Skuteczność worinostatu w indukowaniu hemoglobiny płodowej w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
21 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Badanie farmakodynamiczne fazy II skuteczności worinostatu w indukowaniu hemoglobiny płodowej u dorosłych z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy nie odnieśli korzyści z wcześniejszej terapii
Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) jest dziedziczną niedokrwistością, która powoduje, że czerwone krwinki zmieniają swój kształt z okrągłego i przypominającego pączek na półksiężyc/półksiężyc lub kształt sierpowaty.
Osoby z SCD mają inny rodzaj hemoglobiny (białka przenoszącego tlen).
Ten inny rodzaj hemoglobiny sprawia, że czerwone krwinki w pewnych warunkach przybierają kształt półksiężyca.
Komórki sierpowate stanowią problem, ponieważ często utknęły w naczyniach krwionośnych, blokując przepływ krwi i mogą powodować stany zapalne i uszkodzenia ważnych obszarów ciała.
Wszystkie dzieci rodzą się z hemoglobiną zwaną hemoglobiną płodową (HbF).
Wkrótce po urodzeniu produkcja HbF spowalnia i powstaje inna hemoglobina zwana hemoglobiną dorosłych (HbA).
Badania kliniczne wykazały, że zwiększenie ilości HbF we krwi może zapobiegać powstawaniu sierpowatych krwinek czerwonych.
Vorinostat był stosowany w leczeniu nowotworów oraz w innych badaniach naukowych, a informacje z nich sugerują, że może on pomóc w leczeniu SCD poprzez zwiększenie ilości HbF we krwi.
Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa worinostatu stosowanego w leczeniu SCD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie skuteczności worinostatu (kwas suberoiloanilidohydroksamowy, SAHA), podawanego doustnie, w sposób pulsacyjny, raz dziennie przez 3 kolejne dni każdego tygodnia, w wywoływaniu 4% bezwzględnego wzrostu lub 100% wzrostu hemoglobiny płodowej poziomów procentowych (HbF%) u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową, u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem.
- Scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję.
Wtórny
- Aby ocenić wpływ worinostatu na poziomy komórek F.
- Określenie zmian poziomów RNA y-globiny, B-globiny i E-globiny podczas leczenia worinostatem.
- Aby opisać charakterystykę odpowiedzi na dawkę worinostatu w indukowaniu hemoglobiny płodowej w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Badawczy
- Aby określić zakres i czas trwania globalnej acetylacji histonów z przerywanym dawkowaniem worinostatu.
- Aby skorelować stan polimorfizmów w pobliżu loci genów BCL11A, c-myb i HBB, z których wszystkie są związane z poziomami hemoglobiny płodowej, w celu oceny związku statusu polimorfizmu z odpowiedzią terapeutyczną na worinostat.
- Ocena reologii krwinek czerwonych przed i po leczeniu worinostatem.
PROJEKT STATYSTYCZNY:
Był to projekt jednoetapowy do oceny indukcji HbF w leczeniu z docelową rekrutacją 15 pacjentów. 25% wskaźnik sukcesu uznano za dowód aktywności w tej populacji pacjentów, podczas gdy 5% wskaźnik sukcesu uznano za nieskuteczny. Jeśli co najmniej 3 pacjentów osiągnęło sukces, leczenie można uznać za obiecujące. W przypadku 15 kwalifikujących się pacjentów prawdopodobieństwo zaobserwowania tego wyniosło 0,76 przy założeniu rzeczywistej stopy 25% i 0,04 przy założeniu prawdziwej stopy 5%.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza anemii sierpowatokrwinkowej
- Klinicznie istotna choroba zdefiniowana jako co najmniej 1 bolesny epizod rocznie uśredniony w ciągu ostatnich 3 lat lub priapizm, udar mózgu, zespół ostrej klatki piersiowej w wywiadzie, jałowa martwica, niewydolność wielonarządowa lub potrzeba przewlekłego przyjmowania leków odurzających w celu złagodzenia bólu spowodowanego niedokrwistością sierpowatokrwinkową
- Nieudana wcześniejsza próba leczenia hydroksymocznikiem, zdefiniowana jako niemożność osiągnięcia istotnego bezwzględnego wzrostu % hemoglobiny płodowej lub nietolerancja leczenia hydroksymocznikiem z powodu ciężkich działań niepożądanych, takich jak między innymi zahamowanie czynności szpiku kostnego, objawy żołądkowo-jelitowe, obrzęk lub zaburzenia czynności wątroby zwiększenie aktywności enzymów lub przeciwwskazania do stosowania hydroksymocznika
- 18 lat lub więcej
- Hematologiczne wartości laboratoryjne zgodnie z opisem w protokole
- Niehematologiczne wartości laboratoryjne zgodnie z opisem w protokole
- Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi ani innych płynów ustrojowych podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po jego zakończeniu
- Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 72 godziny lub mniej przed rozpoczęciem leczenia
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z talasemią hemoglobiny SC lub SB+
- Osoby objęte programem przewlekłych transfuzji
- Osoby, które otrzymały transfuzję czerwonych krwinek, nie mogą mieć >15% dorosłej hemoglobiny
- Znany pozytywny status w kierunku HIV, czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Osoby z historią nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującym rakiem kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i odpowiednio leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy lub piersi in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Pacjenci z historią zakrzepicy lub innym powodem (innym niż niedokrwistość sierpowatokrwinkowa) zwiększonego ryzyka zakrzepicy
- Osoby z nierozwiązanymi infekcjami
- Ciężkie lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu
- Pacjenci na środkach indukujących hemoglobinę płodową
- Pacjenci poddawani jakiejkolwiek innej terapii eksperymentalnej w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
- Znana reakcja alergiczna na inhibitor deacetylazy histonowej
- Osoby, które otrzymały kwas walproinowy w leczeniu padaczki w ciągu 30 dni od włączenia
- Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek inhibitory HDAC inne niż kwas walproinowy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Worinostat
Pacjenci otrzymywali worinostat w sposób pulsacyjny, raz dziennie przez 3 kolejne dni w każdym tygodniu do dawki maksymalnej 400 mg na dawkę (1200 mg/tydzień), przez 12 do 16 tygodni w dawce maksymalnej.
Pierwszych 3 pacjentów włączono do schematu zwiększania dawki wewnątrz pacjenta o 100 mg/d, następnie 200 mg/d, każdy przez 3 kolejne dni w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie 400 mg/d, 3 kolejne dni w tygodniu przez 16 tygodni .
Dwóch ostatnich pacjentów zakwalifikowano do grupy otrzymującej dawkę 400 mg/dobę, 3 kolejne dni w tygodniu przez 12 tygodni, bez zwiększania dawki początkowej.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent hemoglobiny płodowej (HbF%) Wskaźnik powodzenia indukcji
Ramy czasowe: HbF% mierzono na początku leczenia i co tydzień w trakcie leczenia. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 3 miesiące.
|
Sukces zostanie określony przez porównanie maksymalnego HbF% badanego leku z HbF% na początku badania.
Bezwzględny wzrost HbF% o 4% lub więcej lub wzrost do 100% lub więcej wartości wyjściowej u pacjentów z HbF poniżej 4% na początku będzie uważany za sukces.
Współczynnik powodzenia indukcji HbF% oblicza się jako liczbę sukcesów podzieloną przez liczbę pacjentów w analizowanej populacji.
|
HbF% mierzono na początku leczenia i co tydzień w trakcie leczenia. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 3 miesiące.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom procentowy komórek F
Ramy czasowe: Mierzone na początku i na końcu leczenia, do 16 tygodni.
|
Poziomy procentowe komórek F oszacowano na podstawie ustalonych metod.
|
Mierzone na początku i na końcu leczenia, do 16 tygodni.
|
|
Stosunek γ-globiny do β-globiny
Ramy czasowe: Mierzone na początku i na końcu leczenia, do 16 tygodni.
|
Poziomy informacyjnego RNA γ-globiny do β-globiny we krwi obwodowej oszacowano na podstawie ustalonych metod.
Następnie obliczono stosunek γ-globiny do β-globiny.
|
Mierzone na początku i na końcu leczenia, do 16 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 października 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 października 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lipca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 czerwca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-237
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .