre
    • aspartataminotransferas (ASAT) 4 gånger eller mindre övre gräns normal Tidigare terapi för multipelt myelom: Patienter måste ha haft minst 2 tidigare terapeutiska kurer

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar
  • Historik med allergisk reaktion mot föreningar som innehåller bor eller mannitol.
  • Aktiv okontrollerad viral (inklusive HIV), bakteriell eller svampinfektion.
  • Grad III eller IV toxicitet på grund av tidigare antineoplastisk behandling
  • Mer än grad 2 motorisk eller sensorisk neuropati
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
  • För alla patienter vars livstids kumulativa doxorubicindos överstiger 400 mg/m2, patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 35 % genom multigated acquisition (MUGA).
  • Samtidig administrering av liposomalt doxorubicin, melfalan och bortezomib (en eller två läkemedelskombinationer av dessa är tillåtna)
  • Mindre än 3 veckor sedan senaste kemoterapi eller samtidig kemoterapi
  • Användning av kortikosteroider (mer än 10 mg prednison/dag eller motsvarande)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Läkemedel: Doxil, melfalan, bortezomib

Doxil®: IV under 30-60 min, Dag 1 q28d

Melphalan: IV över 30 min, Dag 1 q28d

Velcade®: IV bolus, dag 1, 4, 8, 11 q28d

Dosnivå 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosnivå 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Andra namn:
  • Doxil, melphalan, Velcade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1)
Tidsram: Upp till 2 behandlingscykler, cirka 56 dagar
Säkerhetsbedömningar kommer att utvärderas som andelen patienter som upplever följande: behandlingsrelaterad grad 3 eller högre toxicitet (hematologisk och icke-hematologisk) och behandlingsrelaterad död.
Upp till 2 behandlingscykler, cirka 56 dagar
Maximal tolered Dos (MTD) (Fas 1)
Tidsram: Upp till 1 år
MTD kommer att betraktas som dosen nedan där <= 3 patienter upplever en DLT och den dos som två cykler kan ges utan att uppfylla toxicitetskriterier.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal alla behandlingsrelaterade toxiciteter vid MTD (fas 1)
Tidsram: 5 år
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 kommer att användas för att fastställa alla behandlingsrelaterade toxiciteter vid MTD. Deltagare som angetts på MTD-dosnivån från fas I-delen av studien kommer också att inkluderas i denna analys
5 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år
Vid varje cykel kommer deltagarna att bedömas för behandlingssvar: komplett respons (CR), nära CR(nCR), partiell respons (PR), minimal respons (MR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) kl. minst 2 mätningar med minst 4 veckors intervall. Den totala svarsfrekvensen kommer att använda det bästa svaret av CR, nCR, PR, MR eller SD. För att kvalificera sig för svar kan följande händelser INTE ha inträffat - ny/ökad storlek på plasmacytom eller benskador, återfall eller ihållande hyperkalcemi. Kollaps av benstruktur från tidigare sjukdom kommer inte att utgöra progression eller underlåtenhet att svara. Deltagare som angetts på MTD-dosnivån från fas I-delen av studien kommer också att inkluderas i denna analys
Upp till 5 år
Tid till svar (fas 2)
Tidsram: 28 dagar
Effektiviteten av DMV bestäms av tiden till första observerade svar. Deltagare som angetts på MTD-dosnivån från fas I-delen av studien kommer också att inkluderas i denna analys
28 dagar
Progressionsfri överlevnad (fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år
Effektiviteten av DMV bestämd av progressionsfri överlevnad. Deltagare som angetts på MTD-dosnivån från fas I-delen av studien kommer också att inkluderas i denna analys
Upp till 5 år
Total överlevnad (fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad definieras som tiden från start av studieterapi till dödsfall eller avslutad studie. Deltagare som angetts på MTD-dosnivån från fas I-delen av studien kommer också att inkluderas i denna analys
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 oktober 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

7 oktober 2008

Avslutad studie (Faktisk)

12 januari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2009

Första postat (Uppskatta)

29 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Registeridentifierare: University of California, San Francisco)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Doxil, melfalan, bortezomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera