Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, którzy nie mają dawcy identycznego genotypowo, z zastosowaniem wyłącznie chemioterapii Cytoredukcja za pomocą busulfanu, cyklofosfamidu i fludarabiny

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną anemię Fanconiego (potwierdzoną testem pękania chromosomów mitomycyną C lub diepoksybutanem [DEB] w zatwierdzonym laboratorium).

• Diagnoza i stan hematologiczny — Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań hematologicznych:

  • Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) z komórkowością szpiku kostnego <25% lub ciężka izolowana cytopenia pojedynczej linii

ORAZ co najmniej jedną z następujących cech:

• Liczba płytek krwi <20 x 109/l lub zależność od transfuzji płytek krwi*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych*

• Zespół mielodysplastyczny (MDS) (Załącznik 1: Klasyfikacja MDS) — MDS na każdym etapie, w oparciu o jedną z następujących klasyfikacji:

  • Klasyfikacja WHO
  • Niedokrwistość oporna na leczenie i uzależnienie od transfuzji*
  • Każdy inny etap
  • Klasyfikacja IPSS
  • Niskie ryzyko (0 punktów) i uzależnienie od transfuzji*
  • Wszelkie inne grupy ryzyka Wynik > lub = do 0,5

• Ostra białaczka szpikowa

  • Pacjenci z ostrą białaczką są włączeni do tego badania w remisji, oporności lub nawrocie choroby.

  • Uzależnienie od transfuzji zostanie zdefiniowane jako więcej niż JEDNA transfuzja płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu ostatniego roku przed oceną w protokole.

    • Darczyńcy:
• Wybór dawców zostanie określony przez badaczy w każdym z ośrodków zgodnie z ich własnymi kryteriami instytucjonalnymi.

• Wszyscy pacjenci oceniani w ośrodkach badawczych i kwalifikujący się do tego badania z powodu choroby i braku spokrewnionego dawcy dopasowanego genotypowo pod względem HLA zostaną umieszczeni w bazie danych tego badania. Pacjenci, którzy zostaną włączeni do tego protokołu, muszą mieć do wyboru jednego z następujących dawców:

  • Zgodne z HLA Niespokrewnieni dawcy-wolontariusze
  • Pacjenci, którzy nie mają spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA, ale mają niespokrewnionego dawcę, który jest albo dopasowany we wszystkich loci A, B, C i DRB1 (8/8), albo który jest niezgodny w 1/8 loci (A, B, C lub DRB1) (7/8), jak przetestowano za pomocą analizy DNA (wysoka rozdzielczość), będą kwalifikować się do wpisu w niniejszym protokole.
  • Pokrewni dawcy z niedopasowaniem HLA
  • Pacjenci, którzy nie mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA, muszą mieć zdrowego członka rodziny, który ma co najmniej haplotyp HLA identyczny z biorcą. Dawcy spokrewnieni pierwszego stopnia muszą mieć normalny test DEB.
  • Dawca musi być zdrowy, chętny i zdolny do przyjęcia 4-6-dniowej kuracji G-CSF oraz 1-3 leukaferez dziennie.

  • Spokrewnieni i niespokrewnieni dawcy muszą zostać poddani ocenie medycznej i spełniać kryteria pobierania PBSC zgodnie z wytycznymi instytucji.

    • Pacjenci:
• Pacjenci i dawcy mogą być dowolnej płci lub pochodzenia etnicznego.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego dorosłego lub pediatrycznego Lansky'ego > lub = 70%.
• W momencie kierowania do przeszczepu pacjenci nie mogą mieć współistniejących problemów zdrowotnych, które znacząco zwiększałyby ryzyko zabiegu przeszczepu.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią sprawność fizyczną mierzoną za pomocą:

  • Serce: bezobjawowe lub objawowe wtedy 1) LVEF w spoczynku musi wynosić > lub = do 50% i musi się poprawiać po wysiłku fizycznym lub 2) frakcja skracająca > lub = do 29%
  • Wątroba: < 5 x GGN SGOT i < 2,0 mg/dl całkowitej bilirubiny w surowicy.
  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 mg/dl lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, wówczas CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody. Rodzice lub opiekunowie prawni pacjentów niepełnoletnich podpisują formularz świadomej zgody. Zgody będą uzyskiwane w zależności od wieku.
• Pacjentki i dawczynie nie mogą być w ciąży ani karmić piersią w momencie podpisywania zgody. Kobiety muszą być gotowe poddać się testowi ciążowemu przed przeszczepem i unikać zajścia w ciążę podczas studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne zajęcie białaczki OUN
• Kobiety w ciąży (dodatni test HCG w surowicy lub moczu) lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę podczas studiów.
• Aktywna niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
• Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II