Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность вориностата для индукции фетального гемоглобина при серповидноклеточной анемии

21 июня 2017 г. обновлено: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Фармакодинамическое исследование фазы II эффективности вориностата для индукции фетального гемоглобина у взрослых с тяжелой серповидно-клеточной анемией, которым не помогло предшествующее лечение

Серповидноклеточная анемия (SCD) — это наследственная анемия, при которой эритроциты меняют свою форму с круглой и пончиковой на форму полумесяца/полумесяца или серповидную форму. У людей с ВСС другой тип гемоглобина (белка, который переносит кислород). Этот другой тип гемоглобина заставляет эритроциты принимать форму полумесяца при определенных условиях. Серповидные клетки представляют собой проблему, потому что они часто застревают в кровеносных сосудах, блокируя поток крови, и могут вызвать воспаление и повреждение важных участков тела. Все дети рождаются с гемоглобином, называемым фетальным гемоглобином (HbF). Вскоре после рождения производство HbF замедляется, и вырабатывается другой гемоглобин, называемый гемоглобином взрослых (HbA). Клинические исследования показали, что увеличение количества HbF в крови может предотвратить серповидность эритроцитов. Вориностат использовался при лечении рака и в других исследованиях, и информация из них предполагает, что он может помочь в лечении ВСС за счет увеличения количества HbF в крови. Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности вориностата при лечении внезапной сердечной смерти.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить эффективность вориностата (субероланилид гидроксамовой кислоты, SAHA) при пероральном введении в импульсном режиме один раз в день в течение 3 последовательных дней каждую неделю, вызывая 4% абсолютное увеличение или 100% увеличение фетального гемоглобина. процентные уровни (HbF%) у субъектов с тяжелой серповидно-клеточной анемией, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной.
  • Охарактеризовать безопасность и переносимость.

Среднее

  • Оценить влияние вориностата на уровни F-клеток.
  • Определить изменения уровней РНК у-глобина, В-глобина и Е-глобина на фоне лечения вориностатом.
  • Описать дозозависимые характеристики вориностата при индуцировании фетального гемоглобина при серповидно-клеточной анемии.

Исследовательский

  • Определить степень и продолжительность глобального ацетилирования гистонов при прерывистом введении вориностата.
  • Сопоставить статус полиморфизмов вблизи локусов генов BCL11A, c-myb и HBB, каждый из которых связан с уровнями фетального гемоглобина, для оценки связи статуса полиморфизма с терапевтическим ответом на вориностат.
  • Оценить реологию эритроцитов до и после лечения вориностатом.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН:

Это был одноэтапный план для оценки индукции HbF при лечении с целевым включением 15 пациентов. 25% успеха считались свидетельством активности в этой популяции пациентов, а 5% успеха считались неэффективными. Если хотя бы у 3 пациентов был достигнут успех, лечение считалось перспективным. Для 15 подходящих пациентов вероятность наблюдения этого составила 0,76 при истинной частоте 25% и 0,04 при истинной частоте 5%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика серповидно-клеточной анемии
  • Клинически значимое заболевание, определяемое как минимум 1 болезненный эпизод в год в среднем за предыдущие 3 года или наличие в анамнезе приапизма, инсульта, острого грудного синдрома, аваскулярного некроза, полиорганной недостаточности или потребности в хронических наркотических препаратах для обезболивания при серповидно-клеточной анемии.
  • Должна быть неудачной предыдущая попытка лечения гидроксимочевиной, определяемая как неспособность достичь значительного абсолютного увеличения % фетального гемоглобина или неспособность переносить лечение гидроксимочевиной из-за серьезных побочных эффектов, таких как, помимо прочего, миелосупрессия, желудочно-кишечные симптомы, отек или печеночная недостаточность. повышение уровня ферментов или наличие противопоказаний к приему гидроксимочевины
  • 18 лет и старше
  • Гематологические лабораторные значения, как указано в протоколе
  • Негематологические лабораторные значения, как указано в протоколе
  • Должен согласиться не сдавать кровь или другую телесную жидкость во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после этого.
  • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 72 часа или менее до начала лечения.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать 2 формы адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Субъекты с гемоглобином SC или SB+ талассемией
  • Субъекты программы хронического переливания крови
  • Субъекты, получившие переливание эритроцитов, не могут иметь более 15% взрослого гемоглобина.
  • Известный положительный статус на ВИЧ, активный гепатит В или гепатит С
  • Беременные или кормящие женщины
  • Лица со злокачественными новообразованиями в анамнезе не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение не менее 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующим раком имеют право на участие, если он был диагностирован и адекватно лечился в течение последних 5 лет: рак шейки матки или молочной железы in situ, а также базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Субъекты с историей тромбоза или другой причиной (кроме серповидно-клеточной анемии) для повышенного тромботического риска
  • Субъекты с неразрешенными инфекциями
  • Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
  • Субъекты, принимающие агенты, индуцирующие фетальный гемоглобин
  • Субъекты, получающие любое другое экспериментальное лечение в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Известная аллергическая реакция на ингибитор гистондеацетилазы
  • Субъекты, получавшие вальпроевую кислоту для лечения эпилепсии в течение 30 дней после регистрации.
  • Субъекты, которые получали какие-либо ингибиторы HDAC, кроме вальпроевой кислоты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вориностат
Пациенты получали вориностат в импульсном режиме один раз в день в течение 3 дней подряд каждую неделю до максимальной дозы 400 мг на дозу (1200 мг/нед) в течение 12–16 недель в максимальной дозе. Первые 3 пациента были включены в график повышения дозы внутри пациента: 100 мг/сут, затем 200 мг/сут, каждый 3 дня подряд в неделю в течение 4 недель, а затем 400 мг/сут, 3 дня подряд в неделю в течение 16 недель. . Последние 2 пациента получали 400 мг/сут 3 дня подряд в неделю в течение 12 недель без повышения начальной дозы.
Лекарство: вориностат
Другие имена:
  • САХА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент фетального гемоглобина (HbF%), процент успешной индукции
Временное ограничение: HbF% измеряли исходно и еженедельно во время лечения. Средняя продолжительность лечения составила 3 ​​месяца.
Успех будет определяться путем сравнения максимального % HbF на исследуемом препарате с % HbF на исходном уровне. Абсолютное увеличение HbF% на 4% или более или увеличение до 100% или более от исходного уровня у пациентов с исходным уровнем HbF менее 4% будет считаться успешным. Показатель успеха индукции HbF% рассчитывается как количество успешных случаев, деленное на количество пациентов в анализируемой популяции.
HbF% измеряли исходно и еженедельно во время лечения. Средняя продолжительность лечения составила 3 ​​месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентный уровень F-клеток
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и в конце лечения, до 16 недель.
Процентные уровни F-клеток оценивали на основе установленных методов.
Измеряется на исходном уровне и в конце лечения, до 16 недель.
Отношение γ-глобина к β-глобину
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и в конце лечения, до 16 недель.
Уровни γ-глобина в периферической крови для матричной РНК β-глобина оценивали на основе установленных методов. Затем рассчитывали отношение γ-глобина к β-глобину.
Измеряется на исходном уровне и в конце лечения, до 16 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Boston Children's Hospital
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-237

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться