Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (DMV)

4. června 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco

Fáze I/II studie liposomálního doxorubicinu (Doxil®)/Melphalan/Bortezomib (Velcade®) u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Medián celkového přežití (OS) relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (MM) je méně než devět měsíců. Údaje fáze II s inhibitorem proteazomu bortezomibem (Velcade®) však byly povzbudivé, s 35% celkovou mírou odpovědi a mediánem přežití 16 měsíců. Údaje in vitro ukázaly, že toto činidlo dramaticky zvyšuje citlivost k chemoterapeutickým činidlům. Lipozomální doxorubicin (Doxil), melfalan a bortezomib mají různé mechanismy účinku a profily toxicity. Klinické studie používající dvě lékové kombinace s těmito látkami u pacientů s refrakterním MM zjistily příznivou účinnost (téměř žádnou progresi onemocnění) a údaje o toleranci. Vyšetřovatelé tedy zahajují studii fáze I/II, aby prozkoumali bezpečnost a účinnost kombinace všech tří látek do režimu DMV (Doxil® + melphalan + Velcade).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úroveň dávky 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Doplňková léčba bisfosfonáty, buď pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou, bude podávána jednou měsíčně.

Plán eskalace dávky: Ke eskalaci dávky dojde až poté, co pacienti dokončí alespoň dva cykly na dané úrovni dávky.

  1. Pokud u 0/3 dojde k DLT (jak je definováno v příloze, oddíl 6.0), dalším třem pacientům bude eskalována jedna dávka.

  2. Pokud u 1/3 dojde k DLT, zařadí se další 3 pacienti s touto úrovní dávky.

    • Pokud u 0, 1 nebo 2 z těchto dalších pacientů dojde k DLT (tj. celkem 3/6), dávka se zvýší.
    • Pokud 3/3 zažijí DLT (tj. celkem 4/6), bude za MTD považována další nižší dávka.

  3. Pokud u 2/3 dojde k DLT, zařadí se další 3 pacienti s touto úrovní dávky.

    • Pokud u 0 nebo 1 z těchto dalších pacientů dojde k DLT (tj. celkem 3/6), dávka se zvýší.
    • Pokud 2 nebo více/3 zažijí DLT (tj. celkem více než 3/6), pak další nižší úroveň dávky je MTD

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Charakteristika onemocnění:

  1. Pacient dříve diagnostikovaný s mnohočetným myelomem; Durie-Salmon stadium I, II nebo III na základě standardních kritérií
  2. Progresivní onemocnění. Pro nesekreční mnohočetný myelom je progresivní onemocnění definováno jako biopsie kostní dřeně s > 25% zvýšením plazmatických buněk nebo absolutním zvýšením alespoň o 10% oproti předchozí známé hladině. Alternativně rozvoj nových nebo zhoršení stávajících lytických kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo hyperkalcémie (sérový vápník >11,5 mg/dl) nebo relaps z kompletní odpovědi.

Charakteristika pacienta:

  1. 18 let nebo starší
  2. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas.
  3. Pokud žena není po menopauze nebo není chirurgicky sterilizována, musí být ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce
  4. Mužský pacient musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce.

  7. • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1 000/ul bez použití faktorů stimulujících kolonie

    • Trombocyty nad 50 000/ul bez transfuzní podpory 7 dní
    • Bilirubin 2,0 mg/dl nebo méně
    • aspartátaminotransferáza (AST) 4násobek nebo méně horní hranice normálu Předchozí léčba mnohočetného myelomu: Pacienti museli mít alespoň 2 předchozí terapeutické režimy

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojená
  • Anamnéza alergické reakce na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol.
  • Aktivní nekontrolovaná virová (včetně HIV), bakteriální nebo plísňová infekce.
  • Stupeň III nebo IV toxicity v důsledku předchozí antineoplastické léčby
  • Motorická nebo senzorická neuropatie vyšší než 2. stupně
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
  • U všech pacientů, jejichž celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu překračuje 400 mg/m2, u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 35 % při multigované akvizici (MUGA).
  • Současné podávání lipozomálního doxorubicinu, melfalanu a bortezomibu (je přípustné pouze jejich kombinace nebo kombinace dvou léků)
  • Méně než 3 týdny od poslední chemoterapie nebo souběžné chemoterapie
  • Užívání kortikosteroidů (více než 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Lék: Doxil, melfalan, bortezomib

Doxil®: IV po dobu 30-60 minut, den 1 q28d

Melfalan: IV po dobu 30 minut, den 1 q28d

Velcade®: IV bolus, den 1, 4, 8, 11 q28d

Úroveň dávky 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Úroveň dávky 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Ostatní jména:
  • Doxil, melfalan, Velcade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (1. fáze)
Časové okno: Až 2 léčebné cykly, přibližně 56 dní
Hodnocení bezpečnosti bude hodnoceno jako podíl pacientů, u kterých se vyskytly následující: toxicita související s léčbou stupně 3 nebo vyšší (hematologická a nehematologická) a úmrtí související s léčbou.
Až 2 léčebné cykly, přibližně 56 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (1. fáze)
Časové okno: Do 1 roku
MTD bude považována za níže uvedenou dávku, kde <= 3 pacienti prodělají DLT, a za dávku, kterou lze podat ve dvou cyklech, aniž by byla splněna kritéria toxicity.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet všech toxických látek souvisejících s léčbou na MTD (1. fáze)
Časové okno: 5 let
Společná terminologická kritéria NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3 se použijí ke stanovení všech toxicit souvisejících s léčbou na MTD. Do této analýzy budou také zahrnuti účastníci přihlášení na úrovni MTD dávky z fáze I části studie
5 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
V každém cyklu bude u účastníků hodnocena odpověď na léčbu: úplná odpověď (CR), blízkost CR (nCR), částečná odpověď (PR), minimální odpověď (MR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) na minimálně 2 měření v intervalu minimálně 4 týdnů. Celková míra odpovědí použije nejlepší odpověď CR, nCR, PR, MR nebo SD. Aby se kvalifikovaly pro odpovědi, NEMUSÍ nastat následující události – nová/zvětšená velikost plazmocytomů nebo kostních lézí, recidiva nebo přetrvávání hyperkalcémie. Kolaps kostní struktury z předchozího onemocnění nebude představovat progresi nebo selhání reakce. Do této analýzy budou také zahrnuti účastníci přihlášení na úrovni MTD dávky z fáze I části studie
Až 5 let
Čas na odpověď (Fáze 2)
Časové okno: 28 dní
Účinnost DMV stanovená časem do první pozorované odpovědi. Do této analýzy budou také zahrnuti účastníci přihlášení na úrovni MTD dávky z fáze I části studie
28 dní
Přežití bez progrese (fáze 2)
Časové okno: Až 5 let
Účinnost DMV stanovená přežitím bez progrese. Do této analýzy budou také zahrnuti účastníci přihlášení na úrovni MTD dávky z fáze I části studie
Až 5 let
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je definováno jako doba od začátku studijní terapie do smrti nebo dokončení studie. Do této analýzy budou také zahrnuti účastníci přihlášení na úrovni MTD dávky z fáze I části studie
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2008

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Identifikátor registru: University of California, San Francisco)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit