Hematopoieettisten kantasolujen siirto Fanconi-anemiaa sairastavien potilaiden hoitoon, joilta puuttuu genotyyppisesti identtinen luovuttaja, käyttämällä vain solunsalpaajahoitoa busulfaanilla, syklofosfamidilla ja fludarabiinilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava Fanconi-anemia-diagnoosi (vahvistettu mitomysiini C:n tai diepoksibutaanin [DEB] kromosomaalisten murtumistestien avulla hyväksytyssä laboratoriossa).

• Hematologinen diagnoosi ja tila – Potilailla on oltava jokin seuraavista hematologisista diagnooseista:

  • Vaikea aplastinen anemia (SAA), jonka luuytimen solupitoisuus on < 25 %, tai vaikea eristetty yhden linjan sytopenia

JA vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

• Verihiutaleiden määrä <20 x 109/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus*
• ANC <1000 x 109/l
• Hgb <8 gm/dl tai punasolujen verensiirtoriippuvuus*

• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (Liite 1: MDS-luokitus) - MDS missä tahansa vaiheessa, joka perustuu jompaankumpaan seuraavista luokitteluista:

  • WHO:n luokitus
  • Refraktaari anemia ja verensiirtoriippuvuus*
  • Mikä tahansa muu vaihe
  • IPSS-luokitus
  • Matala riski (pistemäärä 0) ja verensiirtoriippuvuus*
  • Muut riskiryhmät Pisteet > tai = 0,5

• Akuutti myelooinen leukemia

  • Akuuttia leukemiaa sairastavat potilaat ovat mukana tässä tutkimuksessa remissiossa, refraktorissa tai uusiutuneessa sairaudessa.

  • Verisiirtoriippuvuus määritellään suuremmiksi kuin YKSI verihiutaleiden tai punasolujen siirroksi viimeisen vuoden aikana ennen protokollan mukaista arviointia.

    • Lahjoittajat:
• Jokaisen keskuksen tutkijat päättävät luovuttajavalinnat omien institutionaalisten kriteeriensä mukaisesti.

• Kaikki tutkimuspaikalla arvioidut potilaat, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen sairauden ja HLA-genotyyppisesti vastaavan sukulaisen luovuttajan puutteen vuoksi, tallennetaan tämän tutkimuksen tietokantaan. Potilailla, jotka otetaan mukaan tähän protokollaan, on oltava yksi seuraavista luovuttajavaihtoehdoista:

  • HLA-yhteensopivat vapaaehtoiset luovuttajat
  • Potilaat, joilla ei ole samankaltaista HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, mutta joilla on riippumaton luovuttaja, joka on joko samanlainen kaikissa A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa (8/8) tai joka ei täsmää 1/8-lokuksissa (A, B, C) tai DRB1) (7/8), joka on testattu DNA-analyysillä (korkea resoluutio), voidaan sisällyttää tähän protokollaan.
  • HLA-yhteensopimaton Sukulaiset luovuttajat
  • Potilailla, joilla ei ole sukua tai ei-sukulaista HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, tulee olla terve perheenjäsen, jonka HLA-haplotyyppi on vähintään identtinen vastaanottajan kanssa. Ensimmäisen asteen luovuttajilla on oltava normaali DEB-testi.
  • Luovuttajan on oltava terve ja halukas ja kyettävä saamaan 4-6 päivän G-CSF-hoitoa ja 1-3 päivittäistä leukafereesia.

  • Sukulaisten ja muiden luovuttajien on oltava lääketieteellisesti arvioituja, ja heidän on täytettävä PBSC-keräyskriteerit laitosten ohjeiden mukaisesti.

    • Potilaat:
• Potilaat ja luovuttajat voivat olla joko sukupuolta tai etnistä taustaa.
• Potilaiden Karnofskyn aikuisten tai Lanskyn lasten suorituskykyasteikon on oltava > tai = 70 %.
• Potilaalla ei saa olla elinsiirtoa varten lähetettäessä samanaikaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka lisäisivät merkittävästi siirtotoimenpiteen riskiä.

• Potilailla tulee olla riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:

  • Sydän: oireeton tai jos oireeton, niin 1) LVEF levossa on oltava > tai = 50 %:iin ja sen täytyy parantua harjoituksen myötä tai 2) Lyhenevä fraktio > tai = 29 %:iin
  • Maksa: < 5 x ULN SGOT ja < 2,0 mg/dl seerumin kokonaisbilirubiinia.
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalialueen ulkopuolella, CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Alaikäisten potilaiden vanhemmat tai lailliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Hyväksynnät hankitaan iän mukaan.
• Naispotilaat ja luovuttajat eivät saa olla raskaana tai imettävät suostumuksen allekirjoitushetkellä. Naisten on oltava valmiita tekemään raskaustesti ennen elinsiirtoa ja välttämään raskautta tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermoston leukeeminen osallisuus
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan HCG) tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana.
• Aktiivinen hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
• Potilas seropositiivinen HIV-I/II:lle; HTLV -I/II