Busulfan, Cyclophosphamide 및 Fludarabine을 사용한 화학 요법 전용 세포 감소를 사용하여 유전형이 동일한 기증자가 없는 Fanconi 빈혈 환자의 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식
Busulfan, Cyclophosphamide 및 Fludarabine을 사용한 화학 요법 전용 세포 감소를 사용하여 유전자형이 동일한 기증자가 없는 Fanconi 빈혈 환자의 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식의 다기관 2상 시험
이것은 Fanconi Anemia라고 불리는 유전병(부모의 유전자를 통해 전달됨)입니다. 그 유전병으로 인해 골수가 변하여 지금은 기능하지 못하거나 골수이형성 증후군(MDS) 또는 백혈병(급성 골수성 백혈병 또는 AML)이라는 전백혈병을 일으켰습니다.
치료하지 않으면 판코니아 빈혈(FA)의 이러한 합병증은 치명적입니다. 이러한 합병증을 치료할 수 있는 유일한 치료법은 줄기 세포의 동종 이식입니다. 즉, 아픈 골수를 대체할 정상적인 혈액 세포를 생산할 수 있는 건강한 기증자로부터 환자의 골수 세포를 환자에게 제공하는 것입니다.
과거 판코니빈혈 치료를 위해 시행된 것은 이식 전에 저용량의 전신 방사선 조사(전신 방사선 조사)와 화학 요법 약물(시클로포스파미드 및 플루다라빈)의 저용량을 조합하여 사용하는 것입니다. 그러나 방사선을 사용하면 나중에 피부, 머리 또는 목에 두 번째 암이 생길 가능성이 높아질 수 있습니다. 이러한 두 번째 암의 가능성은 판코니빈혈 환자에서 정상보다 높습니다.
이 연구의 목적은 과거에 사용된 동일한 화학 요법 약물로 의사가 동일한 일을 할 수 있는지 알아보는 것입니다. 그러나 의사들은 방사선 대신 부설판이라는 다른 화학 요법 약물을 사용합니다. 이 연구의 목표는 방사선의 단기 및 장기 위험을 제거하는 것입니다. 이 치료의 첫 번째 새로운 부분은 화학 요법 약물로 방사선 약물을 대체하는 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- The Rockefeller University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 판코니 빈혈 진단을 받아야 합니다(승인된 실험실에서 미토마이신 C 또는 디에폭시부탄[DEB] 염색체 파손 테스트로 확인).
혈액학적 진단 및 상태 - 환자는 다음 혈액학적 진단 중 하나가 있어야 합니다.
- 골수 세포질이 25% 미만인 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 또는 중증 단독 단일 계통 혈구감소증
그리고 다음 기능 중 하나 이상:
- 혈소판 수 <20 x 109/L 또는 혈소판 수혈 의존성*
- ANC <1000 x 109/L
- Hgb <8 gm/dl 또는 적혈구 수혈 의존성*
골수이형성 증후군(MDS)(부록 1: MDS 분류) - 다음 분류 중 하나에 기반한 모든 단계의 MDS:
- WHO 분류
- 난치성 빈혈 및 수혈 의존성*
- 다른 단계
- IPSS 분류
- 낮은 위험(점수 0) 및 수혈 의존성*
- 다른 모든 위험 그룹 점수 > 또는 = ~ 0.5
급성 골수성 백혈병
- 급성 백혈병 환자는 관해, 불응성 또는 재발성 질병에 대해 이 시험에 포함됩니다.
수혈 의존성은 프로토콜 평가 전 작년에 혈소판 또는 적혈구의 수혈이 한 번 이상인 것으로 정의됩니다.
- 기증자:
- 기증자 선택은 자체 기관 기준에 따라 각 센터의 조사관이 결정합니다.
시험 장소에서 평가되고 질병 및 HLA-유전자형 일치 관련 공여자의 부족으로 인해 이 시험에 적격한 모든 환자는 이 시험의 데이터베이스에 수집됩니다. 이 프로토콜에 등록할 환자는 다음 기증자 중 하나를 선택해야 합니다.
- HLA 호환 관련 없는 자원 봉사 기증자
- 관련 HLA 일치 기증자는 없지만 A, B, C 및 DRB1(8/8) 유전자좌 모두에서 일치하거나 1/8 유전자좌(A, B, C)에서 불일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자 또는 DRB1)(7/8) DNA 분석(고해상도)으로 테스트한 대로 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
- HLA 불일치 관련 기증자
- 혈연 또는 비혈연 HLA 호환 기증자가 없는 환자는 수혜자와 적어도 HLA 일배체형이 동일한 건강한 가족 구성원이 있어야 합니다. 1도 관련 기증자는 정상적인 DEB 테스트를 받아야 합니다.
- 기증자는 건강하고 기꺼이 4-6일 코스의 G-CSF를 받고 매일 1-3회의 백혈구 성분 분석을 받을 수 있어야 합니다.
관련 및 비관련 기증자는 의학적으로 평가되어야 하며 기관 지침에 따라 PBSC 수집 기준을 충족해야 합니다.
- 환자:
- 환자와 기증자는 성별이나 민족적 배경을 가질 수 있습니다.
- 환자는 Karnofsky 성인 또는 Lansky 소아 수행 척도 상태 > 또는 = 70%여야 합니다.
- 이식 의뢰 시점에 환자는 이식 절차의 위험을 크게 증가시키는 공존하는 의학적 문제가 없어야 합니다.
환자는 다음에 의해 측정되는 적절한 신체 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 심장: 무증상 또는 증상이 있는 경우 1) 휴식 시 LVEF가 > 또는 = 50%이고 운동으로 개선되어야 함 또는 2) 단축 비율 > 또는 = 29%
- 간: < 5 x ULN SGOT 및 < 2.0 mg/dl 총 혈청 빌리루빈.
- 신장: 혈청 크레아티닌 < 또는 = ~ 1.5 mg/dl 또는 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나면 CrCl > 60-ml/min/1.73 m2
- 폐: 무증상 또는 증상이 있는 경우 DLCO > 예측치의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
- 각 환자는 연구 대상으로 참여할 의향이 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 미성년 환자의 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 연령에 따라 동의를 얻습니다.
- 여성 환자 및 기증자는 동의서 서명 당시 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 여성은 이식 전에 임신 테스트를 기꺼이 받아야 하며 연구 중에 임신을 피해야 합니다.
제외 기준:
- 활성 CNS 백혈병 침범
- 임신 중이거나(양성 혈청 또는 소변 HCG) 모유 수유 중인 여성 환자. 가임기 여성은 연구 중에 임신을 피해야 합니다.
- 통제되지 않는 활성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
- HIV-I/II에 대한 혈청양성 환자; HTLV -I/II
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학요법 기반 세포감소 요법과 선택된 CD34+
이 2상 시험은 판코니 빈혈 및 중증 혈액 질환 환자의 치료를 위해 화학요법 기반 세포감소 요법과 CD34+ 선택 T 세포 고갈 말초혈액 줄기세포(PBSC) 줄기세포 이식의 안전성과 효능을 조사하도록 설계되었습니다.
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이 이식 연구에는 세 부분이 있습니다.
1) 환자가 이식 연구에 적합한지 확인하기 위한 이식 전 - 준비 - 기간이 있습니다.
이것은 외래 환자로 이루어지며 2-4 주간 지속됩니다.
이 작업이 완료되면 2) 이식 기간 자체가 발생하며 그 동안 환자는 입원하여 입원하게 됩니다.
이 기간은 보통 4-6주 동안 지속됩니다.
그 후, 3) 이식 후 기간이 있을 것이며, 이 기간 동안 환자는 주의 깊게 관찰되고 외래 환자로서 클리닉에서 모니터링됩니다.
이식 후 기간은 3개월에서 1년까지 지속됩니다.
CD34+ T세포 고갈 말초혈액 줄기세포 이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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성공적인 호중구 생착
기간: 2 년
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2 년
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조기 이식 관련 사망률의 발생률
기간: 2 년
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2 년
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급성 GvHD의 발생률
기간: 100일
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100일
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만성 GvHD의 발병률
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3년에 전체 생존
기간: 3 년
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전체 생존은 이식 날짜부터 사건(어떤 원인으로 인한 사망) 또는 마지막 후속 조치까지의 시간으로 정의됩니다.
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3 년
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3년에 무병 생존
기간: 3 년
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이식 날짜부터 재발, 이식 거부 또는 이식 실패 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 1차 비생착은 참가자가 이식 후 처음 28일 동안 어느 때라도 ANC >/= 500/ul를 달성하지 못할 때 진단됩니다. MDS 또는 AML 참가자의 경우 MDS/백혈병 세포의 유형 및 유전적 기원에 대해 재발이 분석됩니다. 이들은 순환하는 말초 모세포의 존재 또는 모든 골수외 부위의 모세포 존재에 의해 골수에서 모세포의 수가 5% 이상 증가하는 것으로 정의됩니다. 재발 진단을 위해 골수 및/또는 말초 혈액의 세포유전학적 분석도 수행됩니다. |
3 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Faird Boulad, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Hoogdalem MW, Emoto C, Fukuda T, Mizuno T, Mehta PA, Vinks AA. Population pharmacokinetic modelling of busulfan and the influence of body composition in paediatric Fanconi anaemia patients. Br J Clin Pharmacol. 2020 May;86(5):933-943. doi: 10.1111/bcp.14202. Epub 2020 Jan 23.
- Mehta PA, Davies SM, Leemhuis T, Myers K, Kernan NA, Prockop SE, Scaradavou A, O'Reilly RJ, Williams DA, Lehmann L, Guinan E, Margolis D, Baker KS, Lane A, Boulad F. Radiation-free, alternative-donor HCT for Fanconi anemia patients: results from a prospective multi-institutional study. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2308-2315. doi: 10.1182/blood-2016-09-743112. Epub 2017 Feb 8.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08-031
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