Mismatchende transplantasjon ved bruk av høydose cyklofosfamid etter transplantasjon
Tre-arms klinisk studie for pasienter med hematologiske maligniteter og feiltilpassede donorer - Haploidentisk, 1 antigenmismatch-relatert eller urelatert, og matchet urelatert donor (MUD) - Bruk av en T-celle fylt allograft og høydose post-transplantasjonssyklofosfamid
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å lære om sikkerheten ved å gi en stamcelletransplantasjon fra en donor som ikke samsvarer med vev, etterfulgt av cyklofosfamid, til pasienter med visse typer blodsykdommer eller blodkreft. Melphalan, thiotepa og fludarabin vil også bli gitt før transplantasjonen.
Forskere vil studere helsetilstanden til disse pasientene 3 måneder etter transplantasjonen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiebehandlingen:
Cyklofosfamid er designet for å forstyrre multiplikasjonen av kreftceller, som kan bremse eller stoppe veksten og spre seg gjennom hele kroppen. Dette kan føre til at kreftcellene dør.
I denne studien ønsker forskerne å finne ut om cyklofosfamid kan bidra til å forhindre graft-versus-host-sykdom (GVHD - når transplantert immunvev, for eksempel hvite blodceller, angriper vevet i mottakerens kropp).
Melphalan, tiotepa og fludarabin brukes ofte i kombinasjon med en stamcelletransplantasjon.
Studiebehandlingsadministrasjon:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta kjemoterapi i 6 dager:
- Du vil få melfalan via vene i løpet av 30 minutter på dag -8 (8 dager før transplantasjonen).
- Du vil motta thiotepa i blodåren i løpet av 4 timer på dag -7.
- Du vil motta fludarabin i en vene i løpet av 1 time på dag -6, -5, -4 og -3.
Hvis thiotepa ikke er tilgjengelig, vil du få melfalan i vene i løpet av 30 minutter på dag -6 og fludarabin i vene over 1 time på dag -5, -4, -3 og -2. Du vil motta total kroppsbestråling (TBI) på dag -1.
På dag 0 vil du motta donorens stamceller via vene. Dette kan vare alt fra 15 minutter til flere timer.
På dag 3 og 4 vil du få cyklofosfamid via en vene i løpet av 3 timer. Du vil også motta mesna via vene over 30 minutter hver 4. time for totalt 10 mesnadoser på dag 3 og 4. Mesna gis for å redusere risikoen for bivirkninger til blæren.
Fra og med dag 5 vil du få takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) for å redusere risikoen for GVHD. Takrolimus vil bli gitt via vene som en kontinuerlig infusjon i ca. 2 uker. Etter de 2 ukene du har tatt takrolimus via vene, vil du ta takrolimus gjennom munnen som en pille i minst 3 måneder. MMF vil bli gitt gjennom munnen, 3 ganger om dagen, vanligvis frem til dag 35.
Fra og med dag 7 vil du få filgrastim (G-CSF) én gang daglig som en injeksjon under huden, inntil blodcelletallet når et høyt nok nivå.
Avhengig av hvilken type sykdom du har, kan legen din bestemme seg for å gi deg rituximab via vene over flere timer på dag -13, -6, 1 og 8. Rituximab gis for å hjelpe kroppen med å kvitte seg med unormale hvite blodceller .
Lengde på studiedeltakelse:
Du vil være på sykehuset i ca. 4 uker etter transplantasjonen. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre. Studiemedikamentene vil bli stoppet hvis det oppstår utålelige bivirkninger.
Oppfølgingsbesøk:
Du vil bli bedt om å holde deg nær nok til Houston til å kunne komme tilbake for eventuelle besøk i minst 100 dager etter transplantasjonen.
1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ta en benmargsbiopsi/aspirere for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis du har lymfom eller aplastisk anemi, kan du få en benmargsbiopsi/aspirat etter 3, 6 og 12 måneder, hvis legen din mener det er nødvendig.
- Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for å måle tumorceller og for å forutsi transplantasjonssvikt og/eller tilbakefall.
- Du kan få tatt opp urin og/eller skanninger utført som røntgen, CT-skanning og/eller positronemisjonstomografi (PET). Disse skanningene og urinprøvene vil bare bli gjort hvis studielegen mener de er nødvendige for å sjekke sykdommens status.
- Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for å sjekke immunforsvaret ditt.
Hvis du har AML, 2 måneder etter transplantasjonen, vil det bli tappet blod (ca. 4 spiseskjeer) for å sjekke immunsystemet ditt.
Har du MM vil du ha en beinundersøkelse en gang i året.
Dersom studielegen mener det er nødvendig basert på bivirkninger du kan ha, vil ytterligere oppfølgingstester bli utført.
Du kan bli kontaktet på telefon 1-2 ganger i året for å spørre om tilstanden til sykdommen. Disse samtalene vil ta omtrent 10 minutter å fullføre.
Dette er en undersøkende studie. Alle legemidlene som brukes i denne studien er kommersielt tilgjengelige og FDA godkjent. Det er imidlertid undersøkende å gi høydose cyklofosfamid for å forhindre GVHD som kan oppstå etter en stamcelletransplantasjon fra en vevstilpasset donor.
Opptil 337 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter < 55 år (Myeloablativt regime #1) eller > 55 og </= 75 år eller signifikante komorbiditeter (Redusert intensitetsregime #2) gamle som mangler en matchet relatert frivillig donor identifisert i tide for transplantasjon som en relatert haploidentisk donor for (</ = 7/8 allelmatch ved A, B, C, DR loci), en 7/8 allelmatchet relatert eller urelatert donor er identifisert, eller en matchet urelatert donor (MUD). Pasientene må diagnostiseres med en høyrisikosykdom definert som følgende:
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i CR1 med høyrisikoegenskaper inkludert ugunstig cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomorganiseringer; ALL i andre eller større remisjon eller ALL med residiverende sykdom, perifere blodsprengninger < 1000/mikroliter, ALLE pasienter må vise respons på sist mottatte kjemoterapi;
- Akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 med middels risiko sykdom eller høyrisikotrekk definert som: Mer enn 1 syklus med induksjonsterapi nødvendig for å oppnå remisjon; Forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sykdom; Tilstedeværelse av FLT3-mutasjoner eller interne tandemduplikasjoner; FAB M6 eller M7 klassifisering; Uønsket cytogenetikk, -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormiteter], perifere blodsprengninger <1000/mikroliter, AML-pasienter må vise respons på sist mottatt kjemoterapi;
- AML i andre eller større remisjon, primær induksjonssvikt og pasienter med residiverende sykdom, perifere blodsprengninger <1000/mikroliter; Pasienter > 55 år og </= 75 år må være i morfologisk remisjon ved transplantasjon (< 5 % blaster).
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) med International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 eller høyere; eller terapirelatert MDS
- Aplastisk anemi med absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 og transfusjonsavhengig etter at de mislyktes i immunsuppresjonsterapi
- Kronisk myeloid leukemi (KML) >/= 1. kronisk fase, etter mislykket >/= 2 linjer med tyrosinkinasehemmere; i akselerert eller blast fase med > 30 % benmargsblaster;
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon mer enn 6 måneder fra første transplantasjon, i remisjon.
- Kjemoterapisensitivt residiverende lymfom (fullstendig eller delvis respons), Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, ingen tegn på "bulky" sykdom (> 10 cm i diameter);
- Pasienter med kjemosensitiv CLL med vedvarende eller tilbakevendende sykdom etter fludarabinbaserte regimer, ingen tegn på "bulky" sykdom (> 10 cm i diameter)
- Pasienter med dårlig prognose multippelt myelom ved cytogenetikk (del13, del 17p, t(1;14) eller t(14;16) eller hypodiploidi, med avansert sykdom (stadium>/=2) og/eller tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon.
- Pasienter med myelofibrose (Lille >0, transfusjonsavhengighet, progresjon til blastfase, men i remisjon fra AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). Disse pasientene vil bli behandlet med kondisjoneringsregime #2 med redusert intensitet og vil være underlagt samme stoppregel som gruppen >/= 55 år eller med komorbiditeter.
- Zubrod ytelsesstatus 0-1 eller Lansky PS større eller lik 70 %.
- Pasienter over >/= 65 år bør ha en aldersjustert komorbiditetsindeks på </= 3.
- Tilgjengelig donor i stand til å gjennomgå benmargshøsting. Kun for matchede urelaterte donortransplantasjoner: Perifere blodstamceller kan samles inn hvis donor ikke er tilgjengelig for benmargshøsting eller hvis tilstrekkelig benmarg ikke kan samles inn.
- Bilirubin </= 1,5 mg/dl (med mindre Gilberts syndrom), ALAT eller ASAT </= 200 IE/ml.
- Serumkreatininclearance >/=50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel); Kreatinin for barn </=1,5 mg/dl eller </=2 ganger øvre normalgrense for alder (den som er minst);
- Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >/= 45 % spådd korrigert for hemoglobin. For pediatriske pasienter, hvis ikke kan utføre lungefunksjon, >/= 92 % oksygenmetning med pulsoksymetri.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= 40 %.
- Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte bør gi skriftlig informert samtykke. Samtykke fra mindreårig dersom deltakerens alder er minst sju og under atten år.
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv; aktiv hepatitt B eller C
- Pasienter med aktive infeksjoner. PI er den endelige dommeren for kvalifiseringen.
- Levercirrhose med større enn grad 1 stadium 1 betennelse/fibrose
- Ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) av tumorceller
- Pasienter med AML må ha mindre enn 30 % benmargsblaster og ingen perifere blodblaster.
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. (Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepitel lesjon på PAP-utstryk .)
- Positiv beta-test for humant koriongonadotropin (HCG) hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering.
- Manglende evne til å overholde medisinsk behandling eller oppfølging.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Haploidentisk relatert
Arm 1 - Stamcelletransplantasjon (SCT), Melphalan 140 mg/m^2, Thiotepa 5 mg/kg, Fludarabin 40 mg/m^2 + høydose post-transplantasjon cyklofosfamid 50 mg/kg/dag
|
50 mg/kg/dag intravenøst (IV) over 3 timer på dag 3 og 4.
Andre navn:
40 mg/m^2 IV over 1 time på dag -6, -5, -4 og -3.
Andre navn:
140 mg/m^2 IV (eller 100 mg/m^2 med redusert intensitetsregime 2) over 30 minutter på dag -8.
Andre navn:
10 mg/kg IV hver 4. time for totalt 10 doser som starter like før første dose av cyklofosfamid på dag 3 og 4.
Andre navn:
CD20+ lymfoide maligniteter: 375 mg/m2 på dag -13 etterfulgt av 1000 mg/m2 på dag -6, +1 og +8.
Andre navn:
Infusjon av donors stamceller via vene på dag 0, kan vare alt fra 15 minutter til flere timer.
Andre navn:
5 mg/kg kur 1 (eller 5 mg/kg med redusert intensitet kur 2) IV over 4 timer på dag -7.
0,015 mg/kg via vene eller oralt daglig fra dag +5 i 3 måneder
Andre navn:
15 mg/kg/dose oralt tre ganger daglig fra dag +5 til dag +100 eller på annen måte angitt
Andre navn:
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag 7 én gang daglig daglig inntil nøytrofilgjenoppretting > 1000/mcl.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 1 Antigenmismatch-relatert eller urelatert
Arm 2 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabin + høydose post-transplantasjon cyklofosfamid.
|
50 mg/kg/dag intravenøst (IV) over 3 timer på dag 3 og 4.
Andre navn:
40 mg/m^2 IV over 1 time på dag -6, -5, -4 og -3.
Andre navn:
140 mg/m^2 IV (eller 100 mg/m^2 med redusert intensitetsregime 2) over 30 minutter på dag -8.
Andre navn:
10 mg/kg IV hver 4. time for totalt 10 doser som starter like før første dose av cyklofosfamid på dag 3 og 4.
Andre navn:
CD20+ lymfoide maligniteter: 375 mg/m2 på dag -13 etterfulgt av 1000 mg/m2 på dag -6, +1 og +8.
Andre navn:
Infusjon av donors stamceller via vene på dag 0, kan vare alt fra 15 minutter til flere timer.
Andre navn:
5 mg/kg kur 1 (eller 5 mg/kg med redusert intensitet kur 2) IV over 4 timer på dag -7.
0,015 mg/kg via vene eller oralt daglig fra dag +5 i 3 måneder
Andre navn:
15 mg/kg/dose oralt tre ganger daglig fra dag +5 til dag +100 eller på annen måte angitt
Andre navn:
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag 7 én gang daglig daglig inntil nøytrofilgjenoppretting > 1000/mcl.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Matchet urelatert donor (MUD)
Arm 3 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabin + høydose post-transplantasjon cyklofosfamid
|
50 mg/kg/dag intravenøst (IV) over 3 timer på dag 3 og 4.
Andre navn:
40 mg/m^2 IV over 1 time på dag -6, -5, -4 og -3.
Andre navn:
140 mg/m^2 IV (eller 100 mg/m^2 med redusert intensitetsregime 2) over 30 minutter på dag -8.
Andre navn:
10 mg/kg IV hver 4. time for totalt 10 doser som starter like før første dose av cyklofosfamid på dag 3 og 4.
Andre navn:
0,015 mg/kg via vene eller oralt daglig fra dag +5 i 3 måneder
Andre navn:
15 mg/kg/dose oralt tre ganger daglig fra dag +5 til dag +100 eller på annen måte angitt
Andre navn:
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag 7 én gang daglig daglig inntil nøytrofilgjenoppretting > 1000/mcl.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Ved 100 dager
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død av enhver annen årsak enn tilbakefallssykdom.
Bayesiansk overvåkingsskjema beskrevet i Thall, Simon og Estey (1996) benyttet for å utføre midlertidig overvåking av dataene i løpet av forsøket separat innen hver gruppe.
|
Ved 100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-relatert dødelighet (NRM)
Tidsramme: seks måneder
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død av enhver annen årsak enn tilbakefallssykdom.
|
seks måneder
|
|
Engraftments
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Grad III-IV aGVHD
Tidsramme: 100 dager
|
Akutt graft vs host sykdom
|
100 dager
|
|
cGVHD
Tidsramme: 1 år
|
Kronisk graft vs host sykdom
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Deltakere som har overlevd uten sin opprinnelige sykdom.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Multippelt myelom
- Rituximab
- Non-Hodgkins lymfom
- Cyklofosfamid
- Hodgkins sykdom
- Takrolimus
- Prograf
- MMF
- Hematologiske neoplasmer
- Akutt myelogen leukemi
- Filgrastim
- Kronisk myelogen leukemi
- Myelodysplastisk syndrom
- Melphalan
- Akutt lymfatisk leukemi
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Fludarabin
- Mesna
- G-CSF
- Neupogen
- Blodlidelser
- Blodkreft
- Transplantasjon, blod og marg
- Aplastisk anemi
- Myeloproliferativ sykdom
- Mykofenolatmofetil
- CellCept
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Leukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Thiotepa
Andre studie-ID-numre
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .