Mismatchet transplantation ved hjælp af højdosis post-transplantation cyclophosphamid

Inklusionskriterier:

1. Patienter < 55 år (Myeloablativ regime #1) eller > 55 og </= 75 år eller signifikante komorbiditeter (Reduceret intensitet regime #2) gamle, der mangler en matchet relateret frivillig donor identificeret i tide til transplantation, for hvilken en relateret haploidentisk donor (</ = 7/8 allelmatch ved A, B, C, DR loci), en 7/8 allel matchet relateret eller ikke-beslægtet donor er identificeret, eller en matchet ikke-relateret donor (MUD). Patienterne skal diagnosticeres med en højrisikosygdom defineret som følgende:
2. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR1 med højrisikotræk, herunder ugunstig cytogenetik, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomlejringer; ALLE i anden eller større remission eller ALLE med recidiverende sygdom, perifere blodblaster < 1000/mikroliter, ALLE patienter skal vise respons på senest modtagne kemoterapi;
3. Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med middelrisikosygdom eller højrisikotræk defineret som: Mere end 1 cyklus af induktionsterapi påkrævet for at opnå remission; Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom; Tilstedeværelse af FLT3-mutationer eller interne tandemduplikationer; FAB M6 eller M7 klassifikation; Uønsket cytogenetik, -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter, der involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormiteter], perifere blodblaster <1000/mikroliter, AML-patienter skal vise respons på senest modtaget kemoterapi;
4. AML i anden eller større remission, primær induktionssvigt og patienter med recidiverende sygdom, perifere blodblaster <1000/mikroliter; patienter > 55 år og </= 75 år skal være i morfologisk remission ved transplantation (< 5 % blaster).
5. Myelodysplastisk syndrom (MDS) med International Prognostic Scoring System (IPSS) mellem-2 eller højere; eller terapirelateret MDS
6. Aplastisk anæmi med absolut neutrofiltal (ANC) <1000 og transfusionsafhængig efter at de mislykkedes i immunsuppressionsbehandlingen
7. Kronisk myeloid leukæmi (CML) >/= 1. kronisk fase, efter mislykket >/= 2 linier af tyrosinkinasehæmmere; i accelereret eller blast fase med > 30 % knoglemarvsblaster;
8. Forudgående allogen stamcelletransplantation mere end 6 måneder fra den første transplantation, i remission.
9. Kemoterapifølsomt recidiverende lymfom (komplet eller delvis respons), Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, ingen tegn på "rumfang" sygdom (> 10 cm i diameter);
10. Patienter med kemosensitiv CLL med vedvarende eller tilbagevendende sygdom efter fludarabin-baserede regimer, ingen tegn på "rumfang" sygdom (> 10 cm i diameter)
11. Patienter med dårlig prognose for myelomatose ved cytogenetik (del13, del 17p, t(1;14) eller t(14;16) eller hypodiploidi, med fremskreden sygdom (stadium>/=2) og/eller recidiverende efter autolog stamcelletransplantation.
12. Patienter med myelofibrose (Lille >0, transfusionsafhængighed, progression til blastfase; dog i remission fra AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Disse patienter vil blive behandlet med reduceret intensitet konditioneringsregime #2 og vil være underlagt den samme stopregel som gruppen >/= 55 år eller med komorbiditeter.
13. Zubrod præstationsstatus 0-1 eller Lansky PS større eller lig med 70 %.
14. Patienter over >/= 65 år bør have et aldersjusteret co-morbiditetsindeks på </= 3.
15. Tilgængelig donor i stand til at gennemgå en knoglemarvshøst. Kun for matchede ikke-relaterede donortransplantationer: Perifere blodstamceller kan indsamles, hvis donoren ikke er tilgængelig til knoglemarvshøst, eller hvis tilstrækkelig knoglemarv ikke kan opsamles.
16. Bilirubin </= 1,5 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom), ALT eller ASAT </= 200 IE/ml.
17. Serum kreatinin clearance >/=50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel); Kreatinin til børn </=1,5 mg/dl eller </=2 gange øvre grænse for normal alder (alt efter hvad der er mindst);
18. Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) >/= 45 % forudsagt korrigeret for hæmoglobin. For pædiatriske patienter, hvis ude af stand til at udføre lungefunktion, >/= 92 % iltmætning med pulsoximetri.
19. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >/= 40%.
20. Patient eller patientens juridiske repræsentant, forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke. Samtykke fra en mindreårig, hvis deltagerens alder er mindst syv og under atten år.

Ekskluderingskriterier:

1. HIV-positiv; aktiv hepatitis B eller C
2. Patienter med aktive infektioner. PI'en er den endelige dommer over berettigelsen.
3. Levercirrhose med mere end grad 1 stadium 1 betændelse/fibrose
4. Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af tumorceller
5. Patienter med AML skal have mindre end 30 % knoglemarvsblaster og ingen perifere blodblaster.
6. Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år. (Følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-invasiv non-melanom hudcancer, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP smear .)
7. Positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation.
8. Manglende evne til at overholde medicinsk behandling eller opfølgning.