Trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi que carecen de un donante genotípicamente idéntico, utilizando una citorreducción de quimioterapia sola con busulfán, ciclofosfamida y fludarabina

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de anemia de Fanconi (confirmado por prueba de rotura cromosómica de mitomicina C o diepoxibutano [DEB] en un laboratorio aprobado).

• Diagnóstico y estado hematológico: los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos hematológicos:

  • Anemia aplásica severa (SAA) con celularidad de la médula ósea de <25%, o citopenia severa aislada de un solo linaje

Y al menos una de las siguientes características:

• Recuento de plaquetas <20 x 109/L o dependencia de transfusiones de plaquetas*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl o dependencia de transfusión de glóbulos rojos*

• Síndrome mielodisplásico (MDS) (Apéndice 1: Clasificación de MDS) - MDS en cualquier etapa, según cualquiera de las siguientes clasificaciones:

  • Clasificación de la OMS
  • Anemia refractaria y dependencia transfusional*
  • Cualquiera de otras etapas
  • Clasificación IPSS
  • Bajo riesgo (puntuación 0) y dependencia transfusional*
  • Cualquier otro grupo de riesgo Puntuación > o = a 0,5

• Leucemia mielógena aguda

  • Los pacientes con leucemia aguda se incluyen en este ensayo en remisión, enfermedad refractaria o recidivante.

  • La dependencia de transfusiones se definirá como más de UNA transfusión de plaquetas o glóbulos rojos en el último año antes de la evaluación en el protocolo.

    • Donantes:
• La selección de donantes será determinada por los investigadores de cada uno de los centros de acuerdo con sus propios criterios institucionales.

• Todos los pacientes evaluados en los sitios de ensayo y elegibles para este ensayo en virtud de la enfermedad y la falta de un donante emparentado genotípicamente compatible con HLA serán capturados en la base de datos de este ensayo. Los pacientes que se inscribirán en este protocolo deben tener una de las siguientes opciones de donantes:

  • Donantes voluntarios no emparentados compatibles con HLA
  • Pacientes que no tienen un donante emparentado HLA compatible pero tienen un donante no emparentado que es compatible en todos los loci A, B, C y DRB1 (8/8) o que no es compatible en 1/8 loci (A, B, C o DRB1) (7/8) según lo probado por análisis de ADN (alta resolución), serán elegibles para ingresar en este protocolo.
  • Donantes relacionados HLA no coincidentes
  • Los pacientes que no tienen un donante compatible con HLA emparentado o no emparentado deben tener un familiar sano que tenga al menos un haplotipo HLA idéntico al del receptor. Los donantes relacionados de primer grado deben tener una prueba DEB normal.
  • El donante debe estar sano y dispuesto y ser capaz de recibir un ciclo de G-CSF de 4 a 6 días y someterse a 1 a 3 leucoféresis diarias.

  • Los donantes relacionados y no relacionados deben ser evaluados médicamente y cumplir con los criterios para la recolección de PBSC según las pautas institucionales.

    • Pacientes:
• Los pacientes y los donantes pueden ser de cualquier género o origen étnico.
• Los pacientes deben tener un estado de la escala de desempeño pediátrico de Karnofsky para adultos o de Lansky > o = 70 %.
• En el momento de la remisión para el trasplante, los pacientes no deben tener problemas médicos coexistentes que puedan aumentar significativamente el riesgo del procedimiento de trasplante.

• Los pacientes deben tener una función física adecuada medida por:

  • Cardíaco: asintomático o si es sintomático, entonces 1) la FEVI en reposo debe ser > o = al 50 % y debe mejorar con el ejercicio o 2) fracción de acortamiento > o = al 29 %
  • Hepático: < 5 x ULN SGOT y < 2,0 mg/dl de bilirrubina sérica total.
  • Renal: creatinina sérica < o = a 1,5 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50% del previsto (corregido por hemoglobina)
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado. Los padres o tutores legales de los pacientes menores de edad firmarán el formulario de consentimiento informado. Se obtendrán asentimientos según sea apropiado para la edad.
• Las pacientes y donantes no deben estar embarazadas ni amamantando al momento de firmar el consentimiento. Las mujeres deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes del trasplante y evitar quedar embarazadas durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Compromiso leucémico activo del SNC
• Pacientes mujeres embarazadas (HCG positivo en suero u orina) o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el estudio.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa no controlada
• Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II