Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV) ved recidiverende/refraktær myelomatose (DMV)

4. juni 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Fase I/II-undersøgelse af liposomalt doxorubicin (Doxil®)/Melphalan/Bortezomib (Velcade®) i recidiverende/refraktært myelomatose

Den mediane samlede overlevelse (OS) af recidiverende/refraktær myelomatose (MM) er mindre end ni måneder. Fase II-data med proteasomhæmmeren bortezomib (Velcade®) har imidlertid været opmuntrende med 35 % overordnede responsrater og median overlevelse på 16 måneder. In vitro-data har vist, at dette middel dramatisk øger følsomheden over for kemoterapeutiske midler. Liposomal doxorubicin (Doxil), melphalan og bortezomib har alle forskellige virkningsmekanismer og toksicitetsprofiler. Kliniske undersøgelser, der anvender to lægemiddelkombinationer med disse midler hos patienter med refraktær MM, har fundet gunstig effekt (næsten ingen progression af sygdom) og tolerancedata. Efterforskerne påbegynder således et fase I/II-studie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere alle tre midler i regimet DMV (Doxil® + melphalan + Velcade).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosisniveau 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Supplerende behandling med et bisfosfonat, enten pamidronat eller zoledronsyre, vil blive givet månedligt.

Dosiseskaleringsplan: Dosiseskalering vil kun forekomme, efter at patienter har gennemført mindst to cyklusser ved et givet dosisniveau.

  1. Hvis 0/3 oplever DLT (som defineret i vedhæftede afsnit 6.0), vil de næste tre patienter blive eskaleret med ét dosisniveau.

  2. Hvis 1/3 oplever DLT, blev yderligere 3 patienter inkluderet på dette dosisniveau.

    • Hvis 0, 1 eller 2 af disse yderligere patienter oplever DLT (dvs. i alt 3/6), vil dosis blive eskaleret.
    • Hvis 3/3 oplever DLT (dvs. i alt 4/6), vil den næste lavere dosis blive betragtet som MTD.

  3. Hvis 2/3 oplever DLT, blev yderligere 3 patienter inkluderet på dette dosisniveau.

    • Hvis 0 eller 1 af disse yderligere patienter oplever DLT (dvs. i alt 3/6), vil dosis blive eskaleret.
    • Hvis 2 eller flere/3 oplever DLT (dvs. i alt mere end 3/6), så er det næste lavere dosisniveau MTD

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomskarakteristika:

  1. Patient tidligere diagnosticeret med myelomatose; Durie-Salmon Stage I, II eller III baseret på standardkriterier
  2. Progressiv sygdom. For ikke-sekretorisk myelomatose defineres progressiv sygdom som knoglemarvsbiopsi med > 25 % stigning i plasmaceller eller en absolut stigning på mindst 10 % i forhold til tidligere kendt niveau. Alternativt udvikling af nye eller forværring af eksisterende lytiske knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller hypercalcæmi (serumcalcium >11,5 mg/dL) eller tilbagefald fra fuldstændig respons.

Patientkarakteristika:

  1. 18 år eller ældre
  2. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke.
  3. Medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret, skal en kvinde være villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode
  4. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
  6. Forventet levetid er mindst 3 måneder.

  7. • Absolut neutrofiltal (ANC) over 1.000/ul uden brug af kolonistimulerende faktorer

    • Blodplader over 50.000/ul uden transfusionsstøtte 7 dage
    • Bilirubin 2,0 mg/dl eller mindre
    • aspartat aminotransferase (AST) 4 gange eller mindre øvre grænse normal Tidligere terapi for myelomatose: Patienter skal have haft mindst 2 tidligere terapeutiske regimer

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser indeholdende bor eller mannitol.
  • Aktiv ukontrolleret viral (herunder HIV), bakteriel eller svampeinfektion.
  • Grad III eller IV toksicitet på grund af tidligere anti-neoplastisk behandling
  • Mere end grad 2 motorisk eller sensorisk neuropati
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
  • For alle patienter, hvis livstids kumulative doxorubicindosis overstiger 400 mg/m2, patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 35 % ved multigated acquisition (MUGA).
  • Samtidig administration af liposomal doxorubicin, melphalan og bortezomib (enkelt eller to lægemiddelkombinationer af disse er tilladte)
  • Mindre end 3 uger siden seneste kemoterapi eller samtidig kemoterapi
  • Brug af kortikosteroider (mere end 10 mg prednison/dag eller tilsvarende)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxil® + Melphalan + Velcade (DMV)
Medicin: Doxil, melphalan, bortezomib

Doxil®: IV over 30-60 min, dag 1 q28d

Melphalan: IV over 30 min. Dag 1 q28d

Velcade®: IV bolus, dag 1, 4, 8, 11 q28d

Dosisniveau 1: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 5 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 2: Doxil 10 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 3: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 0,7 mg/m2

Dosisniveau 4: Doxil 20 mg/m2, Melphalan 10 mg/m2, Velcade 1,0 mg/m2

Andre navne:
  • Doxil, melphalan, Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Op til 2 behandlingscyklusser, ca. 56 dage
Sikkerhedsvurderinger vil blive evalueret som andelen af ​​patienter, der oplever følgende: behandlingsrelateret grad 3 eller højere toksicitet (hæmatologisk og ikke-hæmatologisk) og behandlingsrelateret død.
Op til 2 behandlingscyklusser, ca. 56 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase 1)
Tidsramme: Op til 1 år
MTD'en vil blive betragtet som dosis nedenfor, hvor <= 3 patienter oplever en DLT, og den dosis, der kan gives to cyklusser uden at opfylde toksicitetskriterierne.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal af alle behandlingsrelaterede toksiciteter ved MTD (fase 1)
Tidsramme: 5 år
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 vil blive brugt til at bestemme alle behandlingsrelaterede toksiciteter ved MTD. Deltagere på MTD-dosisniveau fra fase I-delen af ​​undersøgelsen vil også blive inkluderet i denne analyse
5 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år
Ved hver cyklus vil deltagerne blive vurderet for behandlingsrespons: Komplet respons (CR), Near CR(nCR), Partial Respons (PR), Minimal Respons (MR), Stabil sygdom (SD) eller Progressiv sygdom (PD) kl. mindst 2 målinger med minimum 4 ugers interval. Den overordnede svarprocent vil bruge den bedste respons af CR, nCR, PR, MR eller SD. For at kvalificere sig til svar, kan følgende hændelser IKKE være opstået - nye/forøgede plasmacytomer eller knoglelæsioner, tilbagefald eller persistens af hypercalcæmi. Sammenbrud af knoglestruktur fra tidligere sygdom vil ikke udgøre progression eller manglende respons. Deltagere på MTD-dosisniveau fra fase I-delen af ​​undersøgelsen vil også blive inkluderet i denne analyse
Op til 5 år
Tid til svar (fase 2)
Tidsramme: 28 dage
Effektiviteten af ​​DMV som bestemt af tid til første observerede respons. Deltagere på MTD-dosisniveau fra fase I-delen af ​​undersøgelsen vil også blive inkluderet i denne analyse
28 dage
Progressionsfri overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Effektiviteten af ​​DMV som bestemt ved progressionsfri overlevelse. Deltagere på MTD-dosisniveau fra fase I-delen af ​​undersøgelsen vil også blive inkluderet i denne analyse
Op til 5 år
Samlet overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er defineret som mængden af ​​tid fra start af studieterapi til død eller afslutning af studie. Deltagere på MTD-dosisniveau fra fase I-delen af ​​undersøgelsen vil også blive inkluderet i denne analyse
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2008

Studieafslutning (Faktiske)

12. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2009

Først opslået (Skøn)

29. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 04262
  • NCI-2011-01238 (Registry Identifier: University of California, San Francisco)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner