Eficácia do Vorinostat para induzir a hemoglobina fetal na doença falciforme
21 de junho de 2017 atualizado por: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Uma investigação farmacodinâmica de fase II da eficácia do vorinostat para induzir hemoglobina fetal em adultos com doença falciforme grave que não se beneficiaram de terapia anterior
A doença falciforme (SCD) é uma anemia hereditária que faz com que os glóbulos vermelhos mudem sua forma de uma forma redonda e semelhante a uma rosquinha para meia-lua / crescente ou forma de foice.
As pessoas que têm anemia falciforme têm um tipo diferente de hemoglobina (proteína que transporta oxigênio).
Este tipo diferente de hemoglobina faz com que os glóbulos vermelhos mudem para uma forma crescente sob certas condições.
As células em forma de foice são um problema porque muitas vezes ficam presas nos vasos sanguíneos, bloqueando o fluxo de sangue e podem causar inflamação e lesões em áreas importantes do corpo.
Todos os bebês nascem com hemoglobina chamada hemoglobina fetal (HbF).
Logo após o nascimento, a produção de HbF diminui e outra hemoglobina chamada hemoglobina adulta (HbA) é produzida.
Estudos clínicos demonstraram que aumentar a quantidade de HbF no sangue pode prevenir a falcização dos glóbulos vermelhos.
O vorinostat tem sido usado no tratamento de cânceres e em outros estudos de pesquisa e as informações desses sugerem que ele pode ajudar a tratar a SCD aumentando a quantidade de HbF no sangue.
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a eficácia e segurança do vorinostat quando usado para tratar SCD.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Para determinar a eficácia do vorinostat (suberoilanilida ácido hidroxâmico, SAHA), quando administrado por via oral, de forma pulsada, uma vez por dia durante 3 dias consecutivos todas as semanas, na indução de um aumento absoluto de 4% ou um aumento de 100% na hemoglobina fetal níveis percentuais (HbF%) em indivíduos com doença falciforme grave que falharam na terapia anterior.
- Caracterizar a segurança e tolerabilidade.
Secundário
- Avaliar o efeito do vorinostat nos níveis de células F.
- Determinar as alterações nos níveis de ARN de y-globina, B-globina e E-globina durante o tratamento com vorinostat.
- Descrever as características dose-resposta do vorinostat na indução de hemoglobina fetal na doença falciforme.
Exploratório
- Determinar a extensão e a duração da acetilação global das histonas com dosagem intermitente de vorinostat.
- Correlacionar o status de polimorfismos próximos aos loci dos genes BCL11A, c-myb e HBB, todos associados a níveis de hemoglobina fetal, para avaliar uma associação do status de polimorfismo com a resposta terapêutica ao vorinostat.
- Avaliar a reologia das hemácias antes e após o tratamento com vorinostat.
PROJETO ESTATÍSTICO:
Este foi um projeto de estágio único para avaliar a indução de HbF no tratamento com inscrição alvo de 15 pacientes. Uma taxa de sucesso de 25% foi considerada evidência de atividade nesta população de pacientes, enquanto uma taxa de sucesso de 5% foi considerada ineficaz. Se pelo menos 3 pacientes obtivessem sucesso, o tratamento seria considerado promissor. Com 15 pacientes elegíveis, a probabilidade de observar isso foi de 0,76 assumindo uma taxa real de 25% e 0,04 assumindo uma taxa real de 5%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença falciforme
- Doença clinicamente significativa definida como pelo menos 1 episódio doloroso por ano em média nos últimos 3 anos ou história de priapismo, acidente vascular cerebral, síndrome torácica aguda, necrose avascular, falência de múltiplos órgãos ou necessidade de medicamentos narcóticos crônicos para dor da doença falciforme
- Deve ter falhado em uma tentativa anterior de tratamento com hidroxiureia definida como a incapacidade de atingir um aumento absoluto significativo na % de hemoglobina fetal ou a incapacidade de tolerar o tratamento com hidroxiureia devido a efeitos colaterais graves, como, entre outros, mielossupressão, sintomas gastrointestinais, edema ou problemas hepáticos elevações enzimáticas ou têm contra-indicações para hidroxiureia
- 18 anos de idade ou mais
- Valores laboratoriais hematológicos conforme descrito no protocolo
- Valores laboratoriais não hematológicos conforme descrito no protocolo
- Deve concordar em não doar sangue ou outro fluido corporal enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 28 dias depois
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo 72 horas ou menos antes do início do tratamento
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar 2 formas de contracepção adequadas antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Indivíduos com hemoglobina SC ou talassemia SB+
- Sujeitos em programa de transfusão crônica
- Indivíduos que receberam transfusões de hemácias não podem ter > 15% de hemoglobina adulta
- Status positivo conhecido para HIV, hepatite B ativa ou hepatite C
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos com histórico de malignidade não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de malignidade são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados adequadamente nos últimos 5 anos: câncer cervical ou de mama in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
- Indivíduos com histórico de trombose ou outro motivo (além da doença falciforme) para aumento do risco trombótico
- Indivíduos com infecções não resolvidas
- Condições médicas graves ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo
- Indivíduos em uso de agentes indutores de hemoglobina fetal
- Indivíduos em qualquer outro tratamento experimental dentro de 90 dias após a primeira dose do medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
- Reação alérgica conhecida a um inibidor da histona desacetilase
- Indivíduos que receberam ácido valpróico para tratamento de epilepsia dentro de 30 dias após a inscrição
- Indivíduos que receberam quaisquer inibidores de HDAC além do ácido valpróico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vorinostat
Os pacientes receberam vorinostat de forma pulsada, uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos todas as semanas até uma dose máxima de 400 mg por dose (1200 mg/semana), por 12 a 16 semanas na dose máxima.
Os primeiros 3 pacientes foram inscritos em um esquema de escalonamento de dose intrapaciente de 100 mg/dia, depois 200 mg/dia, cada um por 3 dias consecutivos por semana durante 4 semanas, e então 400 mg/dia, 3 dias consecutivos por semana durante 16 semanas .
Os últimos 2 pacientes foram inscritos para receber 400 mg/d, 3 dias consecutivos por semana durante 12 semanas, sem escalonamento de dose inicial.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de taxa de sucesso de indução de hemoglobina fetal (HbF%)
Prazo: HbF% foi medido no início e semanalmente no tratamento. A duração mediana do tratamento foi de 3 meses.
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O sucesso será definido comparando o máximo de HbF% na droga do estudo com o HbF% na linha de base.
Um aumento absoluto na HbF% de 4% ou mais, ou um aumento de 100% ou mais da linha de base em pacientes com HbF abaixo de 4% na linha de base será considerado um sucesso.
A taxa de sucesso da indução de HbF% é calculada como a contagem de sucessos dividida pela contagem de pacientes na população de análise.
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HbF% foi medido no início e semanalmente no tratamento. A duração mediana do tratamento foi de 3 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de porcentagem de células F
Prazo: Medido no início e no final do tratamento, até 16 semanas.
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Os níveis percentuais de células F foram estimados com base em métodos estabelecidos.
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Medido no início e no final do tratamento, até 16 semanas.
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Razão de γ-globina para β-globina
Prazo: Medido no início e no final do tratamento, até 16 semanas.
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Os níveis de γ-globina para β-globina no sangue periférico ARN mensageiro foram estimados com base em métodos estabelecidos.
A proporção de γ-globina para β-globina foi então calculada.
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Medido no início e no final do tratamento, até 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-237
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