Transplantation de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des patients atteints d'anémie de Fanconi sans donneur génotypiquement identique, utilisant une chimiothérapie uniquement Cytoréduction avec busulfan, cyclophosphamide et fludarabine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic d'anémie de Fanconi (confirmé par un test de rupture chromosomique à la mitomycine C ou au diépoxybutane [DEB] dans un laboratoire agréé).

• Diagnostic et statut hématologiques - Les patients doivent avoir l'un des diagnostics hématologiques suivants :

  • Anémie aplasique sévère (AAS) avec cellularité de la moelle osseuse < 25 %, ou cytopénie sévère isolée à lignée unique

ET au moins une des caractéristiques suivantes :

• Numération plaquettaire <20 x 109/L ou dépendance à la transfusion plaquettaire*
• NAN <1000 x 109/L
• Hb <8 g/dl ou dépendance à la transfusion de globules rouges*

• Syndrome myélodysplasique (SMD) (Annexe 1 : Classification du SMD) - SMD à n'importe quel stade, selon l'une des classifications suivantes :

  • Classement OMS
  • Anémie réfractaire et dépendance transfusionnelle*
  • Toutes les autres étapes
  • Classement IPSS
  • Faible risque (score 0) et dépendance transfusionnelle*
  • Tout autre groupe à risque Score > ou = à 0,5

• Leucémie myéloïde aiguë

  • Les patients atteints de leucémie aiguë sont inclus dans cet essai en rémission, maladie réfractaire ou en rechute.

  • La dépendance transfusionnelle sera définie comme supérieure à UNE transfusion de plaquettes ou de globules rouges au cours de la dernière année précédant l'évaluation selon le protocole.

    • Donateurs :
• Le choix des donneurs sera déterminé par les enquêteurs de chacun des centres selon leurs propres critères institutionnels.

• Tous les patients évalués sur les sites d'essai et éligibles pour cet essai en raison de leur maladie et de l'absence d'un donneur apparenté compatible HLA sur le plan génotypique seront saisis dans la base de données de cet essai. Les patients qui seront inscrits à ce protocole doivent avoir l'un des choix de donneur suivants :

  • Donneurs volontaires non apparentés compatibles HLA
  • Patients qui n'ont pas de donneur apparenté compatible HLA mais qui ont un donneur non apparenté qui est soit compatible à tous les loci A, B, C et DRB1 (8/8) ou qui est incompatible à 1/8 loci (A, B, C ou DRB1) (7/8) tel que testé par analyse ADN (haute résolution), sera éligible pour l'entrée sur ce protocole.
  • HLA-mismatched Donneurs apparentés
  • Les patients qui n'ont pas de donneur compatible HLA apparenté ou non apparenté doivent avoir un membre de la famille en bonne santé qui est au moins haplotype HLA identique au receveur. Les donneurs apparentés au premier degré doivent avoir un test DEB normal.
  • Le donneur doit être en bonne santé et disposé et capable de recevoir une cure de G-CSF de 4 à 6 jours et de subir 1 à 3 leucaphérèses quotidiennes.

  • Les donneurs apparentés et non apparentés doivent être évalués médicalement et remplir les critères de collecte des PBSC conformément aux directives institutionnelles.

    • Les patients:
• Les patients et les donneurs peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique.
• Les patients doivent avoir un statut sur l'échelle de performance Karnofsky adulte ou pédiatrique Lansky > ou = 70 %.
• Au moment de la référence pour la transplantation, les patients ne doivent pas avoir de problèmes médicaux coexistants qui augmenteraient considérablement le risque de la procédure de transplantation.

• Les patients doivent avoir une fonction physique adéquate mesurée par :

  • Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, alors 1) la FEVG au repos doit être > ou = à 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice ou 2) Fraction de raccourcissement > ou = à 29 %
  • Hépatique : < 5 x LSN SGOT et < 2,0 mg/dl de bilirubine sérique totale.
  • Rénal : créatinine sérique < ou = à 1,5 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 60 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé. Les parents ou tuteurs légaux des patients mineurs signeront le formulaire de consentement éclairé. Les consentements seront obtenus en fonction de l'âge.
• Les patientes et les donneuses ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment de la signature du consentement. Les femmes doivent être disposées à subir un test de grossesse avant la greffe et éviter de tomber enceinte pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Atteinte leucémique active du SNC
• Patientes enceintes (HCG sérique ou urinaire positif) ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant l'étude.
• Infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée
• Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II