鎌状赤血球症における胎児ヘモグロビン誘導に対するボリノスタットの有効性
2017年6月21日 更新者：Maureen Okam, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
これまでの治療の恩恵を受けていない重症鎌状赤血球症成人における胎児ヘモグロビン誘導に対するボリノスタットの有効性に関する第 II 相薬力学的研究
鎌状赤血球症 (SCD) は、赤血球の形状が丸いドーナツ状から半月/三日月、または鎌状に変化する遺伝性の貧血です。
SCD を患っている人は、異なる種類のヘモグロビン (酸素を運ぶタンパク質) を持っています。
この異なるタイプのヘモグロビンは、特定の条件下で赤血球を三日月型に変化させます。
鎌状赤血球が問題となるのは、血液の流れを妨げる血管に詰まり、体の重要な部分に炎症や損傷を引き起こす可能性があるためです。
すべての赤ちゃんは、胎児ヘモグロビン（HbF）と呼ばれるヘモグロビンを持って生まれます。
出生後すぐに、HbF の生成が遅くなり、成人ヘモグロビン (HbA) と呼ばれる別のヘモグロビンが生成されます。
臨床研究では、血液中の HbF 量を増やすと赤血球の鎌状形成を防ぐ可能性があることが示されています。
ボリノスタットはがんの治療やその他の研究で使用されており、それらの研究から得られた情報は、ボリノスタットが血中の HbF 量を増加させることで SCD の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。
この調査研究の目的は、SCD の治療に使用した場合のボリノスタットの有効性と安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ボリノスタット (スベロイルアニリド ヒドロキサム酸、SAHA) を、1 日 1 回、毎週連続 3 日間、パルス状に経口投与した場合に、胎児ヘモグロビンの 4% 絶対増加または 100% 増加を誘発する効果を測定する。以前の治療が失敗した重度の鎌状赤血球症患者におけるパーセントレベル（HbF%）。
- 安全性と忍容性を特徴付けるため。
二次
- F 細胞レベルに対するボリノスタットの効果を評価するため。
- ボリノスタットによる治療中のγ-グロビン、β-グロビン、およびE-グロビンのRNAレベルの変化を測定するため。
- 鎌状赤血球症における胎児ヘモグロビン誘導におけるボリノスタットの用量反応特性を説明する。
探索的
- ボリノスタットの間欠投与による全体的なヒストン アセチル化の程度と期間を決定します。
- BCL11A、c-myb、およびHBB遺伝子座付近の多型の状態を相関させ、それらはすべて胎児ヘモグロビンのレベルと関連しており、多型の状態とボリノスタットに対する治療反応との関連を評価する。
- ボリノスタットによる治療の前後で赤血球のレオロジーを評価します。
統計的デザイン:
これは、15 人の患者を対象に登録し、治療における HbF の誘発を評価する単一段階の設計でした。 25% の成功率はこの患者集団の活動の証拠とみなされ、5% の成功率は効果がないとみなされました。 少なくとも 3 人の患者が成功した場合、その治療は有望であると考えられます。 適格な患者が 15 人いる場合、これが観察される確率は、真の割合が 25% であると仮定すると 0.76、真の割合が 5% であると仮定すると 0.04 でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 鎌状赤血球症の診断
- 過去 3 年間の平均で年に少なくとも 1 回の痛みのエピソードがある、または持続勃起症、脳卒中、急性胸部症候群、無血管壊死、多臓器不全の病歴がある、または鎌状赤血球症による痛みに対する慢性麻薬の必要性として定義される臨床的に重大な疾患
- ヒドロキシ尿素による治療の以前の試みに失敗したことがある。これは、胎児ヘモグロビン%の絶対的な有意な増加を達成できないこと、または骨髄抑制、胃腸症状、浮腫または肝臓などの重篤な副作用のためヒドロキシ尿素治療に耐えられないこととして定義される。酵素の上昇、またはヒドロキシ尿素に対する禁忌がある
- 18歳以上
- プロトコールに概要が記載されている血液検査値
- プロトコールに概要が記載されている非血液検査値
- 研究薬の服用中およびその後28日間は血液またはその他の体液を寄付しないことに同意する必要があります
- 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、治療開始の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、2種類の適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- ヘモグロビンSCまたはSB+サラセミアを患っている被験者
- 慢性輸血プログラムの対象者
- 赤血球輸血を受けた被験者は成人ヘモグロビンが 15% を超えてはなりません
- HIV、活動性B型肝炎、またはC型肝炎の既知の陽性状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- 悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除き対象外となります。 悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされた場合に適格となります。 以下のがんに罹患している人は、過去 5 年以内に診断され、適切な治療を受けた場合に対象となります: 子宮頸がんまたは上皮内乳がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- 血栓症の病歴または血栓リスクが高まるその他の理由（鎌状赤血球症以外）のある被験者
- 未解決の感染症を患っている被験者
- 研究への参加を危うくする可能性のある重篤な病状または制御されていない病状
- 胎児ヘモグロビン誘導剤を投与されている被験者
- -治験薬の初回投与から90日以内に他の実験的治療を受けている被験者、またはそのような治療法の副作用から回復していない被験者
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤に対する既知のアレルギー反応
- 登録後30日以内にてんかんの治療のためにバルプロ酸の投与を受けた被験者
- バルプロ酸以外のHDAC阻害剤の投与を受けている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボリノスタット
患者はボリノスタットをパルス方式で、毎週1日1回、連続3日間、1回あたり最大用量400 mg（週1200 mg）まで、最大用量で12～16週間投与した。
最初の 3 人の患者は、100 mg/日、次に 200 mg/日を週 3 日連続で 4 週間、その後 400 mg/日を週 3 日連続で 16 週間の患者内用量漸増スケジュールに登録されました。 。
最後の 2 人の患者は、初回用量の増量を行わずに 400 mg/日を週 3 日連続で 12 週間投与するために登録されました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胎児ヘモグロビン (HbF%) 誘導成功率のパーセント
時間枠：HbF%はベースライン時と治療時に毎週測定されました。治療期間の中央値は3か月でした。
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成功は、治験薬の最大 HbF% をベースラインの HbF% と比較することによって定義されます。
HbF%の絶対値が4%以上増加するか、ベースラインでHbFが4%未満の患者ではベースラインの100%以上に増加すると成功とみなされます。
HbF% 導入成功率は、成功数を分析母集団の患者数で割ったものとして計算されます。
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HbF%はベースライン時と治療時に毎週測定されました。治療期間の中央値は3か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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F細胞パーセンテージレベル
時間枠：ベースライン時と治療終了時（最長16週間）に測定。
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F 細胞のパーセンテージ レベルは確立された方法に基づいて推定されました。
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ベースライン時と治療終了時（最長16週間）に測定。
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γ-グロビンとβ-グロビンの比率
時間枠：ベースライン時と治療終了時（最長16週間）に測定。
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末梢血のγ-グロビンからβ-グロビンへのメッセンジャーRNAのレベルは、確立された方法に基づいて推定されました。
次いで、γ-グロビンとβ-グロビンの比を計算した。
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ベースライン時と治療終了時（最長16週間）に測定。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maureen Okam, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月21日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。