Effekten av Vorinostat for å indusere føtalt hemoglobin ved sigdcellesykdom
21. juni 2017 oppdatert av: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
En fase II farmakodynamisk undersøkelse av virkningen av Vorinostat for å indusere føtalt hemoglobin hos voksne med alvorlig sigdcellesykdom som ikke har dratt nytte av tidligere terapi
Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig anemi som får de røde blodcellene til å endre form fra en rund og smultringlignende form til en halvmåne/halvmåne, eller sigdform.
Personer som har SCD har en annen type hemoglobin (protein som bærer oksygen).
Denne forskjellige typen hemoglobin får de røde blodcellene til å endre seg til en halvmåneform under visse forhold.
Sigdformede celler er et problem fordi de ofte setter seg fast i blodårene som blokkerer blodstrømmen og kan forårsake betennelse og skade på viktige områder av kroppen.
Alle babyer er født med hemoglobin kalt føtalt hemoglobin (HbF).
Rett etter fødselen avtar HbF-produksjonen og et annet hemoglobin kalt voksent hemoglobin (HbA) dannes.
Kliniske studier har vist at økning av mengden HbF i blodet kan forhindre segling av de røde blodcellene.
Vorinostat har blitt brukt i behandlingen av kreft og i andre forskningsstudier og informasjon fra disse antyder at det kan hjelpe til med å behandle SCD ved å øke mengden HbF i blodet.
Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til vorinostat når det brukes til å behandle SCD.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme effekten av vorinostat (suberoylanilid hydroksamsyre, SAHA), når det administreres oralt, på en pulserende måte, en gang daglig i 3 påfølgende dager hver uke, for å indusere en 4 % absolutt økning eller en 100 % økning i føtalt hemoglobin prosentnivåer (HbF%) hos personer med alvorlig sigdcellesykdom som har sviktet tidligere behandling.
- For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten.
Sekundær
- For å vurdere effekten av vorinostat på F-cellenivåer.
- For å bestemme endringene i y-globin, B-globin og E-globin RNA-nivåer under behandling med vorinostat.
- For å beskrive dose-respons-karakteristikkene til vorinostat ved indusering av føtalt hemoglobin ved sigdcellesykdom.
Utforskende
- For å bestemme omfanget og varigheten av global histonacetylering med intermitterende vorinostatdosering.
- For å korrelere statusen til polymorfismer nær BCL11A-, c-myb- og HBB-genlociene, som alle er assosiert med nivåer av føtalt hemoglobin, for å vurdere en assosiasjon av polymorfistatus med terapeutisk respons på vorinostat.
- For å evaluere røde blodlegemers reologi før og etter behandling med vorinostat.
STATISTISK DESIGN:
Dette var et enkeltfasedesign for å evaluere induksjon av HbF ved behandling med målregistrering av 15 pasienter. En suksessrate på 25 % ble ansett som bevis på aktivitet i denne pasientpopulasjonen, mens 5 % suksessrate ble ansett som ineffektiv. Hvis minst 3 pasienter oppnådde suksess, ville behandlingen anses som lovende. Med 15 kvalifiserte pasienter var sannsynligheten for å observere dette 0,76 forutsatt en sann rate på 25 % og 0,04 forutsatt en sann rate på 5 %.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av sigdcellesykdom
- Klinisk signifikant sykdom definert som minst 1 smertefull episode per år i gjennomsnitt over de foregående 3 årene eller en historie med priapisme, hjerneslag, akutt brystsyndrom, avaskulær nekrose, multiorgansvikt eller behov for kroniske narkotiske medisiner for smerter fra sigdcellesykdom
- Må ha mislyktes i et tidligere forsøk på behandling med hydroksyurea definert som manglende evne til å oppnå en signifikant absolutt økning i % føtalt hemoglobin eller manglende evne til å tolerere hydroksyureabehandling på grunn av alvorlige bivirkninger som, men ikke begrenset til myelosuppresjon, gastrointestinale symptomer, ødem eller lever enzymforhøyelser eller har kontraindikasjoner mot hydroksyurea
- 18 år eller eldre
- Hematologiske laboratorieverdier som skissert i protokollen
- Ikke-hematologiske laboratorieverdier som skissert i protokollen
- Må godta å ikke donere blod eller annen kroppsvæske mens du tar studiemedisinen og i 28 dager etterpå
- Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest 72 timer eller mindre før behandlingsstart
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke 2 former for adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
- Personer med hemoglobin SC eller SB+ talassemi
- Emner på kronisk transfusjonsprogram
- Personer som har mottatt RBC-transfusjoner kan ikke ha >15 % voksent hemoglobin
- Kjent positiv status for HIV, aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer med en historie med malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreft er kvalifisert hvis de er diagnostisert og tilstrekkelig behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhals- eller brystkreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
- Personer med en historie med trombose eller andre årsaker (annet enn sigdcellesykdom) for økt trombotisk risiko
- Personer med uløste infeksjoner
- Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere studiedeltakelsen
- Personer på føtalt hemoglobininduserende midler
- Personer på annen eksperimentell behandling innen 90 dager etter den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi
- Kjent allergisk reaksjon på en histon-deacetylasehemmer
- Pasienter som har fått valproinsyre for behandling av epilepsi innen 30 dager etter påmelding
- Personer som har fått andre HDAC-hemmere enn valproinsyre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vorinostat
Pasientene fikk vorinostat på en pulserende måte, én gang daglig i 3 påfølgende dager hver uke til en maksimal dose på 400 mg per dose (1200 mg/uke), i 12 til 16 uker ved maksimal dose.
De første 3 pasientene ble registrert i en intrapasient doseeskaleringsplan på 100 mg/d, deretter 200 mg/d, hver i 3 påfølgende dager i uken i 4 uker, og deretter 400 mg/d, 3 påfølgende dager per uke i 16 uker .
De siste 2 pasientene ble registrert for å motta 400 mg/d, 3 påfølgende dager per uke i 12 uker, uten en initial doseeskalering.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent føtalt hemoglobin (HbF%) induksjonssuksessrate
Tidsramme: HbF % ble målt ved baseline og ukentlig ved behandling. Median behandlingsvarighet var 3 måneder.
|
Suksess vil bli definert ved å sammenligne maksimal HbF% på studiemedikamentet med HbF% ved baseline.
En absolutt økning i HbF % på 4 % eller mer, eller en økning til 100 % eller mer av baseline hos pasienter med HbF under 4 % ved baseline vil anses som en suksess.
HbF % suksessrate for induksjon beregnes som tellingen av suksesser delt på tellingen av pasienter i analysepopulasjonen.
|
HbF % ble målt ved baseline og ukentlig ved behandling. Median behandlingsvarighet var 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
F-celle prosentnivå
Tidsramme: Målt ved baseline og slutten av behandlingen, opptil 16 uker.
|
F-celle prosentnivåer ble estimert basert på etablerte metoder.
|
Målt ved baseline og slutten av behandlingen, opptil 16 uker.
|
|
γ-globin til β-globin forhold
Tidsramme: Målt ved baseline og slutten av behandlingen, opptil 16 uker.
|
Nivåer av perifert blod γ-globin til β-globin messenger RNA ble estimert basert på etablerte metoder.
Forholdet mellom y-globin og β-globin ble deretter beregnet.
|
Målt ved baseline og slutten av behandlingen, opptil 16 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2009
Først lagt ut (Anslag)
22. oktober 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-237
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .