Hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af patienter med Fanconi-anæmi, der mangler en genotypisk identisk donor, kun ved brug af en kemoterapi Cytoreduktion med Busulfan, Cyclophosphamid og Fludarabin

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af Fanconi-anæmi (bekræftet ved mitomycin C eller diepoxybutan [DEB] kromosombrudstest på et godkendt laboratorium).

• Hæmatologisk diagnose og status - Patienter skal have en af ​​følgende hæmatologiske diagnoser:

  • Alvorlig aplastisk anæmi (SAA) med knoglemarvscellularitet på <25 % eller svær isoleret enkelt afstamningscytopeni

OG mindst én af følgende funktioner:

• Blodpladetal <20 x 109/L eller blodpladetransfusionsafhængighed*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer*

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) (Bilag 1: MDS-klassificering) - MDS på ethvert stadie, baseret på en af ​​følgende klassifikationer:

  • WHO klassifikation
  • Refraktær anæmi og transfusionsafhængighed*
  • Enhver af andre stadier
  • IPSS klassifikation
  • Lav risiko (score 0) og transfusionsafhængighed*
  • Alle andre risikogrupper Score > eller = til 0,5

• Akut myelogen leukæmi

  • Patienter med akut leukæmi er inkluderet i dette forsøg i remission, refraktær eller recidiverende sygdom.

  • Transfusionsafhængighed vil blive defineret som større end EN transfusion af blodplader eller røde blodlegemer i det sidste år forud for evaluering på protokollen.

    • Donorer:
• Donorvalg vil blive bestemt af efterforskerne på hvert af centrene i henhold til deres egne institutionelle kriterier.

• Alle patienter, der er evalueret på forsøgssteder og kvalificeret til dette forsøg på grund af sygdom og mangel på en HLA-genotypisk matchet relateret donor, vil blive fanget i denne undersøgelses database. Patienter, der vil blive tilmeldt denne protokol, skal have et af følgende donorvalg:

  • HLA-kompatible Ubeslægtede frivillige donorer
  • Patienter, der ikke har en relateret HLA-matchet donor, men som har en ikke-beslægtet donor, som enten matches på alle A, B, C og DRB1 (8/8) loci, eller som er mismatchet ved 1/8 loci (A, B, C) eller DRB1) (7/8) som testet ved DNA-analyse (høj opløsning), vil være berettiget til optagelse i denne protokol.
  • HLA-mismatchede Relaterede donorer
  • Patienter, der ikke har en relateret eller ikke-beslægtet HLA-kompatibel donor, skal have et sundt familiemedlem, som mindst er HLA-haplotype identisk med modtageren. Førstegradsrelaterede donorer skal have en normal DEB-test.
  • Donoren skal være rask og villig og kunne modtage et 4-6 dages forløb med G-CSF og gennemgå 1-3 daglige leukafereser.

  • Beslægtede og ikke-beslægtede donorer skal være medicinsk vurderet og opfylde kriterierne for indsamling af PBSC'er i henhold til institutionelle retningslinjer.

    • Patienter:
• Patienter og donorer kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
• Patienter skal have en Karnofsky voksen eller Lansky pædiatrisk præstationsskalastatus > eller = 70 %.
• På tidspunktet for henvisningen til transplantation må patienterne ikke have nogen samtidige medicinske problemer, som ville øge risikoen for transplantationsproceduren væsentligt.

• Patienter skal have tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

  • Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk så 1) LVEF i hvile skal være > eller = til 50 % og skal forbedres med træning eller 2) Afkortningsfraktion > eller = til 29 %
  • Lever: < 5 x ULN SGOT og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
  • Nyre: serumkreatinin < eller = til 1,5 mg/dl, eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring. Forældre eller værger til patienter, der er mindreårige, underskriver samtykkeerklæringen. Samtykke vil blive indhentet efter alder.
• Kvindelige patienter og donorer må ikke være gravide eller amme på tidspunktet for underskrivelse af samtykke. Kvinder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest før transplantation og undgå at blive gravide under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv CNS leukæmi involvering
• Kvindelige patienter, der er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide, mens de studerer.
• Aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II