Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Vorinostat om foetaal hemoglobine bij sikkelcelziekte te induceren

21 juni 2017 bijgewerkt door: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Een farmacodynamisch fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van Vorinostat om foetaal hemoglobine te induceren bij volwassenen met ernstige sikkelcelziekte die geen baat hebben gehad bij eerdere therapie

Sikkelcelziekte (SCD) is een erfelijke bloedarmoede die ervoor zorgt dat de rode bloedcellen hun vorm veranderen van een ronde en donutachtige vorm naar een halve maan/halve maan of sikkelvorm. Mensen met SCZ hebben een ander type hemoglobine (eiwit dat zuurstof transporteert). Dit andere type hemoglobine zorgt ervoor dat de rode bloedcellen onder bepaalde omstandigheden in een halve maan veranderen. Sikkelvormige cellen zijn een probleem omdat ze vaak vast komen te zitten in de bloedvaten, de bloedstroom blokkeren en ontstekingen en verwondingen aan belangrijke delen van het lichaam kunnen veroorzaken. Alle baby's worden geboren met hemoglobine, foetaal hemoglobine (HbF) genoemd. Kort na de geboorte vertraagt ​​de HbF-productie en wordt een ander hemoglobine, volwassen hemoglobine (HbA), gemaakt. Klinische studies hebben aangetoond dat het verhogen van de hoeveelheid HbF in het bloed sikkelvorming van de rode bloedcellen kan voorkomen. Vorinostat is gebruikt bij de behandeling van kanker en in andere onderzoeksstudies en informatie daaruit suggereert dat het kan helpen bij de behandeling van SCD door de hoeveelheid HbF in het bloed te verhogen. Het doel van deze onderzoeksstudie is om de effectiviteit en veiligheid van vorinostat te bepalen bij gebruik voor de behandeling van SCD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de werkzaamheid van vorinostat (suberoylanilide hydroxaminezuur, SAHA) te bepalen, indien oraal toegediend, op een gepulseerde manier, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen per week, bij het induceren van een absolute toename van 4% of een toename van 100% in foetaal hemoglobine percentage niveaus (HbF%) bij proefpersonen met ernstige sikkelcelziekte bij wie eerdere therapie niet is gelukt.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren.

Ondergeschikt

  • Om het effect van vorinostat op F-celniveaus te beoordelen.
  • Om de veranderingen in y-globine-, B-globine- en E-globine-RNA-spiegels te bepalen tijdens de behandeling met vorinostat.
  • Om de dosis-responskarakteristieken van vorinostat te beschrijven bij het induceren van foetaal hemoglobine bij sikkelcelanemie.

verkennend

  • Om de omvang en duur van globale histonacetylering te bepalen met intermitterende vorinostat-dosering.
  • Om de status van polymorfismen in de buurt van de BCL11A-, c-myb- en HBB-genloci te correleren, die allemaal geassocieerd zijn met niveaus van foetaal hemoglobine, om te beoordelen of er een verband bestaat tussen de polymorfismestatus en de therapeutische respons op vorinostat.
  • Om de reologie van rode bloedcellen te evalueren voor en na behandeling met vorinostat.

STATISTISCH ONTWERP:

Dit was een ontwerp in één fase om de inductie van HbF tijdens de behandeling te evalueren met als doel 15 patiënten in te schrijven. Een slagingspercentage van 25% werd beschouwd als bewijs van activiteit in deze patiëntenpopulatie, terwijl een slagingspercentage van 5% als ineffectief werd beschouwd. Als ten minste 3 patiënten succesvol waren, zou de behandeling als veelbelovend worden beschouwd. Met 15 in aanmerking komende patiënten was de kans om dit waar te nemen 0,76 uitgaande van een reëel percentage van 25% en 0,04 uitgaande van een reëel percentage van 5%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van sikkelcelziekte
  • Klinisch significante ziekte gedefinieerd als ten minste 1 pijnlijke episode per jaar gemiddeld over de voorgaande 3 jaar of een voorgeschiedenis van priapisme, beroerte, acute chest syndroom, avasculaire necrose, multi-orgaanfalen of de behoefte aan chronische narcotische medicatie voor pijn door sikkelcelziekte
  • Moet een eerdere poging tot behandeling met hydroxyurea hebben gefaald, gedefinieerd als het onvermogen om een ​​significante absolute toename van het percentage foetaal hemoglobine te bereiken of het onvermogen om behandeling met hydroxyurea te verdragen vanwege ernstige bijwerkingen zoals, maar niet beperkt tot myelosuppressie, gastro-intestinale symptomen, oedeem of hepatische enzymverhogingen of contra-indicaties hebben voor hydroxyurea
  • 18 jaar of ouder
  • Hematologische laboratoriumwaarden zoals beschreven in het protocol
  • Niet-hematologische laboratoriumwaarden zoals beschreven in het protocol
  • Moet ermee instemmen geen bloed of andere lichaamsvloeistoffen te doneren tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen daarna
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten 72 uur of minder voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om 2 vormen van adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met hemoglobine SC of SB+ thalassemie
  • Onderwerpen op chronisch transfusieprogramma
  • Proefpersonen die RBC-transfusies hebben gekregen, mogen niet meer dan 15% volwassen hemoglobine hebben
  • Bekende positieve status voor HIV, actieve hepatitis B of hepatitis C
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en adequaat zijn behandeld: baarmoederhalskanker of borstkanker in situ, en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombose of een andere reden (anders dan sikkelcelziekte) voor een verhoogd risico op trombose
  • Proefpersonen met onopgeloste infecties
  • Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan de studie in gevaar kunnen brengen
  • Onderwerpen over foetale hemoglobine-inducerende middelen
  • Proefpersonen die een andere experimentele behandeling ondergaan binnen 90 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Bekende allergische reactie op een histondeacetylaseremmer
  • Proefpersonen die binnen 30 dagen na inschrijving valproïnezuur hebben gekregen voor de behandeling van epilepsie
  • Proefpersonen die andere HDAC-remmers dan valproïnezuur hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vorinostaat
Patiënten kregen vorinostat gepulseerd, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen elke week tot een maximale dosis van 400 mg per dosis (1200 mg/week), gedurende 12 tot 16 weken bij de maximale dosis. De eerste 3 patiënten werden ingeschreven in een intrapatiënt dosisescalatieschema van 100 mg/dag, vervolgens 200 mg/dag, elk gedurende 3 opeenvolgende dagen per week gedurende 4 weken, en vervolgens 400 mg/dag, 3 opeenvolgende dagen per week gedurende 16 weken . De laatste 2 patiënten werden ingeschreven om 400 mg/d te krijgen, 3 opeenvolgende dagen per week gedurende 12 weken, zonder een initiële dosisverhoging.
Geneesmiddel: vorinostaat
Andere namen:
  • SAHA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage foetaal hemoglobine (HbF%) Inductie succespercentage
Tijdsspanne: HbF% werd gemeten bij baseline en wekelijks tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling was 3 maanden.
Succes zal worden bepaald door het maximale HbF% op het onderzoeksgeneesmiddel te vergelijken met het HbF% bij baseline. Een absolute stijging van het HbF% van 4% of meer, of een stijging tot 100% of meer van de uitgangswaarde bij patiënten met een HbF van minder dan 4% bij de uitgangswaarde zal als een succes worden beschouwd. Het slagingspercentage van HbF% inductie wordt berekend als het aantal successen gedeeld door het aantal patiënten in de analysepopulatie.
HbF% werd gemeten bij baseline en wekelijks tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling was 3 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
F-cel percentageniveau
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en einde van de behandeling, tot 16 weken.
F-celpercentageniveaus werden geschat op basis van gevestigde methoden.
Gemeten bij aanvang en einde van de behandeling, tot 16 weken.
γ-globine tot β-globine-verhouding
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en einde van de behandeling, tot 16 weken.
Niveaus van γ-globine tot β-globine-messenger-RNA in perifeer bloed werden geschat op basis van gevestigde methoden. Vervolgens werd de verhouding van y-globine tot β-globine berekend.
Gemeten bij aanvang en einde van de behandeling, tot 16 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Boston Children's Hospital
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

22 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-237

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren