Transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu pacientů s Fanconiho anémií bez genotypově identického dárce s použitím pouze chemoterapie Cytoredukce busulfanem, cyklofosfamidem a fludarabinem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu Fanconiho anémie (potvrzenou testováním mitomycinu C nebo diepoxybutanu [DEB] chromozomálního zlomu ve schválené laboratoři).

• Hematologická diagnostika a stav – Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických diagnóz:

  • Těžká aplastická anémie (SAA) s celularitou kostní dřeně < 25 % nebo těžká izolovaná jednoliniová cytopenie

A alespoň jednu z následujících funkcí:

• Počet krevních destiček <20 x 109/l nebo závislost na krevních destičkách*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek*

• Myelodysplastický syndrom (MDS) (Příloha 1: Klasifikace MDS) – MDS v jakékoli fázi na základě jedné z následujících klasifikací:

  • Klasifikace WHO
  • Refrakterní anémie a závislost na transfuzích*
  • Kterákoli z dalších fází
  • Klasifikace IPSS
  • Nízké riziko (skóre 0) a závislost na transfuzi*
  • Jakékoli jiné rizikové skupiny Skóre > nebo = až 0,5

• Akutní myeloidní leukémie

  • Do této studie jsou zahrnuti pacienti s akutní leukémií v remisi, refrakterním nebo relabujícím onemocnění.

  • Transfuzní závislost bude definována jako větší než JEDNA transfuze krevních destiček nebo červených krvinek v posledním roce před vyhodnocením podle protokolu.

    • Dárci:
• Výběr dárce určí zkoušející v každém z center podle svých vlastních institucionálních kritérií.

• V databázi této studie budou zachyceni všichni pacienti, kteří byli hodnoceni v místech studie a způsobilí pro tuto studii na základě onemocnění a nedostatku HLA genotypově shodného příbuzného dárce. Pacienti, kteří budou zařazeni do tohoto protokolu, musí mít jednu z následujících možností dárce:

  • HLA kompatibilní Nepříbuzní dobrovolní dárci
  • Pacienti, kteří nemají příbuzného dárce shodného s HLA, ale mají nepříbuzného dárce, který se buď shoduje ve všech lokusech A, B, C a DRB1 (8/8), nebo který se neshoduje v 1/8 lokusů (A, B, C nebo DRB1) (7/8) testované analýzou DNA (vysoké rozlišení), budou způsobilé pro zápis do tohoto protokolu.
  • HLA-neshodující se příbuzní dárci
  • Pacienti, kteří nemají příbuzného nebo nepříbuzného HLA kompatibilního dárce, musí mít zdravého člena rodiny, který je alespoň HLA-haplotyp identický s příjemcem. Dárci prvního stupně příbuzní musí mít normální test DEB.
  • Dárce musí být zdravý a ochotný a schopný podstoupit 4–6denní kúru G-CSF a podstoupit 1–3 leukaferézy denně.

  • Příbuzní a nepříbuzní dárci musí být lékařsky posouzeni a musí splňovat kritéria pro odběr PBSC podle institucionálních směrnic.

    • Pacienti:
• Pacienti a dárci mohou být buď pohlaví, nebo jakéhokoli etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského dospělou nebo Lanskyho pediatrickou výkonnostní stupnici > nebo = 70 %.
• V době doporučení k transplantaci nesmí mít pacienti žádné souběžné zdravotní problémy, které by významně zvyšovaly riziko transplantačního postupu.

• Pacienti musí mít adekvátní fyzické funkce měřené:

  • Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak 1) LVEF v klidu musí být > nebo = na 50 % a musí se zlepšit cvičením nebo 2) Zkracující se frakce > nebo = na 29 %
  • Jaterní: < 5 x ULN SGOT a < 2,0 mg/dl celkového sérového bilirubinu.
  • Renální: sérový kreatinin < nebo = do 1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas. Rodiče nebo zákonní zástupci nezletilých pacientů podepíší formulář informovaného souhlasu. Souhlasy budou získávány podle věku.
• Pacientky a dárkyně nesmějí být v době podpisu souhlasu těhotné ani kojící. Ženy musí být ochotny podstoupit těhotenský test před transplantací a vyhnout se otěhotnění během studie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní leukemické postižení CNS
• Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní HCG v séru nebo moči) nebo kojí. Ženy ve fertilním věku se musí během studia vyvarovat otěhotnění.
• Aktivní nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II