겸상 적혈구 질환에서 태아 헤모글로빈을 유도하는 Vorinostat의 효능
2017년 6월 21일 업데이트: Maureen Okam, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
이전 치료로부터 혜택을 받지 못한 중증 낫적혈구병이 있는 성인의 태아 헤모글로빈을 유도하기 위한 Vorinostat의 효능에 대한 제2상 약력학적 조사
낫적혈구병(SCD)은 적혈구의 모양이 둥글고 도넛 모양에서 반달/초승달 또는 낫 모양으로 변하는 유전성 빈혈입니다.
SCD 환자는 다른 유형의 헤모글로빈(산소를 운반하는 단백질)을 가지고 있습니다.
이 다른 유형의 헤모글로빈은 특정 조건에서 적혈구를 초승달 모양으로 변화시킵니다.
낫 모양의 세포는 종종 혈관에 달라붙어 혈액의 흐름을 막고 신체의 중요한 부위에 염증과 손상을 일으킬 수 있기 때문에 문제가 됩니다.
모든 아기는 태아 헤모글로빈(HbF)이라는 헤모글로빈을 가지고 태어납니다.
출생 직후 HbF 생산이 느려지고 성인 헤모글로빈(HbA)이라는 또 다른 헤모글로빈이 만들어집니다.
임상 연구에 따르면 혈액 내 HbF의 양을 늘리면 적혈구의 겸상화를 예방할 수 있습니다.
Vorinostat는 암 치료 및 기타 연구 연구에서 사용되어 왔으며 그 정보는 혈액 내 HbF 양을 증가시켜 SCD 치료에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
이 연구의 목적은 SCD 치료에 사용될 때 vorinostat의 효과와 안전성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 보리노스타트(수베로일아닐리드 하이드록삼산, SAHA)의 효능을 확인하기 위해 매주 연속 3일 동안 1일 1회 펄스 방식으로 경구 투여했을 때 태아 헤모글로빈의 4% 절대 증가 또는 100% 증가를 유도했습니다. 이전 치료에 실패한 중증 겸상적혈구병 환자의 백분율 수준(HbF%).
- 안전성과 내약성을 특성화합니다.
중고등 학년
- F-세포 수준에 대한 보리노스타트의 효과를 평가하기 위함.
- vorinostat로 치료하는 동안 y-글로빈, B-글로빈 및 E-글로빈 RNA 수준의 변화를 확인합니다.
- 겸상 적혈구 질환에서 태아 헤모글로빈을 유도하는 vorinostat의 용량 반응 특성을 설명합니다.
탐구
- 간헐적 vorinostat 투약으로 전체 히스톤 아세틸화의 범위와 기간을 결정합니다.
- 다형성 상태와 vorinostat에 대한 치료 반응의 연관성을 평가하기 위해 모두 태아 헤모글로빈 수준과 관련된 BCL11A, c-myb 및 HBB 유전자좌 근처의 다형성 상태를 연관시키기 위해.
- vorinostat로 치료하기 전과 후에 적혈구 유변학을 평가합니다.
통계적 설계:
이것은 15명의 환자를 대상으로 등록하여 치료에 대한 HbF 유도를 평가하기 위한 단일 단계 설계였습니다. 25%의 성공률은 이 환자 모집단에서 활동의 증거로 간주되었으며 5%의 성공률은 효과가 없는 것으로 간주되었습니다. 3명 이상의 환자가 성공하면 치료가 유망한 것으로 간주됩니다. 15명의 적격 환자에서 이를 관찰할 확률은 실제 비율을 25%로 가정하면 0.76이고 실제 비율을 5%로 가정하면 0.04입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 겸상 적혈구 질환의 진단
- 지난 3년 동안 평균 1년에 최소 1번의 고통스러운 삽화로 정의되는 임상적으로 중요한 질병 또는 지속발기증, 뇌졸중, 급성 흉부 증후군, 무혈성 괴사, 다기관 부전 또는 낫적혈구병으로 인한 통증에 대한 만성 마약 약물의 필요성의 병력
- 태아 헤모글로빈 %의 절대적인 절대 증가를 달성할 수 없거나 골수억제, 위장관 증상, 부종 또는 간장을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 부작용으로 인해 수산화요소 치료를 견딜 수 없는 것으로 정의되는 이전의 수산화요소 치료 시도에 실패해야 합니다. 효소 상승 또는 하이드록시우레아에 대한 금기 사항이 있는 경우
- 18세 이상
- 프로토콜에 설명된 혈액학적 검사실 값
- 프로토콜에 설명된 비혈액학적 실험실 값
- 연구 약물을 복용하는 동안과 그 후 28일 동안 혈액 또는 기타 체액을 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성(WCBP)은 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 2가지 형태의 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 헤모글로빈 SC 또는 SB+ 지중해빈혈이 있는 피험자
- 만성 수혈 프로그램 대상자
- 적혈구 수혈을 받은 피험자는 성인 헤모글로빈이 >15%일 수 없습니다.
- HIV, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 상태
- 임산부 또는 수유 중인 여성
- 악성 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 악성 병력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단을 받고 적절하게 치료받은 경우 자격이 있습니다.
- 혈전증의 병력이 있거나 혈전 위험이 증가한 다른 이유(낫적혈구병 제외)가 있는 피험자
- 해결되지 않은 감염이 있는 피험자
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 중증 또는 통제되지 않는 의학적 상태
- 태아 헤모글로빈 유도제에 대한 피험자
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 90일 이내에 다른 실험적 치료를 받고 있거나 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 피험자
- 히스톤 데아세틸라제 억제제에 대한 알려진 알레르기 반응
- 등록 후 30일 이내에 간질 치료를 위해 발프로산을 투여받은 피험자
- 발프로산 이외의 HDAC 억제제를 투여받은 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 보리노스타트
환자들은 최대 용량에서 12~16주 동안 1회 용량당 400mg(1200mg/wk)의 최대 용량으로 매주 3일 연속 하루에 한 번 펄스 방식으로 보리노스타트를 투여 받았습니다.
처음 3명의 환자는 100mg/d, 그 다음 200mg/d(각각 4주 동안 연속 3일), 그 다음 400mg/d(16주 동안 연속 3일)의 환자 내 용량 증량 일정에 등록했습니다. .
마지막 2명의 환자는 초기 용량 증량 없이 12주 동안 주당 3일 연속 400mg/d를 투여하도록 등록되었습니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
백분율 태아 헤모글로빈(HbF%) 유도 성공률
기간: HbF%는 기준선 및 치료 시 매주 측정되었습니다. 평균 치료기간은 3개월이었다.
|
성공은 연구 약물의 최대 HbF%를 기준선에서의 HbF%와 비교하여 정의됩니다.
기저선에서 HbF%가 4% 미만인 환자에서 HbF%가 4% 이상 절대적으로 증가하거나 기저선의 100% 이상 증가하면 성공으로 간주됩니다.
HbF% 유도 성공률은 성공 횟수를 분석 모집단의 환자 수로 나누어 계산합니다.
|
HbF%는 기준선 및 치료 시 매주 측정되었습니다. 평균 치료기간은 3개월이었다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
F 세포 백분율 수준
기간: 최대 16주까지 기준선 및 치료 종료 시점에 측정됩니다.
|
F-세포 백분율 수준은 확립된 방법을 기반으로 추정되었습니다.
|
최대 16주까지 기준선 및 치료 종료 시점에 측정됩니다.
|
|
γ-글로빈 대 β-글로빈 비율
기간: 최대 16주까지 기준선 및 치료 종료 시점에 측정됩니다.
|
말초 혈액 γ-글로빈에서 β-글로빈 전령 RNA의 수준은 확립된 방법을 기반으로 추정되었습니다.
그런 다음 γ-글로빈 대 β-글로빈의 비율을 계산했습니다.
|
최대 16주까지 기준선 및 치료 종료 시점에 측정됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maureen Okam, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 21일
처음 게시됨 (추정)
2009년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2017년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .