Transplante de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento de pacientes com anemia de Fanconi sem doador genotipicamente idêntico, usando apenas quimioterapia Citoredução com bussulfano, ciclofosfamida e fludarabina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de anemia de Fanconi (confirmado por teste de quebra cromossômica de mitomicina C ou diepoxibutano [DEB] em um laboratório aprovado).

• Diagnóstico e status hematológico - Os pacientes devem ter um dos seguintes diagnósticos hematológicos:

  • Anemia aplástica grave (SAA) com celularidade da medula óssea <25% ou citopenia grave isolada de linhagem única

E pelo menos um dos seguintes recursos:

• Contagem de plaquetas <20 x 109/L ou dependência de transfusão de plaquetas*
• ANC <1000 x 109/L
• Hgb <8 gm/dl ou dependência de transfusão de hemácias*

• Síndrome Mielodisplásica (SMD) (Apêndice 1: Classificação MDS) - MDS em qualquer estágio, com base em qualquer uma das seguintes classificações:

  • Classificação da OMS
  • Anemia refratária e dependência transfusional*
  • Qualquer um dos outros estágios
  • Classificação IPSS
  • Baixo risco (escore 0) e dependência de transfusão*
  • Qualquer outro grupo de risco Pontuação > ou = a 0,5

• Leucemia Mielóide Aguda

  • Pacientes com leucemia aguda são incluídos neste estudo em remissão, doença refratária ou recaída.

  • A dependência de transfusão será definida como mais de UMA transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos no último ano antes da avaliação no protocolo.

    • Doadores:
• As escolhas dos doadores serão determinadas pelos investigadores em cada um dos centros de acordo com seus próprios critérios institucionais.

• Todos os pacientes avaliados em locais de estudo e elegíveis para este estudo em virtude da doença e falta de um doador aparentado genotipicamente compatível com HLA serão capturados no banco de dados deste estudo. Os pacientes que serão inscritos neste protocolo devem ter uma das seguintes opções de doadores:

  • Doadores voluntários não aparentados compatíveis com HLA
  • Pacientes que não têm um doador compatível com HLA relacionado, mas têm um doador não relacionado que é compatível em todos os loci A, B, C e DRB1 (8/8) ou que é incompatível em 1/8 loci (A, B, C ou DRB1) (7/8) conforme testado por análise de DNA (alta resolução), será elegível para entrada neste protocolo.
  • Doadores relacionados com HLA incompatível
  • Os pacientes que não têm um doador compatível com HLA relacionado ou não relacionado devem ter um membro da família saudável que seja pelo menos o haplótipo HLA idêntico ao receptor. Os doadores aparentados de primeiro grau devem ter um teste DEB normal.
  • O doador deve ser saudável e disposto e capaz de receber um curso de G-CSF de 4 a 6 dias e passar por 1 a 3 leucaféreses diárias.

  • Doadores aparentados e não aparentados devem ser avaliados clinicamente e cumprir os critérios para coleta de PBSCs de acordo com as diretrizes institucionais.

    • Pacientes:
• Os pacientes e doadores podem ser de qualquer gênero ou etnia.
• Os pacientes devem ter um status de escala de desempenho adulto de Karnofsky ou pediátrico de Lansky > ou = 70%.
• No momento do encaminhamento para transplante, os pacientes não devem ter problemas médicos coexistentes que aumentem significativamente o risco do procedimento de transplante.

• Os pacientes devem ter função física adequada medida por:

  • Cardíaco: assintomático ou se sintomático então 1) FEVE em repouso deve ser > ou = a 50% e deve melhorar com exercício ou 2) Fração de encurtamento > ou = a 29%
  • Hepático: < 5 x ULN SGOT e < 2,0 mg/dl bilirrubina sérica total.
  • Renal: creatinina sérica < ou = a 1,5 mg/dl ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado. Os pais ou responsáveis ​​legais dos pacientes menores assinarão o termo de consentimento informado. Os consentimentos serão obtidos de acordo com a idade apropriada.
• Pacientes do sexo feminino e doadores não devem estar grávidas ou amamentando no momento da assinatura do consentimento. As mulheres devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do transplante e evitar engravidar durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento leucêmico ativo do SNC
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas (sérico ou urinário positivo para HCG) ou amamentando. As mulheres em idade fértil devem evitar engravidar durante o estudo.
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica descontrolada ativa
• Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II