Trasplante no coincidente usando dosis altas de ciclofosfamida después del trasplante

Criterios de inclusión:

1. Pacientes < 55 años (régimen mieloablativo n.° 1) o > 55 y </= 75 años o con comorbilidades significativas (régimen de intensidad reducida n.° 2) que carecen de un donante voluntario relacionado compatible identificado a tiempo para el trasplante para los cuales un donante haploidéntico relacionado (</ = compatibilidad con 7/8 alelos en los loci A, B, C, DR), se identifica un donante relacionado o no relacionado compatible con 7/8 alelos, o un donante no relacionado compatible (MUD). Los pacientes deben ser diagnosticados con una enfermedad de alto riesgo definida como sigue:
2. Leucemia linfocítica aguda (LLA) en CR1 con características de alto riesgo que incluyen citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o reordenamientos del gen MLL; LLA en segunda o mayor remisión o LLA con enfermedad recidivante, blastos en sangre periférica < 1000/microlitro, los pacientes con LLA deben mostrar respuesta a la quimioterapia recibida más reciente;
3. Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con enfermedad de riesgo intermedio o características de alto riesgo definidas como: Se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión; Síndrome mielodisplásico (SMD) anterior o enfermedad mieloproliferativa; Presencia de mutaciones FLT3 o duplicaciones internas en tándem; clasificación FAB M6 o M7; Citogenética adversa, -5, del 5q, -7, del7q, anormalidades que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anormalidades], blastos en sangre periférica <1000/microlitro, los pacientes con AML deben mostrar respuesta a quimioterapia recibida más recientemente;
4. AML en segunda o mayor remisión, falla de inducción primaria y pacientes con enfermedad recidivante, blastos en sangre periférica <1000/microlitro; los pacientes > 55 años y </= 75 años deben estar en remisión morfológica en el momento del trasplante (< 5 % de blastos).
5. Síndrome mielodisplásico (MDS) con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) intermedio-2 o superior; o SMD relacionado con la terapia
6. Anemia aplásica con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000 y dependiente de transfusiones después de fallar la terapia inmunosupresora
7. Leucemia mieloide crónica (CML) >/= 1ra fase crónica, después de fallar >/= 2 líneas de inhibidores de la tirosina quinasa; en fase acelerada o blástica con > 30% de blastos en médula ósea;
8. Trasplante alogénico previo de células madre más de 6 meses desde el primer trasplante, en remisión.
9. Linfoma en recaída sensible a la quimioterapia (respuesta completa o parcial), linfoma de Hodgkin o no Hodgkin, sin evidencia de enfermedad "voluminosa" (> 10 cm de diámetro);
10. Pacientes con CLL quimiosensible con enfermedad persistente o recurrente después de regímenes basados ​​en fludarabina, sin evidencia de enfermedad "voluminosa" (> 10 cm de diámetro)
11. Pacientes con mieloma múltiple de mal pronóstico por citogenética (del13, del 17p, t(1;14) o t(14;16) o hipodiploidía, con enfermedad avanzada (estadio>/=2) y/o recidivante tras trasplante autólogo de células madre.
12. Pacientes con mielofibrosis (Lille >0, dependencia transfusional, progresión a fase blástica; sin embargo, en remisión de AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML). Estos pacientes serán tratados con el régimen de acondicionamiento de intensidad reducida #2 y estarán sujetos a la misma regla de interrupción que el grupo ≥ 55 años o con comorbilidades.
13. Estado funcional de Zubrod 0-1 o Lansky PS mayor o igual al 70%.
14. Los pacientes mayores de 65 años deben tener un índice de comorbilidad ajustado por edad de </= 3.
15. Donante disponible capaz de someterse a una extracción de médula ósea. Solo para trasplantes de donantes no emparentados compatibles: se pueden recolectar células madre de sangre periférica si el donante no está disponible para la recolección de médula ósea o si no se puede recolectar la médula ósea adecuada.
16. Bilirrubina </= 1,5 mg/dl (salvo síndrome de Gilbert), ALT o AST </= 200 UI/ml.
17. Aclaramiento de creatinina sérica >/= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault); Creatinina para niños </=1.5 mg/dl o </=2 veces el límite superior normal para la edad (el que sea menor);
18. Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >/= 45 % predicho corregido para hemoglobina. Para pacientes pediátricos, si no pueden realizar la función pulmonar, >/= 92% de saturación de oxígeno con oximetría de pulso.
19. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= 40%.
20. El paciente o el representante legal del paciente, los padres o el tutor deben proporcionar un consentimiento informado por escrito. Consentimiento de un menor si la edad del participante es de al menos siete años y menos de dieciocho años.

Criterio de exclusión:

1. VIH positivo; hepatitis B o C activa
2. Pacientes con infecciones activas. El PI es el árbitro final de la elegibilidad.
3. Cirrosis hepática con inflamación/fibrosis mayor que grado 1 etapa 1
4. Compromiso incontrolado del sistema nervioso central (SNC) por células tumorales
5. Los pacientes con AML deben tener menos del 30 % de blastos en la médula ósea y no deben tener blastos en sangre periférica.
6. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma no invasivo, melanoma in situ completamente extirpado [Etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en una prueba de Papanicolaou .)
7. Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa.
8. Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.