Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatin teho sikiön hemoglobiinin indusoimiseksi sirppisolutaudissa

keskiviikko 21. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Vaiheen II farmakodynaaminen tutkimus Vorinostaatin tehosta indusoida sikiön hemoglobiinia aikuisilla, joilla on vaikea sirppisolutauti ja jotka eivät ole hyötyneet aikaisemmasta hoidosta

Sirppisolutauti (SCD) on perinnöllinen anemia, joka saa punasolut muuttamaan muotoaan pyöreästä ja munkkimaisesta muodosta puolikuun/puolikuun tai sirpin muotoon. Ihmisillä, joilla on SCD, on erilainen hemoglobiini (happea kuljettava proteiini). Tämä erityyppinen hemoglobiini saa punasolut muuttumaan puolikuun muotoisiksi tietyissä olosuhteissa. Sirppimäiset solut ovat ongelma, koska ne usein juuttuvat verisuoniin estämällä veren virtauksen ja voivat aiheuttaa tulehduksia ja vammoja tärkeille kehon alueille. Kaikki vauvat syntyvät hemoglobiinilla, jota kutsutaan sikiön hemoglobiiniksi (HbF). Pian syntymän jälkeen HbF:n tuotanto hidastuu ja muodostuu toinen hemoglobiini, jota kutsutaan aikuisen hemoglobiiniksi (HbA). Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että HbF:n määrän lisääminen veressä voi estää punasolujen sirppiä. Vorinostaattia on käytetty syöpien hoidossa ja muissa tutkimuksissa, ja niistä saatujen tietojen mukaan se voi auttaa SCD:n hoidossa lisäämällä veren HbF:n määrää. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää vorinostaatin tehokkuus ja turvallisuus käytettäessä sitä SCD:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määrittää vorinostaatin (suberoyylianilidihydroksaamihappo, SAHA) tehon sikiön hemoglobiinin 4 %:n tai 100 %:n absoluuttisen nousun indusoinnissa, kun sitä annetaan suun kautta, pulssimuodossa, kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä viikossa. prosentuaalinen taso (HbF %) potilailla, joilla on vaikea sirppisolusairaus ja joiden aikaisempi hoito on epäonnistunut.
  • Luonnehtia turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Toissijainen

  • Arvioida vorinostaatin vaikutusta F-solutasoihin.
  • Y-globiinin, B-globiinin ja E-globiinin RNA-tasojen muutosten määrittäminen vorinostaattihoidon aikana.
  • Kuvaa vorinostaatin annos-vaste-ominaisuuksia sikiön hemoglobiinin indusoinnissa sirppisolusairaudessa.

Tutkiva

  • Globaalin histonien asetylaation laajuuden ja keston määrittämiseksi jaksoittaisella vorinostaatin annostelulla.
  • Korreloida polymorfismien tilaa lähellä BCL11A-, c-myb- ja HBB-geenilokuksia, jotka kaikki liittyvät sikiön hemoglobiinitasoihin, jotta voidaan arvioida polymorfismin tilan yhteys terapeuttiseen vasteeseen vorinostaatille.
  • Arvioida punasolujen reologia ennen ja jälkeen vorinostaatilla hoidon.

TILASTOINEN SUUNNITTELU:

Tämä oli yksivaiheinen suunnittelu, jossa arvioitiin HbF:n induktio hoidon aikana, jolloin tavoiteltiin 15 potilasta. 25 %:n onnistumisastetta pidettiin todisteena aktiivisuudesta tässä potilaspopulaatiossa, kun taas 5 %:n onnistumisastetta pidettiin tehottomana. Jos vähintään 3 potilasta onnistuu, hoitoa pidettäisiin lupaavana. 15 soveltuvalla potilaalla tämän havaitsemisen todennäköisyys oli 0,76 olettaen todellisen 25 %:n ja 0,04 5 %:n todellisen osuuden ollessa kyseessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sirppisolusairauden diagnoosi
  • Kliinisesti merkittävä sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kivuliaaksi jaksoksi vuodessa keskimäärin viimeisten 3 vuoden ajalta tai aiempaa priapismia, aivohalvausta, akuuttia rintakehän oireyhtymää, avaskulaarista nekroosia, monielinten vajaatoimintaa tai kroonisten huumelääkkeiden tarvetta sirppisolusairauden aiheuttaman kivun hoitoon.
  • Hänen on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa hydroksiureahoitoyrityksessä, joka määritellään kyvyttömyytenä saavuttaa merkittävää absoluuttista nousua sikiön hemoglobiinissa tai kyvyttömyyteen sietää hydroksiureahoitoa vakavien sivuvaikutusten, kuten, mutta ei rajoittuen, myelosuppression, ruoansulatuskanavan oireiden, turvotuksen tai maksan vuoksi. entsyymiarvojen nousua tai niillä on vasta-aiheita hydroksiurealle
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Hematologiset laboratorioarvot pöytäkirjan mukaisesti
  • Ei-hematologiset laboratorioarvot protokollan mukaisesti
  • On suostuttava olemaan luovuttamatta verta tai muita kehon nesteitä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivään sen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia tai vähemmän ennen hoidon aloittamista
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hemoglobiini SC tai SB+ talassemia
  • Kroonisessa verensiirto-ohjelmassa olevat kohteet
  • Punasolusiirron saaneilla koehenkilöillä ei voi olla yli 15 % aikuisen hemoglobiinia
  • Tunnettu positiivinen HIV, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa. Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraava syöpä, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu asianmukaisesti viimeisen viiden vuoden aikana: kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Potilaat, joilla on ollut tromboosi tai muu syy (muu kuin sirppisolusairaus) lisääntyneen tromboottiriskin vuoksi
  • Kohteet, joilla on ratkaisemattomia infektioita
  • Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
  • Koehenkilöt, jotka saavat sikiön hemoglobiinia indusoivia aineita
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta kokeellista hoitoa 90 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Tunnettu allerginen reaktio histonideasetylaasi-inhibiittorille
  • Potilaat, jotka ovat saaneet valproiinihappoa epilepsian hoitoon 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita HDAC-estäjiä kuin valproiinihappoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vorinostat
Potilaat saivat vorinostaattia pulssimuodossa kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä joka viikko maksimiannokseen 400 mg/annosta (1200 mg/vko) 12–16 viikon ajan suurimmalla annoksella. Ensimmäiset 3 potilasta otettiin mukaan potilaan sisäiseen annoksen korotusohjelmaan 100 mg/d, sitten 200 mg/d, kukin 3 peräkkäisenä päivänä viikossa 4 viikon ajan ja sitten 400 mg/d, 3 peräkkäistä päivää viikossa 16 viikon ajan. . Kaksi viimeistä potilasta otettiin mukaan saamaan 400 mg/d, 3 peräkkäistä päivää viikossa 12 viikon ajan ilman aloitusannoksen nostamista.
Lääke: vorinostaatti
Muut nimet:
  • SAHA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sikiön hemoglobiinin (HbF %) prosenttiosuus induktion onnistumisprosentti
Aikaikkuna: HbF % mitattiin lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 3 kuukautta.
Menestys määritellään vertaamalla tutkimuslääkkeen maksimi HbF-prosenttia lähtötilanteen HbF-prosenttiin. Absoluuttinen HbF %:n nousu 4 % enemmän tai nousu 100 %:iin tai enemmän lähtötasosta potilailla, joiden HbF oli lähtötilanteessa alle 4 %, katsotaan onnistuneeksi. HbF %:n induktion onnistumisprosentti lasketaan onnistumisten määrä jaettuna potilaiden määrällä analyysipopulaatiossa.
HbF % mitattiin lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 3 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
F-solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja hoidon lopussa, 16 viikkoon asti.
F-solujen prosenttiosuudet arvioitiin vakiintuneiden menetelmien perusteella.
Mitattu lähtötilanteessa ja hoidon lopussa, 16 viikkoon asti.
γ-globiinin ja β-globiinin suhde
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja hoidon lopussa, 16 viikkoon asti.
Perifeerisen veren y-globiinin tasot β-globiinin lähetti-RNA:han arvioitiin vakiintuneiden menetelmien perusteella. Sitten laskettiin y-globiinin suhde p-globiiniin.
Mitattu lähtötilanteessa ja hoidon lopussa, 16 viikkoon asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Boston Children's Hospital
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-237

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa