Hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie, denen ein genotypisch identischer Spender fehlt, unter Verwendung einer reinen Chemotherapie und Zytoreduktion mit Busulfan, Cyclophosphamid und Fludarabin

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine Fanconi-Anämie diagnostiziert werden (bestätigt durch einen Chromosomenbruchtest mit Mitomycin C oder Diepoxybutan [DEB] in einem zugelassenen Labor).

• Hämatologische Diagnose und Status – Bei Patienten muss eine der folgenden hämatologischen Diagnosen vorliegen:

  • Schwere aplastische Anämie (SAA) mit einer Knochenmarkzellularität von <25 % oder schwere isolierte einzellige Zytopenie

UND mindestens eines der folgenden Merkmale:

• Thrombozytenzahl <20 x 109/l oder Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 g/dl oder Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen*

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) (Anhang 1: MDS-Klassifikation) – MDS in jedem Stadium, basierend auf einer der folgenden Klassifikationen:

  • WHO-Klassifizierung
  • Refraktäre Anämie und Transfusionsabhängigkeit*
  • Alle anderen Phasen
  • IPSS-Klassifizierung
  • Geringes Risiko (Score 0) und Transfusionsabhängigkeit*
  • Alle anderen Risikogruppen. Wert > oder = bis 0,5

• Akute myeloische Leukämie

  • In diese Studie werden Patienten mit akuter Leukämie in Remission, refraktärer oder rezidivierter Erkrankung einbezogen.

  • Die Transfusionsabhängigkeit wird als mehr als EINE Transfusion von Blutplättchen oder roten Blutkörperchen im letzten Jahr vor der Protokollauswertung definiert.

    • Spender:
• Die Spenderauswahl wird von den Forschern in jedem der Zentren nach ihren eigenen institutionellen Kriterien getroffen.

• Alle Patienten, die an Studienstandorten untersucht wurden und aufgrund ihrer Erkrankung und des Fehlens eines HLA-genotypisch passenden verwandten Spenders für diese Studie in Frage kommen, werden in der Datenbank dieser Studie erfasst. Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen eine der folgenden Spenderoptionen haben:

  • HLA-kompatibel. Unabhängige freiwillige Spender
  • Patienten, die keinen verwandten HLA-passenden Spender, aber einen nicht verwandten Spender haben, der entweder an allen A-, B-, C- und DRB1-Loci (8/8) übereinstimmt oder der an 1/8 Loci (A, B, C) nicht übereinstimmt oder DRB1) (7/8), wie durch DNA-Analyse (hohe Auflösung) getestet, sind für die Aufnahme in dieses Protokoll berechtigt.
  • HLA-nicht übereinstimmende verwandte Spender
  • Patienten, die keinen verwandten oder nicht verwandten HLA-kompatiblen Spender haben, müssen ein gesundes Familienmitglied haben, dessen HLA-Haplotyp mindestens mit dem des Empfängers identisch ist. Spender ersten Grades müssen einen normalen DEB-Test haben.
  • Der Spender muss gesund und bereit und in der Lage sein, eine 4–6-tägige Behandlung mit G-CSF zu erhalten und sich täglich 1–3 Leukapheresen zu unterziehen.

  • Verwandte und unabhängige Spender müssen medizinisch untersucht werden und die Kriterien für die Sammlung von PBSCs gemäß den institutionellen Richtlinien erfüllen.

    • Patienten:
• Patienten und Spender können entweder Geschlecht oder ethnische Herkunft haben.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Erwachsenen- oder Lansky-Pädiatrie-Leistungsskalenstatus von > oder = 70 % haben.
• Zum Zeitpunkt der Überweisung zur Transplantation dürfen die Patienten keine gleichzeitig bestehenden medizinischen Probleme haben, die das Risiko des Transplantationsvorgangs erheblich erhöhen würden.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende körperliche Funktionsfähigkeit verfügen, gemessen an:

  • Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann 1) LVEF in Ruhe muss > oder = auf 50 % sein und muss sich unter Belastung verbessern oder 2) Verkürzungsfraktion > oder = auf 29 %
  • Leber: < 5 x ULN SGOT und < 2,0 mg/dl Gesamtserumbilirubin.
  • Nieren: Serumkreatinin < oder = bis 1,5 mg/dl oder wenn Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonal: asymptomatisch oder, falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Vorhersagewerts (korrigiert um Hämoglobin)
• Jeder Patient muss bereit sein, als Forschungssubjekt teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Eltern oder Erziehungsberechtigte minderjähriger Patienten unterzeichnen die Einverständniserklärung. Zustimmungen werden entsprechend dem Alter eingeholt.
• Patientinnen und Spenderinnen dürfen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung weder schwanger sein noch stillen. Frauen müssen bereit sein, sich vor der Transplantation einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive ZNS-Leukämiebeteiligung
• Patientinnen, die schwanger sind (positives Serum- oder Urin-HCG) oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Studiums eine Schwangerschaft vermeiden.
• Aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
• Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II