Hematopoetisk stamcellstransplantation för behandling av patienter med Fanconi-anemi som saknar en genotypiskt identisk givare, endast med användning av en kemoterapi Cytoreduktion med busulfan, cyklofosfamid och fludarabin

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen Fanconi-anemi (bekräftad av mitomycin C eller diepoxybutan [DEB] kromosombrottstest vid ett godkänt laboratorium).

• Hematologisk diagnos och status - Patienter måste ha en av följande hematologiska diagnoser:

  • Svår aplastisk anemi (SAA) med benmärgscellularitet på <25 %, eller allvarlig isolerad enstaka cytopeni

OCH minst en av följande funktioner:

• Trombocytantal <20 x 109/L eller blodplättstransfusionsberoende*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl eller röda blodkroppstransfusionsberoende*

• Myelodysplastiskt syndrom (MDS) (Bilaga 1: MDS-klassificering) - MDS i vilket skede som helst, baserat på någon av följande klassificeringar:

  • WHO-klassificering
  • Refraktär anemi och transfusionsberoende*
  • Något av andra stadier
  • IPSS-klassificering
  • Låg risk (poäng 0) och transfusionsberoende*
  • Alla andra riskgrupper Poäng > eller = till 0,5

• Akut myelogen leukemi

  • Patienter med akut leukemi ingår i denna studie i remission, refraktär eller återfallande sjukdom.

  • Transfusionsberoende kommer att definieras som större än EN transfusion av blodplättar eller röda blodkroppar under det senaste året före utvärdering enligt protokoll.

    • Donatorer:
• Givarnas val kommer att bestämmas av utredarna vid vart och ett av centren enligt deras egna institutionella kriterier.

• Alla patienter som utvärderas vid prövningsställen och som är kvalificerade för denna prövning på grund av sjukdom och avsaknad av en HLA-genotypiskt matchad relaterad donator kommer att fångas in i denna prövnings databas. Patienter som kommer att registreras för detta protokoll måste ha ett av följande donatorval:

  • HLA-kompatibla Icke-relaterade frivilliga donatorer
  • Patienter som inte har en besläktad HLA-matchad givare men har en obesläktad givare som antingen är matchad på alla A, B, C och DRB1 (8/8) loci eller som är felmatchad vid 1/8 loci (A, B, C) eller DRB1) (7/8) som testats med DNA-analys (hög upplösning), kommer att vara berättigad till inträde i detta protokoll.
  • HLA-felmatchade Besläktade givare
  • Patienter som inte har en besläktad eller obesläktad HLA-kompatibel donator måste ha en frisk familjemedlem som är minst HLA-haplotyp identisk med mottagaren. Första gradens relaterade donatorer måste ha ett normalt DEB-test.
  • Donatorn måste vara frisk och villig och kunna få en 4-6 dagars kur med G-CSF och genomgå 1-3 dagliga leukafereser.

  • Besläktade och icke-relaterade donatorer måste utvärderas medicinskt och uppfylla kriterierna för insamling av PBSC enligt institutionella riktlinjer.

    • Patienter:
• Patienter och donatorer kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
• Patienterna måste ha en Karnofsky vuxen eller Lansky pediatrisk prestationsskala status > eller = 70 %.
• Vid tidpunkten för remiss för transplantation får patienter inte ha några samtidiga medicinska problem som avsevärt skulle öka risken för transplantationsförfarandet.

• Patienter måste ha adekvat fysisk funktion mätt med:

  • Hjärtat: asymptomatisk eller om symtomatisk då 1) LVEF i vila måste vara > eller = till 50 % och måste förbättras med träning eller 2) Shortening Fraction > eller = till 29 %
  • Lever: < 5 x ULN SGOT och < 2,0 mg/dl totalt serumbilirubin.
  • Njure: serumkreatinin < eller = till 1,5 mg/dl eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin)
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke. Förälder eller vårdnadshavare till patienter som är minderåriga kommer att underteckna formuläret för informerat samtycke. Samtycke kommer att erhållas efter lämplig ålder.
• Kvinnliga patienter och donatorer får inte vara gravida eller amma vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke. Kvinnor måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest före transplantation och undvika att bli gravida under studierna.

Exklusions kriterier:

• Aktiv CNS leukemi involvering
• Kvinnliga patienter som är gravida (positivt serum eller urin HCG) eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste undvika att bli gravida under studierna.
• Aktiv okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion
• Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II