Nicht übereinstimmende Transplantation mit hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

1. Patienten < 55 Jahre (Myeloablative Therapie Nr. 1) oder > 55 und </= 75 Jahre oder erhebliche Komorbiditäten (Reduktionstherapie Nr. 2), alt und ohne passenden verwandten freiwilligen Spender, der rechtzeitig für die Transplantation identifiziert wurde und für den ein verwandter haploidentischer Spender (</ = 7/8 Allelübereinstimmung an den A-, B-, C-, DR-Loci), ein mit 7/8 Allelen übereinstimmender verwandter oder nicht verwandter Spender wird identifiziert, oder ein übereinstimmender nicht verwandter Spender (MUD). Bei den Patienten muss eine Hochrisikoerkrankung diagnostiziert werden, die wie folgt definiert ist:
2. Akute lymphatische Leukämie (ALL) in CR1 mit Hochrisikomerkmalen, einschließlich ungünstiger Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder MLL-Genumlagerungen; ALL in zweiter oder höherer Remission oder ALL mit rezidivierter Erkrankung, periphere Blutblasten < 1000/Mikroliter, ALL-Patienten müssen auf die zuletzt erhaltene Chemotherapie ansprechen;
3. Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 mit einer Erkrankung mit mittlerem Risiko oder Merkmalen mit hohem Risiko, definiert als: Mehr als ein Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen; Vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferative Erkrankung; Vorhandensein von FLT3-Mutationen oder internen Tandem-Duplikationen; FAB M6- oder M7-Klassifizierung; Unerwünschte Zytogenetik, -5, del 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 Anomalien], periphere Blutblasten <1000/Mikroliter, AML-Patienten müssen darauf ansprechen zuletzt erhaltene Chemotherapie;
4. AML in zweiter oder höherer Remission, primäres Induktionsversagen und Patienten mit rezidivierter Erkrankung, periphere Blutblasten <1000/Mikroliter; Patienten > 55 Jahre und </= 75 Jahre müssen sich bei der Transplantation in morphologischer Remission befinden (< 5 % Blasten).
5. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 oder höher; oder therapiebezogenes MDS
6. Aplastische Anämie mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 und transfusionsabhängig nach Versagen der Immunsuppressionstherapie
7. Chronische myeloische Leukämie (CML) >/= 1. chronische Phase, nach Versagen von >/= 2 Linien von Tyrosinkinase-Inhibitoren; in der beschleunigten oder Blastenphase mit > 30 % Knochenmarksblasten;
8. Vorherige allogene Stammzelltransplantation mehr als 6 Monate nach der ersten Transplantation, in Remission.
9. Chemotherapie-empfindliches rezidiviertes Lymphom (vollständiges oder teilweises Ansprechen), Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom, kein Hinweis auf eine „große“ Erkrankung (> 10 cm Durchmesser);
10. Patienten mit chemosensitiver CLL mit anhaltender oder wiederkehrender Erkrankung nach Fludarabin-basierten Therapien, keine Hinweise auf eine „große“ Erkrankung (> 10 cm Durchmesser)
11. Patienten mit aufgrund der Zytogenetik schlechter Prognose eines multiplen Myeloms (del13, del 17p, t(1;14) oder t(14;16) oder Hypodiploidie, mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium >/=2) und/oder Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation.
12. Patienten mit Myelofibrose (Lille >0, Transfusionsabhängigkeit, Progression zur Blastenphase; jedoch in Remission von AML) oder chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML). Diese Patienten werden mit dem Konditionierungsschema Nr. 2 mit reduzierter Intensität behandelt und unterliegen derselben Abbruchregel wie die Gruppe >/= 55 Jahre oder mit Komorbiditäten.
13. Zubrod-Leistungsstatus 0-1 oder Lansky PS größer oder gleich 70 %.
14. Patienten über >/=65 Jahre sollten einen altersbereinigten Komorbiditätsindex von </= 3 haben.
15. Verfügbarer Spender, der sich einer Knochenmarksentnahme unterziehen kann. Nur für Transplantationen von passenden, nicht verwandten Spendern: Periphere Blutstammzellen können entnommen werden, wenn der Spender für die Knochenmarksentnahme nicht verfügbar ist oder wenn nicht ausreichend Knochenmark entnommen werden kann.
16. Bilirubin </= 1,5 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom), ALT oder AST </= 200 IE/ml.
17. Serum-Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel); Kreatinin für Kinder </=1,5 mg/dl oder </=2-fache Obergrenze des Normalwerts für das Alter (je nachdem, welcher Wert niedriger ist);
18. Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >/= 45 % (vorhergesagt, korrigiert um Hämoglobin). Bei pädiatrischen Patienten, wenn die Lungenfunktion nicht erfüllt werden kann, >/= 92 % Sauerstoffsättigung mit Pulsoximetrie.
19. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= 40 %.
20. Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter, seine Eltern oder sein Erziehungsberechtigter sollten eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen. Zustimmung eines Minderjährigen, wenn der Teilnehmer mindestens sieben und weniger als achtzehn Jahre alt ist.

Ausschlusskriterien:

1. HIV-positiv; aktive Hepatitis B oder C
2. Patienten mit aktiven Infektionen. Der PI ist der letzte Schiedsrichter über die Berechtigung.
3. Leberzirrhose mit Entzündung/Fibrose im Stadium 1 größer als Grad 1
4. Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Tumorzellen
5. Patienten mit AML müssen weniger als 30 % Blasten im Knochenmark und keine Blasten im peripheren Blut haben.
6. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, das seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war. (Folgendes ist von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: nicht-invasiver Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder eine Plattenepithelkarzinom-Intraepithelläsion bei PAP-Abstrich .)
7. Positiver Beta-Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) bei einer Frau mit gebärfähigem Potenzial, definiert als 12 Monate lang nicht postmenopausal oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation.
8. Unfähigkeit, die medizinische Therapie oder Nachsorge einzuhalten.