Effekten af Vorinostat til at inducere føtalt hæmoglobin ved seglcellesygdom
21. juni 2017 opdateret af: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
En fase II farmakodynamisk undersøgelse af virkningen af Vorinostat til at inducere føtalt hæmoglobin hos voksne med svær seglcellesygdom, som ikke har draget fordel af tidligere behandling
Sickle Cell Disease (SCD) er en arvelig anæmi, der får de røde blodlegemer til at ændre deres form fra en rund og doughnut-lignende form til en halvmåne/halvmåne eller seglform.
Mennesker, der har SCD, har en anden type hæmoglobin (protein, der bærer ilt).
Denne anderledes type hæmoglobin får de røde blodlegemer til at ændre sig til en halvmåneform under visse forhold.
Seglformede celler er et problem, fordi de ofte sætter sig fast i blodkarrene og blokerer for blodgennemstrømningen og kan forårsage betændelse og skader på vigtige områder af kroppen.
Alle babyer er født med hæmoglobin kaldet føtalt hæmoglobin (HbF).
Kort efter fødslen aftager HbF-produktionen, og et andet hæmoglobin kaldet voksenhæmoglobin (HbA) dannes.
Kliniske undersøgelser har vist, at øget mængde af HbF i blodet kan forhindre segldannelse af de røde blodlegemer.
Vorinostat er blevet brugt til behandling af kræftformer og i andre forskningsundersøgelser, og oplysninger fra disse tyder på, at det kan hjælpe med at behandle SCD ved at øge mængden af HbF i blodet.
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af vorinostat, når det bruges til behandling af SCD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme effektiviteten af vorinostat (suberoylanilid hydroxamsyre, SAHA), når det administreres oralt, på en pulserende måde, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage hver uge, til at inducere en 4 % absolut stigning eller en 100 % stigning i føtalt hæmoglobin procentniveauer (HbF%) hos personer med svær seglcellesygdom, som har svigtet tidligere behandling.
- At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten.
Sekundær
- At vurdere virkningen af vorinostat på F-celleniveauer.
- For at bestemme ændringerne i y-globin, B-globin og E-globin RNA-niveauer under behandling med vorinostat.
- At beskrive dosis-respons karakteristika af vorinostat til at inducere føtalt hæmoglobin ved seglcellesygdom.
Udforskende
- For at bestemme omfanget og varigheden af global histonacetylering med intermitterende vorinostatdosering.
- At korrelere status for polymorfismer nær BCL11A-, c-myb- og HBB-genloci, som alle er forbundet med niveauer af føtalt hæmoglobin, for at vurdere for en sammenhæng mellem polymorfistatus og terapeutisk respons på vorinostat.
- For at evaluere røde blodlegemers reologi før og efter behandling med vorinostat.
STATISTISK DESIGN:
Dette var et enkelttrinsdesign til at evaluere induktion af HbF ved behandling med målindrullering af 15 patienter. En succesrate på 25 % blev betragtet som bevis på aktivitet i denne patientpopulation, mens en succesrate på 5 % blev anset for at være ineffektiv. Hvis mindst 3 patienter opnåede succes, ville behandlingen blive betragtet som lovende. Med 15 kvalificerede patienter var sandsynligheden for at observere dette 0,76 under antagelse af en sand rate på 25 % og 0,04 under antagelse af en sand rate på 5 %.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af seglcellesygdom
- Klinisk signifikant sygdom defineret som mindst 1 smertefuld episode pr. år i gennemsnit over de foregående 3 år eller en historie med priapisme, slagtilfælde, akut brystsyndrom, avaskulær nekrose, multiorgansvigt eller behovet for kronisk narkotisk medicin mod smerter fra seglcellesygdom
- Skal have mislykkedes et tidligere forsøg på behandling med hydroxyurinstof defineret som manglende evne til at opnå en signifikant absolut stigning i % føtalt hæmoglobin eller manglende evne til at tolerere hydroxyurinstofbehandling på grund af alvorlige bivirkninger såsom, men ikke begrænset til myelosuppression, gastrointestinale symptomer, ødem eller lever enzymforhøjelser eller har kontraindikationer for hydroxyurinstof
- 18 år eller ældre
- Hæmatologiske laboratorieværdier som beskrevet i protokollen
- Ikke-hæmatologiske laboratorieværdier som beskrevet i protokollen
- Skal acceptere ikke at donere blod eller anden kropsvæske, mens du tager undersøgelseslægemidlet og i 28 dage derefter
- Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest 72 timer eller mindre før behandlingsstart
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge 2 former for passende prævention før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen
Ekskluderingskriterier:
- Personer med hæmoglobin SC eller SB+ thalassæmi
- Forsøgspersoner på kronisk transfusionsprogram
- Forsøgspersoner, der har modtaget RBC-transfusioner, kan ikke have >15 % voksenhæmoglobin
- Kendt positiv status for HIV, aktiv hepatitis B eller hepatitis C
- Gravide eller ammende kvinder
- Personer med en historie med malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder. Personer med en anamnese med malignitet er berettiget, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet tilstrækkeligt inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft eller brystkræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
- Forsøgspersoner med en historie med trombose eller andre årsager (andre end seglcellesygdom) til øget trombotisk risiko
- Forsøgspersoner med uafklarede infektioner
- Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan kompromittere studiedeltagelsen
- Forsøgspersoner på føtale hæmoglobin-inducerende midler
- Forsøgspersoner i enhver anden eksperimentel behandling inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan terapi
- Kendt allergisk reaktion på en histondeacetylasehæmmer
- Forsøgspersoner, der har modtaget valproinsyre til behandling af epilepsi inden for 30 dage efter indskrivning
- Forsøgspersoner, der har modtaget andre HDAC-hæmmere end valproinsyre
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vorinostat
Patienterne fik vorinostat pulserende én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage hver uge til en maksimal dosis på 400 mg pr. dosis (1200 mg/uge) i 12 til 16 uger ved den maksimale dosis.
De første 3 patienter blev inkluderet i et intrapatient dosiseskaleringsskema på 100 mg/d, derefter 200 mg/d, hver i 3 på hinanden følgende dage om ugen i 4 uger, og derefter 400 mg/d, 3 på hinanden følgende dage om ugen i 16 uger .
De sidste 2 patienter blev indskrevet til at modtage 400 mg/d, 3 på hinanden følgende dage om ugen i 12 uger, uden en initial dosiseskalering.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent føtalt hæmoglobin (HbF%) Induktionssuccesrate
Tidsramme: HbF% blev målt ved baseline og ugentligt ved behandling. Median behandlingsvarighed var 3 måneder.
|
Succes vil blive defineret ved at sammenligne den maksimale HbF% på studielægemidlet med HbF% ved baseline.
En absolut stigning i HbF % på 4 % eller mere eller en stigning til 100 % eller mere af baseline hos patienter med HbF under 4 % ved baseline vil blive betragtet som en succes.
HbF % induktionssuccesrate beregnes som antallet af succeser divideret med antallet af patienter i analysepopulationen.
|
HbF% blev målt ved baseline og ugentligt ved behandling. Median behandlingsvarighed var 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
F-celle procentniveau
Tidsramme: Målt ved baseline og afslutning af behandlingen, op til 16 uger.
|
F-celle procentniveauer blev estimeret baseret på etablerede metoder.
|
Målt ved baseline og afslutning af behandlingen, op til 16 uger.
|
|
γ-globin til β-globin forhold
Tidsramme: Målt ved baseline og afslutning af behandlingen, op til 16 uger.
|
Niveauer af perifert blod γ-globin til β-globin messenger RNA blev estimeret baseret på etablerede metoder.
Forholdet mellem y-globin og β-globin blev derefter beregnet.
|
Målt ved baseline og afslutning af behandlingen, op til 16 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
22. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. juli 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-237
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .