高用量の移植後シクロホスファミドを使用した不適合移植
血液悪性腫瘍および不適合ドナーを有する患者を対象とした 3 群臨床試験 - ハプロ同一、1 つの抗原不一致関連または無関係、および一致する非関連ドナー (MUD) - T 細胞が豊富な同種移植片と高用量の移植後シクロホスファミドを使用
この臨床研究研究の目的は、特定の種類の血液疾患または血液がんの患者に対して、組織不適合ドナーからの幹細胞移植を行った後にシクロホスファミドを投与することの安全性を知ることです。 メルファラン、チオテパ、フルダラビンも移植前に投与されます。
研究者らは移植後3カ月でこれらの患者の健康状態を調査する予定だ。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の治療:
シクロホスファミドは、がん細胞の増殖を妨げるように設計されており、がん細胞の増殖を遅らせたり、停止させたりして体全体に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
この研究で研究者らは、シクロホスファミドが移植片対宿主病（GVHD、白血球などの移植された免疫組織がレシピエントの体の組織を攻撃する場合）の予防に役立つかどうかを知りたいと考えている。
メルファラン、チオテパ、フルダラビンは幹細胞移植と組み合わせてよく使用されます。
研究治療の管理:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、6 日間の化学療法を受けます。
- Day -8 (移植の 8 日前) に、メルファランを 30 分間かけて静脈内投与します。
- -7日目に4時間かけてチオテパを静脈投与します。
- -6、-5、-4、-3 日目に、1 時間かけてフルダラビンを静脈投与します。
チオテパが入手できない場合は、-6 日目に 30 分間かけてメルファランを静脈投与し、-5、-4、-3、-2 日目に 1 時間かけてフルダラビンを静脈投与します。 -1 日目に全身照射 (TBI) を受けます。
0日目に、ドナーの幹細胞を静脈から受け取ります。 これは 15 分から数時間続く場合があります。
3 日目と 4 日目に、3 時間かけてシクロホスファミドを静脈投与します。 また、3 日目と 4 日目には、4 時間ごとに 30 分かけてメスナを静脈から合計 10 回投与します。メスナは、膀胱への副作用のリスクを下げるために投与されます。
GVHD のリスクを下げるために、5 日目からタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) が投与されます。 タクロリムスは静脈から約2週間持続点滴で投与されます。 タクロリムスを2週間静脈内投与した後、タクロリムスを錠剤として少なくとも3か月間経口摂取します。 MMFは、通常35日目まで、1日3回経口投与されます。
7 日目から、血球数が十分に高いレベルに達するまで、フィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回皮下注射します。
罹患している疾患の種類に応じて、医師は、-13、-6、1、8日目に数時間かけてリツキシマブを静脈投与することを決定する場合があります。リツキシマブは、体が異常な白血球を除去するのを助けるために投与されます。 。
研究参加期間:
移植後は約4週間の入院となります。 病気が悪化した場合、勉強を休学することになります。 耐えられない副作用が発生した場合、治験薬は中止されます。
フォローアップ訪問:
移植後少なくとも 100 日間は、いつでも来院できるようにヒューストンの近くに留まることが求められます。
移植後 1、3、6、12 か月後に、次の検査と手順が実行されます。
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。
- 病気の状態を確認するために骨髄生検や吸引が行われます。 リンパ腫または再生不良性貧血がある場合、医師が必要と判断した場合は、3、6、12 か月後に骨髄生検/吸引検査を受けることができます。
- 腫瘍細胞を測定し、移植片の不全および/または再発を予測するために、血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。
- 尿が採取されたり、X 線、CT スキャン、陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンなどのスキャンが実行される場合があります。 これらのスキャンと尿検査は、研究医師が病気の状態を確認するために必要であると判断した場合にのみ行われます。
- 免疫システムをチェックするために血液 (大さじ 4 杯程度) が採取されます。
AML がある場合は、移植後 2 か月後に、免疫系をチェックするために血液 (大さじ 4 杯程度) が採取されます。
MM の場合は、年に 1 回骨検査を受けます。
治験担当医師が、発生する可能性のある副作用に基づいて検査が必要であると判断した場合は、追加の追跡検査が実施されます。
年に1～2回、電話で病気の状況をお聞きすることがあります。 これらの通話が完了するまでに約 10 分かかります。
これは調査研究です。 この研究で使用された薬剤はすべて市販されており、FDA の承認を受けています。 しかし、組織不適合ドナーからの幹細胞移植後に発生する可能性のあるGVHDを予防するために高用量のシクロホスファミドを投与することは研究中です。
この研究には最大 337 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 55 歳未満の患者 (骨髄破壊的レジメン #1)、または 55 歳以上 75 歳以上、または重大な併存疾患 (強度を下げたレジメン #2) で、移植に間に合うように同定された関連するボランティアドナーがいない高齢で、関連ハプロ同一ドナー (</ = A、B、C、DR 遺伝子座で 7/8 対立遺伝子が一致する場合)、7/8 対立遺伝子が一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナーが同定されるか、または一致する非血縁ドナー (MUD) が特定されます。 患者は以下のように定義される高リスク疾患と診断されなければなりません。
- t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、または MLL 遺伝子再構成などの有害な細胞遺伝学を含む高リスクの特徴を伴う CR1 の急性リンパ性白血病 (ALL)。 2 回目以上の寛解状態にある ALL、または再発疾患を伴う ALL、末梢血芽球数が 1000/マイクロリットル未満、ALL 患者は、最後に受けた化学療法に対して反応を示さなければなりません。
- 以下のように定義される中リスク疾患または高リスクの特徴を伴う CR1 の急性骨髄性白血病 (AML): 寛解を達成するには 1 サイクルを超える寛解導入療法が必要。骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患を先行している。 FLT3 変異または内部タンデム重複の存在。 FAB M6 または M7 分類。有害な細胞遺伝学、-5、del 5q、-7、del7q、3q、9q、11q、20q、21q、17、+8 を含む異常 [> 3 つの異常]、末梢血芽球数 <1000/マイクロリットル、AML 患者は次の症状に反応を示さなければなりません最近化学療法を受けた。
- 二次寛解以上のAML、一次導入不全および再発疾患患者、末梢血芽球1000/マイクロリットル未満。 55歳以上75歳以下の患者は、移植時に形態学的寛解状態（芽球率5％未満）である必要がある。
- 国際予後スコアリング システム (IPSS) 中間-2 以上の骨髄異形成症候群 (MDS)。または治療関連のデータシート
- 好中球絶対数（ANC）が1000未満で、免疫抑制療法が失敗した後に輸血に依存する再生不良性貧血
- 慢性骨髄性白血病 (CML) >/= 2 種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤の治療が失敗した後の第 1 慢性期。骨髄芽球が30％を超える加速期または急性転化期にある。
- -初回移植から6か月以上経過し、寛解状態にある同種幹細胞移植歴がある。
- 化学療法感受性の再発リンパ腫（完全奏効または部分奏効）、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、「巨大な」疾患の証拠なし（直径> 10 cm）。
- フルダラビンベースのレジメン後に疾患が持続または再発する化学感受性 CLL 患者、「巨大な」疾患（直径 > 10 cm）の証拠がない
- -細胞遺伝学による予後不良の多発性骨髄腫（del13、del17p、t（1;14）またはt（14;16）または低二倍体を有し、進行性疾患（ステージ>/=2）および/または自家幹細胞移植後に再発した患者）。
- 骨髄線維症（リール>0、輸血依存性、急性転化期への進行、ただしAMLは寛解中）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者。 これらの患者は、強度を下げたコンディショニング療法 #2 で治療され、55 歳以上または併存疾患のあるグループと同じ中止ルールが適用されます。
- Zubrod パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、または Lansky PS が 70% 以上。
- 65 歳以上の患者の年齢調整併存疾患指数は 3 未満である必要があります。
- 骨髄採取を受けることができる利用可能なドナー。 適合する血縁関係のないドナー移植の場合のみ: ドナーが骨髄採取に利用できない場合、または適切な骨髄を採取できない場合は、末梢血幹細胞が採取される場合があります。
- ビリルビン </= 1.5 mg/dl (ギルバート症候群を除く)、ALT または AST </= 200 IU/ml。
- 血清クレアチニンクリアランス >/= 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式で計算);小児のクレアチニン 1.5 mg/dl または年齢の正常上限の 2 倍（いずれか低い方）。
- 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 >/= ヘモグロビンの予測補正値 45%。 小児患者の場合、肺機能を実行できない場合は、パルスオキシメトリーによる酸素飽和度が 92% 以上である必要があります。
- 左心室駆出率 (LVEF) >/= 40%。
- 患者または患者の法定代理人、親または保護者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 参加者の年齢が7歳以上18歳未満の場合、未成年者の同意。
除外基準:
- HIV陽性。活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 活動性感染症を患っている患者。 PI は資格の最終的な裁定者です。
- グレード1以上のステージ1の炎症/線維症を伴う肝硬変
- 腫瘍細胞による制御されていない中枢神経系（CNS）の関与
- AML患者は、骨髄芽球が30％未満であり、末梢血芽球が存在しない必要があります。
- -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴。 （以下は 3 年の制限から免除されます：非浸潤性非黒色腫皮膚がん、完全切除された上皮内黒色腫 [ステージ 0]、治癒治療を受けた限局性前立腺がん、および生検または PAP 塗抹標本の扁平上皮内病変における上皮内子宮頸がん。）
- 妊娠の可能性がある女性におけるベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査陽性。閉経後12か月以内、または過去に避妊手術を受けていないものと定義される。
- 医学的治療や経過観察に応じることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハプロ同一性関連
アーム 1 - 幹細胞移植 (SCT)、メルファラン 140 mg/m^2、チオテパ 5 mg/kg、フルダラビン 40 mg/m^2 + 高用量の移植後シクロホスファミド 50 mg/kg/日
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3 日目と 4 日目に 50 mg/kg/日を 3 時間かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
-6、-5、-4、-3 日目に 40 mg/m^2 を 1 時間かけて IV。
他の名前：
-8日目に30分かけて140 mg/m^2 IV（または強度を下げたレジメン2では100 mg/m^2）。
他の名前：
3日目と4日目のシクロホスファミドの最初の投与の直前に開始し、4時間ごとに10 mg/kg IVを合計10回投与。
他の名前：
CD20+ リンパ系悪性腫瘍: -13 日目に 375 mg/m2、続いて -6、+1、+8 日目に 1000 mg/m2。
他の名前：
0日目のドナー幹細胞の静脈注入は、15分から数時間続く場合があります。
他の名前：
-7 日目に 5 mg/kg レジメン 1 (または強度を下げた 5 mg/kg レジメン 2) を 4 時間かけて IV。
0.015 mg/kg を静脈または経口で毎日 5 日目から 3 か月間投与
他の名前：
15 mg/kg/用量を 1 日 3 回経口投与 +5 日目から +100 日目に開始するか、別途指示される
他の名前：
好中球回収率が 1000/mcl を超えるまで、7 日目から 1 日 1 回、5 mcg/kg/日を皮下投与します。
他の名前：
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実験的：1 抗原不一致が関連または無関係
アーム 2 - SCT、メルファラン、チオテパ、フルダラビン + 高用量の移植後シクロホスファミド。
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3 日目と 4 日目に 50 mg/kg/日を 3 時間かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
-6、-5、-4、-3 日目に 40 mg/m^2 を 1 時間かけて IV。
他の名前：
-8日目に30分かけて140 mg/m^2 IV（または強度を下げたレジメン2では100 mg/m^2）。
他の名前：
3日目と4日目のシクロホスファミドの最初の投与の直前に開始し、4時間ごとに10 mg/kg IVを合計10回投与。
他の名前：
CD20+ リンパ系悪性腫瘍: -13 日目に 375 mg/m2、続いて -6、+1、+8 日目に 1000 mg/m2。
他の名前：
0日目のドナー幹細胞の静脈注入は、15分から数時間続く場合があります。
他の名前：
-7 日目に 5 mg/kg レジメン 1 (または強度を下げた 5 mg/kg レジメン 2) を 4 時間かけて IV。
0.015 mg/kg を静脈または経口で毎日 5 日目から 3 か月間投与
他の名前：
15 mg/kg/用量を 1 日 3 回経口投与 +5 日目から +100 日目に開始するか、別途指示される
他の名前：
好中球回収率が 1000/mcl を超えるまで、7 日目から 1 日 1 回、5 mcg/kg/日を皮下投与します。
他の名前：
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実験的：適合無関係ドナー (MUD)
アーム 3 - SCT、メルファラン、チオテパ、フルダラビン + 高用量移植後シクロホスファミド
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3 日目と 4 日目に 50 mg/kg/日を 3 時間かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
-6、-5、-4、-3 日目に 40 mg/m^2 を 1 時間かけて IV。
他の名前：
-8日目に30分かけて140 mg/m^2 IV（または強度を下げたレジメン2では100 mg/m^2）。
他の名前：
3日目と4日目のシクロホスファミドの最初の投与の直前に開始し、4時間ごとに10 mg/kg IVを合計10回投与。
他の名前：
0.015 mg/kg を静脈または経口で毎日 5 日目から 3 か月間投与
他の名前：
15 mg/kg/用量を 1 日 3 回経口投与 +5 日目から +100 日目に開始するか、別途指示される
他の名前：
好中球回収率が 1000/mcl を超えるまで、7 日目から 1 日 1 回、5 mcg/kg/日を皮下投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非再発死亡率（NRM）の参加者の数
時間枠：100日後
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非再発死亡率（NRM）は、再発疾患以外の何らかの原因による死亡として定義されます。
Thall、Simon、および Estey (1996) に記載されているベイジアン モニタリング スキームを使用して、各グループ内で別々に治験中にデータの中間モニタリングを実行しました。
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100日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無関連死亡（NRM）のある参加者の数
時間枠：六ヶ月
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非再発死亡率（NRM）は、再発疾患以外の何らかの原因による死亡として定義されます。
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六ヶ月
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生着
時間枠：28日目
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28日目
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グレード III ～ IV の aGVHD
時間枠：100日
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急性移植片対宿主病
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100日
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cGVHD
時間枠：1年
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慢性移植片対宿主病
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1年
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無病生存
時間枠：1年
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元の病気にならずに生き残った参加者。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stefan Ciurea, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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