Trapianto di cellule staminali ematopoietiche per il trattamento di pazienti con anemia di Fanconi privi di donatore genotipicamente identico, utilizzando solo chemioterapia Citoriduzione con busulfano, ciclofosfamide e fludarabina

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di anemia di Fanconi (confermata dal test di rottura cromosomica con mitomicina C o diepossibutano [DEB] presso un laboratorio autorizzato).

• Diagnosi e stato ematologici - I pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi ematologiche:

  • Anemia aplastica grave (SAA) con cellularità del midollo osseo <25% o citopenia grave isolata a linea singola

E almeno una delle seguenti caratteristiche:

• Conta piastrinica <20 x 109/L o dipendenza da trasfusione di piastrine*
• CAN <1000 x 109/l
• Hgb <8 gm/dl o dipendenza da trasfusione di globuli rossi*

• Sindrome mielodisplastica (MDS) (Appendice 1: Classificazione MDS) - MDS in qualsiasi stadio, sulla base di una delle seguenti classificazioni:

  • Classificazione OMS
  • Anemia refrattaria e dipendenza da trasfusioni*
  • Qualsiasi altra fase
  • Classificazione IPSS
  • Basso rischio (punteggio 0) e dipendenza da trasfusioni*
  • Qualsiasi altro gruppo di rischio Punteggio > o = a 0,5

• Leucemia Mieloide Acuta

  • I pazienti con leucemia acuta sono inclusi in questo studio in remissione, malattia refrattaria o recidivante.

  • La dipendenza da trasfusione sarà definita come maggiore di UNA trasfusione di piastrine o globuli rossi nell'ultimo anno prima della valutazione del protocollo.

    • Donatori:
• Le scelte dei donatori saranno determinate dagli investigatori di ciascuno dei centri secondo i propri criteri istituzionali.

• Tutti i pazienti valutati nei centri di sperimentazione e idonei per questo studio in virtù della malattia e della mancanza di un donatore correlato genotipicamente HLA abbinato verranno acquisiti nel database di questo studio. I pazienti che saranno arruolati in questo protocollo devono avere una delle seguenti scelte di donatore:

  • Compatibile con HLA Donatori volontari indipendenti
  • Pazienti che non hanno un donatore correlato HLA compatibile ma hanno un donatore non correlato che è compatibile in tutti i loci A, B, C e DRB1 (8/8) o che non è compatibile in 1/8 loci (A, B, C o DRB1) (7/8) come testato dall'analisi del DNA (alta risoluzione), saranno idonei per l'ingresso in questo protocollo.
  • HLA-non corrispondenti Donatori correlati
  • I pazienti che non hanno un donatore HLA-compatibile imparentato o non imparentato devono avere un familiare sano che abbia almeno un aplotipo HLA identico al ricevente. I donatori imparentati di primo grado devono avere un normale test DEB.
  • Il donatore deve essere sano e disponibile e in grado di ricevere un corso di 4-6 giorni di G-CSF e sottoporsi a 1-3 leucaferesi giornaliere.

  • I donatori correlati e non correlati devono essere valutati dal punto di vista medico e soddisfare i criteri per la raccolta di PBSC secondo le linee guida istituzionali.

    • Pazienti:
• Pazienti e donatori possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
• I pazienti devono avere uno stato della scala delle prestazioni Karnofsky per adulti o Lansky pediatrico > o = 70%.
• Al momento del rinvio per il trapianto, i pazienti non devono avere problemi medici coesistenti che aumenterebbero significativamente il rischio della procedura di trapianto.

• I pazienti devono avere una funzione fisica adeguata misurata da:

  • Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora 1) LVEF a riposo deve essere > o = al 50% e deve migliorare con l'esercizio o 2) Frazione di accorciamento > o = al 29%
  • Epatico: < 5 x ULN SGOT e < 2,0 mg/dl di bilirubina sierica totale.
  • Renale: creatinina sierica < o = a 1,5 mg/dl o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato. I genitori o i tutori legali dei pazienti minorenni firmeranno il modulo di consenso informato. I consensi saranno ottenuti in base all'età appropriata.
• Le pazienti e le donatrici non devono essere in gravidanza o in allattamento al momento della firma del consenso. Le donne devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima del trapianto ed evitare una gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento leucemico attivo del SNC
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza (HCG sierico o urinario positivo) o che allattano. Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza durante lo studio.
• Infezione virale, batterica o fungina attiva incontrollata
• Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II