Niet-overeenkomende transplantatie met behulp van hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie
Klinisch onderzoek met drie armen voor patiënten met hematologische maligniteiten en niet-overeenkomende donoren - haplo-identiek, 1 antigeen-mismatch gerelateerd of niet-gerelateerd, en gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) - met behulp van een T-cel vol allotransplantaat en hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om meer te weten te komen over de veiligheid van het geven van een stamceltransplantatie van een weefsel-niet-overeenkomende donor, gevolgd door cyclofosfamide, aan patiënten met bepaalde soorten bloedaandoeningen of bloedkankers. Melphalan, thiotepa en fludarabine zullen ook vóór de transplantatie worden gegeven.
Onderzoekers zullen de gezondheidstoestand van deze patiënten 3 maanden na de transplantatie bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De studiebehandeling:
Cyclofosfamide is ontworpen om de vermenigvuldiging van kankercellen te verstoren, wat hun groei kan vertragen of stoppen en zich door het lichaam kan verspreiden. Hierdoor kunnen de kankercellen afsterven.
In deze studie willen onderzoekers leren of cyclofosfamide kan helpen bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte (GVHD - wanneer getransplanteerd immuunweefsel, zoals witte bloedcellen, de weefsels van het lichaam van de ontvanger aanvalt).
Melphalan, thiotepa en fludarabine worden vaak gebruikt in combinatie met een stamceltransplantatie.
Studie Behandeling Administratie:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u gedurende 6 dagen chemotherapie:
- Op Dag -8 (8 dagen voor de transplantatie) krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.
- Op dag -7 krijgt u gedurende 4 uur thiotepa toegediend via een ader.
- Op dag -6, -5, -4 en -3 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine via een ader.
Als thiotepa niet beschikbaar is, krijgt u melfalan via een ader gedurende 30 minuten op dag -6 en fludarabine via een ader gedurende 1 uur op dag -5, -4, -3 en -2. U krijgt totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -1.
Op dag 0 ontvangt u de stamcellen van de donor via een ader. Dit kan variëren van 15 minuten tot enkele uren.
Op dag 3 en 4 krijgt u gedurende 3 uur cyclofosfamide via een ader toegediend. U krijgt ook mesna via een ader gedurende 30 minuten om de 4 uur voor een totaal van 10 doses mesna op dag 3 en 4. Mesna wordt gegeven om het risico op bijwerkingen aan de blaas te verminderen.
Vanaf dag 5 krijgt u tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) om het risico op GVHD te helpen verlagen. Tacrolimus wordt gedurende ongeveer 2 weken als een continu infuus via een ader toegediend. Na de 2 weken dat u tacrolimus via een ader heeft ingenomen, zult u gedurende minimaal 3 maanden tacrolimus via de mond als pil innemen. MMF wordt 3 keer per dag via de mond toegediend, meestal tot dag 35.
Vanaf dag 7 krijgt u eenmaal per dag filgrastim (G-CSF) als een injectie onder de huid, totdat uw bloedceltellingen een voldoende hoog niveau bereiken.
Afhankelijk van het type ziekte dat u heeft, kan uw arts besluiten om u op dag -13, -6, 1 en 8 gedurende meerdere uren rituximab via een ader toe te dienen. Rituximab wordt gegeven om het lichaam te helpen abnormale witte bloedcellen kwijt te raken. .
Duur van studiedeelname:
U blijft ongeveer 4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. U wordt van de studie gehaald als de ziekte erger wordt. De studiegeneesmiddelen zullen worden stopgezet als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.
Vervolgbezoeken:
U wordt gevraagd om dicht genoeg bij Houston te blijven om gedurende ten minste 100 dagen na de transplantatie terug te kunnen komen voor eventuele bezoeken.
1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie worden de volgende onderzoeken en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren. Als u lymfoom of aplastische anemie heeft, kunt u na 3, 6 en 12 maanden een beenmergbiopsie/aspiraat ondergaan, als uw arts denkt dat dit nodig is.
- Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen om tumorcellen te meten en om transplantaatfalen en/of terugval te voorspellen.
- U kunt urine laten verzamelen en/of scans laten uitvoeren, zoals röntgenfoto's, CT-scans en/of een positronemissietomografie (PET) scan. Deze scans en urinetests worden alleen gedaan als de onderzoeksarts denkt dat ze nodig zijn om de status van de ziekte te controleren.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen om uw immuunsysteem te controleren.
Als u AML heeft, wordt er 2 maanden na de transplantatie bloed afgenomen (ongeveer 4 eetlepels) om uw immuunsysteem te controleren.
Als u MM heeft, krijgt u eenmaal per jaar een botonderzoek.
Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is op basis van bijwerkingen die u mogelijk heeft, zullen aanvullende vervolgonderzoeken worden uitgevoerd.
U kunt 1-2 keer per jaar telefonisch worden benaderd om te vragen naar de status van de ziekte. Deze oproepen nemen ongeveer 10 minuten in beslag.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle medicijnen die in deze studie worden gebruikt, zijn in de handel verkrijgbaar en goedgekeurd door de FDA. Het is echter een onderzoek om een hoge dosis cyclofosfamide te geven om GVHD te voorkomen die kan optreden na een stamceltransplantatie van een weefsel-niet-overeenkomende donor.
Er zullen maximaal 337 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten < 55 jaar (myeloablatief regime #1) of > 55 en </= 75 jaar of significante comorbiditeiten (gereduceerde intensiteitsregime #2) oud zonder een gematchte verwante vrijwillige donor die op tijd geïdentificeerd is voor transplantatie waarvoor een verwante haploidentieke donor (</ = 7/8 allel-match op de A-, B-, C-, DR-loci), een 7/8 allel-matched gerelateerde of niet-gerelateerde donor wordt geïdentificeerd, of een matched unrelated donor (MUD). De patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een risicovolle ziekte die als volgt wordt gedefinieerd:
- Acute lymfatische leukemie (ALL) in CR1 met risicovolle kenmerken, waaronder ongunstige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of MLL-genherschikkingen; ALL in tweede of grotere remissie of ALL met recidiverende ziekte, perifere bloedblasten < 1000/microliter, ALL-patiënten moeten reageren op de meest recent ontvangen chemotherapie;
- Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met ziekte met een gemiddeld risico of kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als: Meer dan 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken; Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve ziekte; Aanwezigheid van FLT3-mutaties of interne tandemduplicaties; FAB M6- of M7-classificatie; Nadelige cytogenetica, -5, del 5q, -7, del7q, afwijkingen met betrekking tot 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 afwijkingen], perifere bloedblasten <1000/microliter, AML-patiënten moeten reageren op meest recent ontvangen chemotherapie;
- AML in tweede of grotere remissie, falen van primaire inductie en patiënten met recidiverende ziekte, perifere bloedblasten <1000/microliter; patiënten > 55 jaar en </= 75 jaar moeten bij transplantatie in morfologische remissie zijn (< 5% blasten).
- Myelodysplastisch syndroom (MDS) met International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 of hoger; of therapiegerelateerde MDS
- Aplastische anemie met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000 en afhankelijk van transfusie nadat immunosuppressietherapie had gefaald
- Chronische myeloïde leukemie (CML) >/=1e chronische fase, na falen van >/=2 regels tyrosinekinaseremmers; in acceleratie- of blastaire fase met > 30% beenmergblasten;
- Eerdere allogene stamceltransplantatie meer dan 6 maanden na de eerste transplantatie, in remissie.
- Chemotherapiegevoelig recidiverend lymfoom (volledige of gedeeltelijke respons), Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom, geen bewijs van "omvangrijke" ziekte (> 10 cm in diameter);
- Patiënten met chemogevoelige CLL met aanhoudende of recidiverende ziekte na op fludarabine gebaseerde regimes, geen bewijs van "omvangrijke" ziekte (> 10 cm in diameter)
- Patiënten met een slechte prognose multipel myeloom door cytogenetica (del13, del 17p, t(1;14) of t(14;16) of hypodiploïdie, met gevorderde ziekte (stadium>/=2) en/of recidief na autologe stamceltransplantatie.
- Patiënten met myelofibrose (Lille >0, transfusieafhankelijkheid, progressie naar blastaire fase; echter in remissie van AML) of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML). Deze patiënten zullen worden behandeld met het conditioneringsregime nr. 2 met verminderde intensiteit en zullen worden onderworpen aan dezelfde stopregel als de groep >/= 55 jaar of met comorbiditeiten.
- Prestatiestatus Zubrod 0-1 of Lansky PS hoger dan of gelijk aan 70%.
- Patiënten ouder dan >/=65 jaar moeten een voor leeftijd aangepaste comorbiditeitsindex van </= 3 hebben.
- Beschikbare donor die een beenmergoogst kan ondergaan. Alleen voor gematchte niet-verwante donortransplantaties: Perifere bloedstamcellen kunnen worden verzameld als de donor niet beschikbaar is voor beenmergoogst of als er geen geschikt beenmerg kan worden verzameld.
- Bilirubine </= 1,5 mg/dl (tenzij het syndroom van Gilbert), ALT of AST </= 200 IE/ml.
- Serumcreatinineklaring >/=50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule); Creatinine voor kinderen </=1,5 mg/dl of </=2 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd (afhankelijk van wat het laagste is);
- Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) >/= 45% voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine. Voor pediatrische patiënten die geen longfunctie kunnen uitoefenen, >/= 92% zuurstofverzadiging met pulsoximetrie.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= 40%.
- De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of voogd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Instemming van een minderjarige als de deelnemer minimaal zeven jaar en jonger dan achttien jaar is.
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positief; actieve hepatitis B of C
- Patiënten met actieve infecties. De PI is de uiteindelijke beoordelaar van de geschiktheid.
- Levercirrose met meer dan graad 1 stadium 1 ontsteking/fibrose
- Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door tumorcellen
- Patiënten met AML moeten minder dan 30% beenmergblasten hebben en geen perifere bloedblasten.
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. (De volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-invasieve niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje .)
- Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie.
- Onvermogen om te voldoen aan medische therapie of follow-up.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Haploidentiek gerelateerd
Arm 1 - Stamceltransplantatie (SCT), melfalan 140 mg/m^2, thiotepa 5 mg/kg, fludarabine 40 mg/m^2 + hoge dosis post-transplantatie cyclofosfamide 50 mg/kg/dag
|
50 mg/kg/dag intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 3 en 4.
Andere namen:
40 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag -6, -5, -4 en -3.
Andere namen:
140 mg/m^2 IV (of 100 mg/m^2 met schema 2 met verminderde intensiteit) gedurende 30 minuten op dag -8.
Andere namen:
10 mg/kg i.v. elke 4 uur voor een totaal van 10 doses, beginnend vlak voor de eerste dosis Cyclofosfamide op dag 3 en 4.
Andere namen:
CD20+ lymfoïde maligniteiten: 375 mg/m2 op dag -13 gevolgd door 1000 mg/m2 op dag -6, +1 en +8.
Andere namen:
Infusie van donorstamcellen per ader op dag 0 kan 15 minuten tot enkele uren duren.
Andere namen:
5 mg/kg kuur 1 (of 5 mg/kg met verminderde intensiteit kuur 2) IV gedurende 4 uur op dag -7.
0,015 mg/kg per ader of oraal dagelijks vanaf dag +5 gedurende 3 maanden
Andere namen:
15 mg/kg/dosis oraal driemaal daags vanaf dag +5 tot dag +100 of anders geïndiceerd
Andere namen:
5 mcg/kg/dag subcutaan vanaf dag 7 eenmaal daags dagelijks tot neutrofielenherstel > 1000/mcl.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 1 antigeenmismatch gerelateerd of niet gerelateerd
Arm 2 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabine + hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie.
|
50 mg/kg/dag intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 3 en 4.
Andere namen:
40 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag -6, -5, -4 en -3.
Andere namen:
140 mg/m^2 IV (of 100 mg/m^2 met schema 2 met verminderde intensiteit) gedurende 30 minuten op dag -8.
Andere namen:
10 mg/kg i.v. elke 4 uur voor een totaal van 10 doses, beginnend vlak voor de eerste dosis Cyclofosfamide op dag 3 en 4.
Andere namen:
CD20+ lymfoïde maligniteiten: 375 mg/m2 op dag -13 gevolgd door 1000 mg/m2 op dag -6, +1 en +8.
Andere namen:
Infusie van donorstamcellen per ader op dag 0 kan 15 minuten tot enkele uren duren.
Andere namen:
5 mg/kg kuur 1 (of 5 mg/kg met verminderde intensiteit kuur 2) IV gedurende 4 uur op dag -7.
0,015 mg/kg per ader of oraal dagelijks vanaf dag +5 gedurende 3 maanden
Andere namen:
15 mg/kg/dosis oraal driemaal daags vanaf dag +5 tot dag +100 of anders geïndiceerd
Andere namen:
5 mcg/kg/dag subcutaan vanaf dag 7 eenmaal daags dagelijks tot neutrofielenherstel > 1000/mcl.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gematchte niet-verwante donor (MUD)
Arm 3 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabine + hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie
|
50 mg/kg/dag intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 3 en 4.
Andere namen:
40 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag -6, -5, -4 en -3.
Andere namen:
140 mg/m^2 IV (of 100 mg/m^2 met schema 2 met verminderde intensiteit) gedurende 30 minuten op dag -8.
Andere namen:
10 mg/kg i.v. elke 4 uur voor een totaal van 10 doses, beginnend vlak voor de eerste dosis Cyclofosfamide op dag 3 en 4.
Andere namen:
0,015 mg/kg per ader of oraal dagelijks vanaf dag +5 gedurende 3 maanden
Andere namen:
15 mg/kg/dosis oraal driemaal daags vanaf dag +5 tot dag +100 of anders geïndiceerd
Andere namen:
5 mcg/kg/dag subcutaan vanaf dag 7 eenmaal daags dagelijks tot neutrofielenherstel > 1000/mcl.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: Op 100 dagen
|
Niet-terugvalsterfte (NRM) wordt gedefinieerd als overlijden door een andere oorzaak dan terugvalziekte.
Het Bayesiaanse monitoringschema beschreven in Thall, Simon en Estey (1996) gebruikte om tussentijdse monitoring van de gegevens uit te voeren tijdens de proef afzonderlijk binnen elke groep.
|
Op 100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-gerelateerde mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: zes maanden
|
Niet-terugvalsterfte (NRM) wordt gedefinieerd als overlijden door een andere oorzaak dan terugvalziekte.
|
zes maanden
|
|
Enten
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Graad III-IV aGVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Acute graft-versus-hostziekte
|
100 dagen
|
|
cGVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Chronische graft-versus-hostziekte
|
1 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Deelnemers die het hebben overleefd zonder hun oorspronkelijke ziekte.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Multipel myeloom
- Rituximab
- Non-Hodgkin-lymfoom
- Cyclofosfamide
- De ziekte van Hodgkin
- Tacrolimus
- Progr
- MMF
- Hematologische neoplasmata
- Acute myeloïde leukemie
- Filgrastim
- Chronische myelogene leukemie
- Myelodysplastisch syndroom
- Melfalan
- Acute lymfatische leukemie
- Chronische lymfatische leukemie
- Fludarabine
- Mesna
- G-CSF
- Neupogen
- Bloedziekte
- Leukemie
- Transplantatie, Bloed En Merg
- Aplastische anemie
- Myeloproliferatieve ziekte
- Mycofenolaat mofetil
- CellCept
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Neoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Leukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Melfalan
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Thiotepa
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .