고용량 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 불일치 이식
혈액 악성 종양 및 기증자가 일치하지 않는 환자를 위한 3군 임상 시험 - 일배체, 1개의 항원 불일치 관련 또는 비관련 및 일치된 비관련 기증자(MUD) - T 세포 완전 동종이식 및 고용량 이식 후 시클로포스파미드 사용
이 임상 연구의 목표는 특정 유형의 혈액 장애 또는 혈액 암이 있는 환자에게 조직 불일치 기증자의 줄기 세포 이식 후 시클로포스파마이드를 제공하는 안전성에 대해 알아보는 것입니다. Melphalan, thiotepa 및 fludarabine도 이식 전에 제공됩니다.
연구원들은 이식 후 3개월에 이 환자들의 건강 상태를 연구할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구 치료:
사이클로포스파미드는 암 세포의 증식을 방해하도록 설계되어 암 세포의 성장을 늦추거나 멈추게 하고 몸 전체로 퍼질 수 있습니다. 이로 인해 암세포가 죽을 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 시클로포스파미드가 이식편대숙주병(GVHD - 백혈구와 같은 이식된 면역 조직이 수용자의 신체 조직을 공격할 때)을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보고자 합니다.
Melphalan, thiotepa 및 fludarabine은 일반적으로 줄기 세포 이식과 함께 사용됩니다.
연구 치료 투여:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 6일 동안 화학요법을 받게 됩니다.
- -8일(이식 8일 전)에 30분에 걸쳐 정맥으로 멜팔란을 투여받게 됩니다.
- -7일차에 4시간에 걸쳐 정맥으로 티오테파를 투여받게 됩니다.
- -6, -5, -4, -3일에 1시간에 걸쳐 정맥으로 플루다라빈을 투여받게 됩니다.
티오테파를 사용할 수 없는 경우 -6일에 30분 동안 정맥으로 멜팔란을 투여하고 -5, -4, -3, -2일에 1시간 동안 정맥으로 플루다라빈을 투여합니다. -1일에 전신 방사선 조사(TBI)를 받게 됩니다.
0일차에 기증자의 줄기 세포를 정맥으로 받게 됩니다. 이는 15분에서 몇 시간까지 지속될 수 있습니다.
3일과 4일에는 3시간에 걸쳐 정맥을 통해 시클로포스파마이드를 투여받게 됩니다. 또한 3일과 4일에 총 10회 메스나 용량에 대해 4시간마다 30분 동안 정맥을 통해 메스나를 받게 됩니다. 메스나는 방광에 대한 부작용 위험을 낮추기 위해 제공됩니다.
5일째부터 GVHD의 위험을 낮추는 데 도움이 되는 타크로리무스와 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 투여받게 됩니다. Tacrolimus는 약 2주 동안 지속적으로 정맥으로 주입됩니다. 2주 동안 타크로리무스를 정맥으로 복용한 후 최소 3개월 동안 타크로리무스를 알약으로 경구 복용하게 됩니다. MMF는 보통 35일까지 하루에 3번 경구 투여합니다.
7일째부터 혈구 수가 충분히 높은 수준에 도달할 때까지 하루에 한 번 피하 주사로 필그라스팀(G-CSF)을 투여받게 됩니다.
질병 유형에 따라 의사는 -13, -6, 1 및 8일에 몇 시간에 걸쳐 정맥으로 리툭시맙을 투여하기로 결정할 수 있습니다. 리툭시맙은 신체가 비정상적인 백혈구를 제거하도록 돕기 위해 투여됩니다. .
연구 참여 기간:
이식 후 약 4주 동안 병원에 입원하게 됩니다. 질병이 악화되면 연구에서 제외됩니다. 견딜 수 없는 부작용이 발생하면 연구 약물을 중단합니다.
후속 방문:
이식 후 최소 100일 동안 모든 방문을 위해 돌아올 수 있도록 휴스턴에 충분히 가까이 있어야 합니다.
이식 후 1, 3, 6, 12개월에 다음 검사 및 절차가 수행됩니다.
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
- 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 생검/흡인을 해야 합니다. 림프종이나 재생 불량성 빈혈이 있는 경우 의사가 필요하다고 생각하는 경우 3, 6, 12개월에 골수 생검/흡인을 받을 수 있습니다.
- 종양 세포를 측정하고 이식 실패 및/또는 재발을 예측하기 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
- 소변을 채취하거나 X-레이, CT 스캔 및/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔과 같은 스캔을 수행할 수 있습니다. 이러한 스캔과 소변 검사는 연구 의사가 질병의 상태를 확인하는 데 필요하다고 생각하는 경우에만 수행됩니다.
- 면역 체계를 확인하기 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
AML이 있는 경우 이식 후 2개월에 면역 체계를 확인하기 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
MM이 있는 경우 1년에 한 번 뼈 검사를 받게 됩니다.
귀하가 가질 수 있는 부작용에 따라 연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우 추가 후속 검사가 수행됩니다.
1년에 1~2회 전화로 질병의 상태를 문의하는 연락을 받을 수 있습니다. 이러한 호출을 완료하는 데 약 10분이 소요됩니다.
이것은 조사 연구입니다. 이 연구에 사용된 모든 약물은 상업적으로 이용 가능하고 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 조직 불일치 기증자로부터 줄기 세포 이식 후 발생할 수 있는 GVHD를 예방하기 위해 고용량의 시클로포스파미드를 투여하는 것은 조사 중입니다.
최대 337명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 55세 미만(골수제거 요법 #1) 또는 55세 이상 및 </= 75세 또는 심각한 동반질환(강도 감소 요법 #2)이식을 위해 적시에 확인된 일치하는 관련 자발적 기증자가 없는 환자 = A, B, C, DR 유전자좌에서 7/8 대립유전자 일치), 7/8 대립유전자 일치 관련 또는 비관련 기증자가 식별되거나 일치하는 비관련 기증자(MUD). 환자는 다음과 같이 정의된 고위험 질병으로 진단되어야 합니다.
- t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 MLL 유전자 재배열과 같은 불리한 세포 유전학을 포함하는 고위험 특징을 가진 CR1의 급성 림프구성 백혈병(ALL); 2차 이상의 관해에 있는 ALL 또는 질병이 재발한 ALL, 말초 혈액 모세포 < 1000/마이크로리터, 모든 환자는 가장 최근에 받은 화학 요법에 대한 반응을 보여야 합니다.
- 다음과 같이 정의된 중간 위험 질환 또는 고위험 특징을 가진 CR1의 급성 골수성 백혈병(AML): 관해 달성에 필요한 유도 요법의 1주기 이상; 선행 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 질환; FLT3 돌연변이 또는 내부 탠덤 복제의 존재; FAB M6 또는 M7 분류; 불리한 세포유전학, -5, del 5q, -7, del7q, 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 이상]을 포함하는 이상, 말초 혈액 모세포 <1000/마이크로리터, AML 환자는 다음에 대한 반응을 보여야 합니다. 가장 최근에 받은 화학 요법;
- 2차 이상의 관해에서 AML, 1차 유도 실패 및 질병이 재발한 환자, 말초 혈액 모세포 <1000/마이크로리터; > 55세 및 </= 75세 환자는 이식 시 형태학적 관해 상태에 있어야 합니다(< 5% 모세포).
- IPSS(International Prognostic Scoring System) 중급-2 이상의 골수이형성 증후군(MDS); 또는 치료 관련 MDS
- 절대호중구수(ANC)가 1000 미만이고 면역억제 요법에 실패한 후 수혈에 의존하는 재생불량성 빈혈
- 만성 골수성 백혈병(CML) >/=1차 만성기, 실패한 후 >/=티로신 키나제 억제제 2개 라인; > 30% 골수 모세포가 있는 가속 또는 모세포 단계에서;
- 관해 상태에서 첫 번째 이식 후 6개월 이상 이전의 동종 줄기 세포 이식.
- 화학요법에 민감한 재발성 림프종(완전 또는 부분 반응), 호지킨 또는 비호지킨 림프종, "덩어리가 큰" 질환(직경 > 10cm)의 증거 없음;
- 플루다라빈 기반 요법 후 지속성 또는 재발성 질환이 있는 화학요법 민감성 CLL 환자, "덩어리가 큰" 질환(직경 > 10cm)의 증거 없음
- 세포유전학(del13, del 17p, t(1;14) 또는 t(14;16)에 의한 예후가 좋지 않은 다발성 골수종 또는 저이배수체, 진행성 질환(병기>/=2) 및/또는 자가 줄기 세포 이식 후 재발된 환자.
- 골수 섬유증(Lille >0, 수혈 의존성, 모세포로의 진행, 그러나 AML에서 차도) 또는 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자. 이 환자들은 감소된 강도의 컨디셔닝 요법 #2로 치료될 것이며 >/= 55세 또는 동반 질환이 있는 그룹과 동일한 중지 규칙이 적용됩니다.
- Zubrod 성능 상태 0-1 또는 Lansky PS 70% 이상.
- >/=65세 이상의 환자는 연령 조정 동반이환 지수가 </= 3이어야 합니다.
- 골수 채취를 할 수 있는 기증자. 일치하는 비혈연 기증자 이식의 경우에만: 골수 채취에 기증자가 없거나 적절한 골수를 채취할 수 없는 경우 말초 혈액 줄기 세포를 채취할 수 있습니다.
- 빌리루빈 </= 1.5 mg/dl(길버트 증후군 제외), ALT 또는 AST </= 200 IU/ml.
- 혈청 크레아티닌 청소율 >/=50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산); 어린이의 경우 크레아티닌 </=1.5 mg/dl 또는 </=연령 정상 상한치의 2배(둘 중 낮은 값)
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 능력 >/= 헤모글로빈에 대해 보정된 45% 예측. 소아 환자의 경우 폐 기능을 수행할 수 없는 경우 맥박 산소 측정으로 >/= 92% 산소 포화도.
- 좌심실 박출률(LVEF) >/= 40%.
- 환자 또는 환자의 법적 대리인, 부모 또는 보호자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 참가자의 연령이 7세 이상 18세 미만인 경우 미성년자의 동의.
제외 기준:
- HIV 양성; 활동성 B형 또는 C형 간염
- 활동성 감염 환자. PI는 자격의 최종 중재자입니다.
- 1등급 이상의 1단계 염증/섬유증을 동반한 간경변증
- 종양 세포에 의한 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 침범
- AML 환자는 골수 모세포가 30% 미만이고 말초 혈액 모세포가 없어야 합니다.
- 최소 3년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양의 병력. (다음은 3년 한도에서 면제됩니다: 비침습적 비흑색종 피부암, 완전히 절제된 상피내 흑색종[단계 0], 근치적으로 치료된 국소 전립선암, 생검 상 자궁경부 상피내암종 또는 PAP 도말상 편평 상피내 병변 .)
- 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의된 가임 여성의 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사.
- 의학적 치료 또는 후속 조치를 준수할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일배체 관련
1군 - 줄기 세포 이식(SCT), 멜팔란 140mg/m^2, 티오테파 5mg/kg, 플루다라빈 40mg/m^2 + 이식 후 고용량 사이클로포스파마이드 50mg/kg/일
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3일 및 4일에 3시간에 걸쳐 50mg/kg/일 정맥 주사(IV).
다른 이름들:
-6, -5, -4 및 -3일에 1시간에 걸쳐 40 mg/m^2 IV.
다른 이름들:
-8일에 30분에 걸쳐 140mg/m^2 IV(또는 감소된 강도 요법 2와 함께 100mg/m^2).
다른 이름들:
3일과 4일에 사이클로포스파미드의 첫 투여 직전에 시작하여 총 10회 투여에 대해 4시간마다 10 mg/kg IV.
다른 이름들:
CD20+ 림프성 악성 종양: -13일에 375mg/m2에 이어 -6일, +1 및 +8일에 1000mg/m2.
다른 이름들:
0일에 기증자의 줄기 세포를 정맥으로 주입하면 15분에서 몇 시간까지 지속될 수 있습니다.
다른 이름들:
-7일에 4시간에 걸쳐 5 mg/kg 요법 1(또는 감소된 강도 요법 2와 함께 5 mg/kg) IV.
0.015 mg/kg 정맥으로 또는 경구로 매일 +5일부터 시작하여 3개월 동안
다른 이름들:
15mg/kg/용량을 +5일부터 +100일까지 하루에 세 번 경구로 또는 달리 표시
다른 이름들:
호중구 회복 > 1000/mcl까지 하루에 한 번 7일째부터 5 mcg/kg/일 피하 투여.
다른 이름들:
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실험적: 1 항원 불일치 관련 또는 비관련
2군 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabine + 고용량 이식 후 시클로포스파미드.
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3일 및 4일에 3시간에 걸쳐 50mg/kg/일 정맥 주사(IV).
다른 이름들:
-6, -5, -4 및 -3일에 1시간에 걸쳐 40 mg/m^2 IV.
다른 이름들:
-8일에 30분에 걸쳐 140mg/m^2 IV(또는 감소된 강도 요법 2와 함께 100mg/m^2).
다른 이름들:
3일과 4일에 사이클로포스파미드의 첫 투여 직전에 시작하여 총 10회 투여에 대해 4시간마다 10 mg/kg IV.
다른 이름들:
CD20+ 림프성 악성 종양: -13일에 375mg/m2에 이어 -6일, +1 및 +8일에 1000mg/m2.
다른 이름들:
0일에 기증자의 줄기 세포를 정맥으로 주입하면 15분에서 몇 시간까지 지속될 수 있습니다.
다른 이름들:
-7일에 4시간에 걸쳐 5 mg/kg 요법 1(또는 감소된 강도 요법 2와 함께 5 mg/kg) IV.
0.015 mg/kg 정맥으로 또는 경구로 매일 +5일부터 시작하여 3개월 동안
다른 이름들:
15mg/kg/용량을 +5일부터 +100일까지 하루에 세 번 경구로 또는 달리 표시
다른 이름들:
호중구 회복 > 1000/mcl까지 하루에 한 번 7일째부터 5 mcg/kg/일 피하 투여.
다른 이름들:
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실험적: 일치하는 비혈연 기증자(MUD)
3군 - SCT, Melphalan, Thiotepa, Fludarabine + 고용량 이식 후 시클로포스파미드
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3일 및 4일에 3시간에 걸쳐 50mg/kg/일 정맥 주사(IV).
다른 이름들:
-6, -5, -4 및 -3일에 1시간에 걸쳐 40 mg/m^2 IV.
다른 이름들:
-8일에 30분에 걸쳐 140mg/m^2 IV(또는 감소된 강도 요법 2와 함께 100mg/m^2).
다른 이름들:
3일과 4일에 사이클로포스파미드의 첫 투여 직전에 시작하여 총 10회 투여에 대해 4시간마다 10 mg/kg IV.
다른 이름들:
0.015 mg/kg 정맥으로 또는 경구로 매일 +5일부터 시작하여 3개월 동안
다른 이름들:
15mg/kg/용량을 +5일부터 +100일까지 하루에 세 번 경구로 또는 달리 표시
다른 이름들:
호중구 회복 > 1000/mcl까지 하루에 한 번 7일째부터 5 mcg/kg/일 피하 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비재발 사망률(NRM)이 있는 참가자 수
기간: 100일에
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비재발 사망률(NRM)은 재발성 질병 이외의 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
Thall, Simon 및 Estey(1996)에 설명된 베이지안 모니터링 체계는 각 그룹 내에서 개별적으로 시험 과정 동안 데이터의 중간 모니터링을 수행하기 위해 사용되었습니다.
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100일에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비관련 사망(NRM) 참가자 수
기간: 6개월
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비재발 사망률(NRM)은 재발성 질병 이외의 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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6개월
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생착
기간: 28일
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28일
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등급 III-IV aGVHD
기간: 100일
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급성 이식 대 숙주 질환
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100일
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cGVHD
기간: 일년
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만성 이식편 대 숙주병
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일년
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무질병 생존
기간: 일년
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원래 질병 없이 생존한 참가자.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험
-
Centre Oscar Lambret완전한
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago알려지지 않은
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, Zürich완전한
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Sun Yat-sen University아직 모집하지 않음
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Xijing Hospital알려지지 않은
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Bioven Europe종료됨
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음유방암 초기 유방암(1~3기) | HR 양성/HER2 저유방암중국
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University of Rochester완전한
-
George Washington UniversityImmutep S.A.S.아직 모집하지 않음유방암 | HER 2 음성 유방암 | HR 양성/HER-2 음성 유방암 | 1-3 단계