Hematopoetisk stamcelletransplantasjon for behandling av pasienter med Fanconi-anemi som mangler en genotypisk identisk donor, kun ved bruk av kjemoterapi cytoreduksjon med busulfan, cyklofosfamid og fludarabin

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen Fanconi-anemi (bekreftet med mitomycin C eller diepoksybutan [DEB] kromosombruddstest ved et godkjent laboratorium).

• Hematologisk diagnose og status - Pasienter må ha en av følgende hematologiske diagnoser:

  • Alvorlig aplastisk anemi (SAA) med benmargscellularitet på <25 %, eller alvorlig isolert enkeltlinjecytopeni

OG minst én av følgende funksjoner:

• Blodplateantall <20 x 109/L eller blodplatetransfusjonsavhengighet*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl eller røde blodlegemer transfusjonsavhengighet*

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) (vedlegg 1: MDS-klassifisering) - MDS på ethvert stadium, basert på én av følgende klassifikasjoner:

  • WHO-klassifisering
  • Refraktær anemi og transfusjonsavhengighet*
  • Alle andre stadier
  • IPSS-klassifisering
  • Lav risiko (score 0) og transfusjonsavhengighet*
  • Eventuelle andre risikogrupper Score > eller = til 0,5

• Akutt myelogen leukemi

  • Pasienter med akutt leukemi er inkludert i denne studien i remisjon, refraktær eller residiverende sykdom.

  • Transfusjonsavhengighet vil bli definert som større enn EN transfusjon av blodplater eller røde blodlegemer det siste året før evaluering på protokoll.

    • Givere:
• Donorvalg vil bli bestemt av etterforskerne ved hvert av sentrene i henhold til deres egne institusjonelle kriterier.

• Alle pasienter som er evaluert på forsøkssteder og kvalifisert for denne studien på grunn av sykdom og mangel på en HLA-genotypisk matchet relatert donor, vil bli fanget opp i databasen til denne studien. Pasienter som vil bli registrert på denne protokollen må ha ett av følgende donorvalg:

  • HLA-kompatible Ikke-relaterte frivillige givere
  • Pasienter som ikke har en relatert HLA-matchet donor, men som har en ubeslektet donor som enten er matchet på alle A, B, C og DRB1 (8/8) loci eller som er feilmatchet ved 1/8 loci (A, B, C) eller DRB1) (7/8) som testet ved DNA-analyse (høy oppløsning), vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.
  • HLA-mismatchende Relaterte givere
  • Pasienter som ikke har en beslektet eller urelatert HLA-kompatibel donor må ha et sunt familiemedlem som er minst HLA-haplotype identisk med mottakeren. Førstegradsrelaterte givere må ha en normal DEB-test.
  • Donoren må være frisk og villig og kunne motta en 4-6 dagers kur med G-CSF og gjennomgå 1-3 daglige leukafereser.

  • Beslektede og ikke-relaterte givere må være medisinsk evaluert og oppfylle kriteriene for innsamling av PBSC-er i henhold til institusjonelle retningslinjer.

    • Pasienter:
• Pasienter og givere kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn.
• Pasienter må ha en Karnofsky voksen, eller Lansky pediatrisk prestasjonsskalastatus > eller = 70 %.
• På tidspunktet for henvisning til transplantasjon må pasienter ikke ha noen samtidige medisinske problemer som vil øke risikoen for transplantasjonsprosedyren betydelig.

• Pasienter må ha tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

  • Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk da 1) LVEF i hvile må være > eller = til 50 % og må forbedres med trening eller 2) Shortening Fraction > eller = til 29 %
  • Lever: < 5 x ULN SGOT og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
  • Nyre: serumkreatinin < eller = til 1,5 mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, da CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)
• Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema. Foreldre eller foresatte til pasienter som er mindreårige vil signere skjemaet for informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet etter alder.
• Kvinnelige pasienter og donorer må ikke være gravide eller ammende på tidspunktet for signering av samtykke. Kvinner må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før transplantasjon og unngå å bli gravid mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv CNS leukemi involvering
• Kvinnelige pasienter som er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer. Kvinner i fertil alder må unngå å bli gravide mens de studerer.
• Aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon
• Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II