遺伝子型が同一のドナーを欠くファンコニ貧血患者の治療のための造血幹細胞移植、ブスルファン、シクロホスファミドおよびフルダラビンによる細胞減少のみの化学療法を使用
遺伝子型が同一のドナーを欠くファンコニ貧血患者の治療のため、ブスルファン、シクロホスファミドおよびフルダラビンによる化学療法のみによる細胞減少を用いた造血幹細胞移植の多施設共同第II相試験
これはファンコニ貧血と呼ばれる遺伝性疾患（両親の遺伝子を介して伝達される）です。 その遺伝性疾患により、骨髄が変化して機能不全に陥っているか、骨髄異形成症候群（MDS）または白血病（急性骨髄性白血病またはAML）と呼ばれる前白血病を引き起こしています。
治療しなければ、ファンコニア貧血 (FA) のこれらの合併症は致命的となります。 これらの合併症を治すことができる唯一の治療法は、幹細胞の同種異系移植です。つまり、病気の骨髄と置き換わる正常な血球を生成できる健康なドナーからの骨髄細胞を患者に与えることです。
これまでFAの治療に行われてきたのは、移植前に全身への低線量の放射線照射（全身照射）と低線量の化学療法薬（シクロホスファミドおよびフルダラビン）を組み合わせて使用することでした。 ただし、放射線を使用すると、後で皮膚、頭、首に二次がんが発生する可能性が高くなります。 二次がんの可能性は、FA 患者では通常よりも高くなります。
この研究の目的は、医師が過去に使用されたのと同じ化学療法薬で同じことができるかどうかを調べることです。 ただし、医師は放射線の代わりにブスルファンと呼ばれる別の化学療法薬を使用します。 この研究の目標は、放射線による短期および長期のリスクを取り除くことです。 この治療の最初の新しい部分は、放射線治療薬を化学療法薬に置き換えることです。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- The Rockefeller University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者はファンコニ貧血の診断を受けていなければなりません（承認された検査機関でのマイトマイシン C またはジエポキシブタン [DEB] 染色体切断検査によって確認されます）。
血液学的診断と状態 - 患者は以下の血液学的診断のいずれかを持っている必要があります。
- 骨髄細胞率が25%未満の重度の再生不良性貧血（SAA）、または重度の孤立性単一系統血球減少症
そして、次の機能のうち少なくとも 1 つを備えています。
- 血小板数<20 x 109/L、または血小板輸血依存*
- ANC<1000×109/L
- Hgb <8 gm/dl または赤血球輸血依存*
骨髄異形成症候群 (MDS) (付録 1: MDS 分類) - 以下の分類のいずれかに基づく、あらゆる段階の MDS:
- WHOの分類
- 難治性貧血と輸血依存*
- 他のステージのいずれか
- IPSS 分類
- 低リスク (スコア 0) および輸血依存*
- その他のリスク グループ スコア > または = ～ 0.5
急性骨髄性白血病
- この試験には、寛解、難治性、または再発した急性白血病患者が含まれます。
輸血依存は、プロトコールによる評価前の過去 1 年間における血小板または赤血球の輸血が 1 回を超えるものとして定義されます。
- 寄付者:
- ドナーの選択は、各センターの研究者が独自の施設基準に従って決定します。
治験施設で評価され、疾患およびHLA遺伝子型が一致する血縁ドナーの欠如によりこの治験の対象となる患者はすべて、この治験のデータベースに記録されます。 このプロトコルに登録される患者は、以下のいずれかのドナーを選択する必要があります。
- HLA互換性のある無関係のボランティアドナー
- HLAが一致する血縁ドナーはいないが、A、B、C、およびDRB1（8/8）すべての遺伝子座で一致する、または1/8遺伝子座（A、B、C）で不一致である血縁関係のないドナーがいる患者または DRB1) (7/8) DNA 分析 (高分解能) でテストされた場合、このプロトコールへの参加資格が得られます。
- HLA 不一致の関連ドナー
- 血縁または非血縁の HLA 適合性ドナーを持たない患者には、レシピエントと少なくとも HLA ハプロタイプが同一である健康な家族が必要です。 第一級親族ドナーは通常の DEB 検査を受けなければなりません。
- ドナーは健康で意欲があり、4 ～ 6 日間の G-CSF コースを受け、毎日 1 ～ 3 回の白血球除去療法を受けることができなければなりません。
関連ドナーおよび無関係ドナーは医学的に評価され、施設のガイドラインに従って PBSC の収集基準を満たさなければなりません。
- 忍耐：
- 患者とドナーは性別や民族的背景を問わない。
- 患者は、成人カルノフスキーまたは小児ランスキーのパフォーマンス スケール ステータスが 70% 以上である必要があります。
- 移植への紹介の時点で、患者は移植処置のリスクを大幅に高める可能性のある併存する医学的問題を抱えていてはなりません。
患者は、以下によって測定される適切な身体機能を持っていなければなりません。
- 心臓: 無症候性、または症状がある場合は、1) 安静時の LVEF が 50% 以上である必要があり、運動により改善する必要がある、または 2) 短縮率が 29% 以上である必要があります。
- 肝臓: < 5 x ULN SGOT および < 2.0 mg/dl 血清総ビリルビン。
- 腎臓: 血清クレアチニン < or = 1.5 mg/dl、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl > 60-ml/min/1.73 平方メートル
- 肺: 無症候性、または症状がある場合、DLCO > 50% (ヘモグロビンで補正)
- 各患者は研究被験者として参加する意思があり、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 未成年の患者の親または法定後見人は、インフォームドコンセントフォームに署名します。 同意は年齢に応じて取得されます。
- 女性患者およびドナーは、同意書に署名する時点で妊娠中または授乳中ではありません。 女性は移植前に妊娠検査を受ける意欲があり、研究期間中の妊娠を避ける必要があります。
除外基準:
- 活動性CNS白血病関与
- 妊娠中（血清または尿中HCG陽性）または授乳中の女性患者。 出産適齢期の女性は、留学中の妊娠を避けなければなりません。
- 制御されていない活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症
- 患者は HIV-I/II の血清反応陽性。 HTLV-I/II
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学療法ベースの細胞減少療法と CD34+ の選択
この第 II 相試験は、ファンコニ貧血および重度の血液疾患患者の治療のための、化学療法ベースの細胞減少レジメンと CD34+ 選択 T 細胞枯渇末梢血幹細胞 (PBSC) 幹細胞移植の安全性と有効性を調査するように設計されています。
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この移植研究には 3 つの部分があります。
1) 患者が移植研究の対象となるかどうかを確認するための移植前-準備-期間があります。
これは外来で行われ、2～4週間続きます。
これが完了すると、2) 移植期間自体が始まり、その間、患者は入院して入院することになります。
この期間は通常 4 ～ 6 週間続きます。
その後、3) 移植後期間があり、その間、患者は外来患者としてクリニックで注意深く観察され、監視されます。
移植後の期間は3か月から1年程度です。
CD34+ T細胞除去末梢血幹細胞移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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好中球の生着の成功
時間枠：2年
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2年
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早期移植関連死亡の発生率
時間枠：2年
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2年
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急性GvHDの発生率
時間枠：100日
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100日
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慢性GvHDの発生率
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年後の全生存率
時間枠：3年
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全生存期間は、移植日からイベント（何らかの原因による死亡）または最後の追跡調査までの時間として定義されます。
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3年
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3年後の無病生存率
時間枠：3年
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移植日から再発、移植片拒絶または移植失敗、または死亡までの時間として定義されます。 一次非生着は、参加者が移植後最初の 28 日間のいずれかの時点で ANC >/= 500/ul を達成できなかった場合に診断されます。 MDSまたはAMLの参加者については、MDS/白血病細胞の種類と遺伝的起源に関して再発が分析されます。 これらは、循環末梢芽球の存在による骨髄内の芽球数の 5% 以上の増加、または髄外部位における芽球の存在によって定義されます。 再発の診断のために、骨髄および/または末梢血の細胞遺伝学的分析も行われます。 |
3年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Faird Boulad, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- van Hoogdalem MW, Emoto C, Fukuda T, Mizuno T, Mehta PA, Vinks AA. Population pharmacokinetic modelling of busulfan and the influence of body composition in paediatric Fanconi anaemia patients. Br J Clin Pharmacol. 2020 May;86(5):933-943. doi: 10.1111/bcp.14202. Epub 2020 Jan 23.
- Mehta PA, Davies SM, Leemhuis T, Myers K, Kernan NA, Prockop SE, Scaradavou A, O'Reilly RJ, Williams DA, Lehmann L, Guinan E, Margolis D, Baker KS, Lane A, Boulad F. Radiation-free, alternative-donor HCT for Fanconi anemia patients: results from a prospective multi-institutional study. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2308-2315. doi: 10.1182/blood-2016-09-743112. Epub 2017 Feb 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-031
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