Несовпадающая трансплантация с использованием высоких доз циклофосфамида после трансплантации

Критерии включения:

1. Пациенты < 55 лет (миелоаблативная схема № 1) или > 55 и </ = 75 лет или со значительными сопутствующими заболеваниями (режим пониженной интенсивности № 2) в возрасте, у которых отсутствует подходящий родственный донор-добровольец, выявленный вовремя для трансплантации, для которой родственный гаплоидентичный донор (</ = аллель 7/8 совпадает в локусах A, B, C, DR), идентифицируется аллель 7/8, совпадающий с родственным или неродственным донором, или совпадающий неродственный донор (MUD). У пациентов должно быть диагностировано заболевание высокого риска, определяемое следующим образом:
2. Острый лимфолейкоз (ALL) при CR1 с признаками высокого риска, включая неблагоприятные цитогенетические изменения, такие как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или генные перестройки MLL; ОЛЛ во второй или более поздней ремиссии или ОЛЛ с рецидивом заболевания, бластами периферической крови < 1000/мкл, ВСЕ пациенты должны показать ответ на самую последнюю химиотерапию;
3. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с заболеванием промежуточного риска или признаками высокого риска, определяемый как: для достижения ремиссии требуется более 1 цикла индукционной терапии; предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное заболевание; Наличие мутаций FLT3 или внутренних тандемных дупликаций; классификация FAB M6 или M7; Неблагоприятная цитогенетика, -5, del 5q, -7, del7q, аномалии, включающие 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 аномалии], бласты периферической крови <1000/мкл, пациенты с ОМЛ должны показать ответ на последний получил химиотерапию;
4. ОМЛ во второй или большей ремиссии, первичная неудача индукции и у пациентов с рецидивом заболевания, бластами периферической крови <1000/мкл; пациенты > 55 лет и </= 75 лет должны находиться в морфологической ремиссии на момент трансплантации (< 5% бластов).
5. Миелодиспластический синдром (МДС) с Международной прогностической системой оценки (IPSS) промежуточный-2 или выше; или связанный с терапией МДС
6. Апластическая анемия с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) <1000 и зависимая от переливания крови после неудачной иммуносупрессивной терапии
7. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) >/=1-я хроническая фаза, после неэффективности >/=2 линий ингибиторов тирозинкиназы; в ускоренной или бластной фазе с > 30% бластов костного мозга;
8. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток более чем через 6 месяцев после первой трансплантации, в стадии ремиссии.
9. Чувствительная к химиотерапии рецидивирующая лимфома (полный или частичный ответ), лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома, отсутствие признаков «объемного» заболевания (> 10 см в диаметре);
10. Пациенты с химиочувствительным ХЛЛ с персистирующим или рецидивирующим заболеванием после схем на основе флударабина, без признаков «объемного» заболевания (> 10 см в диаметре)
11. Пациенты с множественной миеломой с неблагоприятным прогнозом по цитогенетике (del13, del 17p, t(1;14) или t(14;16) или гиподиплоидией, с запущенным заболеванием (стадия>/=2) и/или с рецидивом после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
12. Пациенты с миелофиброзом (Лилле > 0, зависимость от переливаний, прогрессирование до бластной фазы, однако в ремиссии ОМЛ) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). Этих пациентов будут лечить по схеме кондиционирования № 2 пониженной интенсивности, и к ним будет применяться то же правило прекращения, что и к группе >/= 55 лет или с сопутствующими заболеваниями.
13. Статус Зуброда 0-1 или Ланский ПС больше или равен 70%.
14. Пациенты старше >/= 65 лет должны иметь скорректированный по возрасту индекс сопутствующих заболеваний </= 3.
15. Доступный донор, способный пройти забор костного мозга. Только для трансплантатов совместимого неродственного донора: стволовые клетки периферической крови могут быть собраны, если донор недоступен для забора костного мозга или если невозможно собрать адекватный костный мозг.
16. Билирубин </= 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера), АЛТ или АСТ </= 200 МЕ/мл.
17. Клиренс креатинина в сыворотке >/=50 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта); Креатинин для детей </=1,5 мг/дл или </=2 раза выше верхней границы нормы для данного возраста (в зависимости от того, что меньше);
18. Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) >/= 45% от расчетной с поправкой на гемоглобин. Для педиатрических пациентов, если функция легких не может выполняться, >/= 92% насыщение кислородом с помощью пульсоксиметрии.
19. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 40%.
20. Пациент или его законный представитель, родитель(и) или опекун должны предоставить письменное информированное согласие. Согласие несовершеннолетнего, если возраст участника не менее семи и менее восемнадцати лет.

Критерий исключения:

1. ВИЧ-положительный; активный гепатит В или С
2. Пациенты с активными инфекциями. PI является окончательным арбитром приемлемости.
3. Цирроз печени с воспалением/фиброзом 1 стадии выше 1 степени
4. Неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) опухолевыми клетками
5. У пациентов с ОМЛ должно быть менее 30% бластов в костном мозге и не должно быть бластов в периферической крови.
6. История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет. (Следующие случаи освобождаются от 3-летнего ограничения: неинвазивный немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [Стадия 0], радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау. .)
7. Положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины с детородным потенциалом, определяемым как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации.
8. Неспособность соблюдать медикаментозную терапию или последующее наблюдение.