Efficacia di Vorinostat per indurre l'emoglobina fetale nell'anemia falciforme
21 giugno 2017 aggiornato da: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Uno studio farmacodinamico di fase II sull'efficacia di Vorinostat nell'indurre l'emoglobina fetale negli adulti con anemia falciforme grave che non hanno beneficiato di una terapia precedente
L'anemia falciforme (SCD) è un'anemia ereditaria che fa sì che i globuli rossi cambino la loro forma da una forma rotonda e simile a una ciambella a una forma a mezzaluna/falce o falce.
Le persone che hanno SCD hanno un diverso tipo di emoglobina (proteina che trasporta l'ossigeno).
Questo diverso tipo di emoglobina fa sì che i globuli rossi si trasformino in una forma a mezzaluna in determinate condizioni.
Le cellule a forma di falce sono un problema perché spesso rimangono bloccate nei vasi sanguigni bloccando il flusso sanguigno e possono causare infiammazioni e lesioni a importanti aree del corpo.
Tutti i bambini nascono con l'emoglobina chiamata emoglobina fetale (HbF).
Subito dopo la nascita, la produzione di HbF rallenta e viene prodotta un'altra emoglobina chiamata emoglobina adulta (HbA).
Studi clinici hanno dimostrato che l'aumento della quantità di HbF nel sangue può prevenire la falcizzazione dei globuli rossi.
Vorinostat è stato utilizzato nel trattamento dei tumori e in altri studi di ricerca e le informazioni da questi suggeriscono che può aiutare a trattare la SCD aumentando la quantità di HbF nel sangue.
Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare l'efficacia e la sicurezza di vorinostat quando viene utilizzato per il trattamento della SCD.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Per determinare l'efficacia di vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA), quando somministrato per via orale, in modo pulsato, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi ogni settimana, nell'indurre un aumento assoluto del 4% o un aumento del 100% dell'emoglobina fetale livelli percentuali (HbF%) in soggetti con grave anemia falciforme che hanno fallito la terapia precedente.
- Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità.
Secondario
- Per valutare l'effetto di vorinostat sui livelli di cellule F.
- Per determinare i cambiamenti nei livelli di RNA della globina y, della globina B e della globina E durante il trattamento con vorinostat.
- Descrivere le caratteristiche dose-risposta di vorinostat nell'indurre l'emoglobina fetale nell'anemia falciforme.
Esplorativo
- Determinare l'entità e la durata dell'acetilazione globale dell'istone con dosaggio intermittente di vorinostat.
- Correlare lo stato dei polimorfismi vicino ai loci genici BCL11A, c-myb e HBB, tutti associati ai livelli di emoglobina fetale, per valutare un'associazione tra lo stato del polimorfismo e la risposta terapeutica a vorinostat.
- Valutare la reologia dei globuli rossi prima e dopo il trattamento con vorinostat.
DISEGNO STATISTICO:
Si trattava di un disegno a fase singola per valutare l'induzione dell'HbF durante il trattamento con l'arruolamento target di 15 pazienti. Una percentuale di successo del 25% è stata considerata una prova di attività in questa popolazione di pazienti, mentre una percentuale di successo del 5% è stata considerata inefficace. Se almeno 3 pazienti raggiungessero il successo, il trattamento sarebbe considerato promettente. Con 15 pazienti idonei, la probabilità di osservare questo era 0,76 assumendo un tasso reale del 25% e 0,04 assumendo un tasso reale del 5%.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi dell'anemia falciforme
- Malattia clinicamente significativa definita come almeno 1 episodio doloroso all'anno in media nei 3 anni precedenti o storia di priapismo, ictus, sindrome toracica acuta, necrosi avascolare, insufficienza multiorgano o necessità di narcotici cronici per il dolore da anemia falciforme
- Deve aver fallito un precedente tentativo di trattamento con idrossiurea definito come l'incapacità di ottenere un significativo aumento assoluto della % di emoglobina fetale o l'incapacità di tollerare il trattamento con idrossiurea a causa di gravi effetti collaterali quali, ma non solo, mielosoppressione, sintomi gastrointestinali, edema o disturbi epatici aumenti degli enzimi o hanno controindicazioni all'idrossiurea
- 18 anni o più
- Valori di laboratorio ematologici come indicato nel protocollo
- Valori di laboratorio non ematologici come indicato nel protocollo
- Deve accettare di non donare sangue o altri fluidi corporei durante l'assunzione del farmaco in studio e per i 28 giorni successivi
- Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo 72 ore o meno prima di iniziare il trattamento
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Soggetti con emoglobina SC o talassemia SB+
- Soggetti in programma trasfusionale cronico
- I soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi non possono avere >15% di emoglobina adulta
- Stato positivo noto per HIV, epatite attiva B o epatite C
- Donne incinte o che allattano
- Gli individui con una storia di malignità non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di tumore maligno sono ammissibili se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con il seguente tumore sono ammissibili se diagnosticati e trattati adeguatamente negli ultimi 5 anni: carcinoma cervicale o mammario in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
- Soggetti con una storia di trombosi o altra ragione (diversa dall'anemia falciforme) per un aumentato rischio trombotico
- Soggetti con infezioni irrisolte
- Condizioni mediche gravi o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio
- Soggetti su agenti che inducono l'emoglobina fetale
- Soggetti sottoposti a qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Reazione allergica nota a un inibitore dell'istone deacetilasi
- Soggetti che hanno ricevuto acido valproico per il trattamento dell'epilessia entro 30 giorni dall'arruolamento
- Soggetti che hanno ricevuto inibitori dell'HDAC diversi dall'acido valproico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vorinostat
I pazienti hanno ricevuto vorinostat in modalità pulsata, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi ogni settimana fino a una dose massima di 400 mg per dose (1200 mg/settimana), per 12-16 settimane alla dose massima.
I primi 3 pazienti sono stati arruolati in un programma di incremento della dose intrapaziente di 100 mg/die, poi 200 mg/die, ciascuno per 3 giorni consecutivi alla settimana per 4 settimane, e poi 400 mg/die, 3 giorni consecutivi alla settimana per 16 settimane .
Gli ultimi 2 pazienti sono stati arruolati per ricevere 400 mg/die, 3 giorni consecutivi alla settimana per 12 settimane, senza un aumento iniziale della dose.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di successo dell'induzione dell'emoglobina fetale (HbF%).
Lasso di tempo: L'HbF% è stata misurata al basale e settimanalmente durante il trattamento. La durata mediana del trattamento è stata di 3 mesi.
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Il successo sarà definito confrontando la percentuale massima di HbF sul farmaco in studio con la percentuale di HbF al basale.
Un aumento assoluto dell'HbF% superiore al 4% o un aumento al 100% o superiore rispetto al basale in pazienti con HbF inferiore al 4% al basale sarà considerato un successo.
Il tasso di successo dell'induzione HbF% è calcolato come il conteggio dei successi diviso per il conteggio dei pazienti nella popolazione analizzata.
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L'HbF% è stata misurata al basale e settimanalmente durante il trattamento. La durata mediana del trattamento è stata di 3 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello percentuale di cellule F
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla fine del trattamento, fino a 16 settimane.
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I livelli percentuali di cellule F sono stati stimati sulla base di metodi consolidati.
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Misurato al basale e alla fine del trattamento, fino a 16 settimane.
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Rapporto tra γ-globina e β-globina
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla fine del trattamento, fino a 16 settimane.
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I livelli di γ-globina nel sangue periferico rispetto all'RNA messaggero della β-globina sono stati stimati sulla base di metodi consolidati.
È stato quindi calcolato il rapporto tra γ-globina e β-globina.
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Misurato al basale e alla fine del trattamento, fino a 16 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 ottobre 2009
Primo Inserito (Stima)
22 ottobre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 luglio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-237
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