Trapianto non corrispondente con ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti < 55 anni (regime mieloablativo n. 1) o > 55 e </= 75 anni o comorbidità significative (regime a intensità ridotta n. 2) senza un donatore volontario correlato identificato in tempo per il trapianto per i quali un donatore aploidentico correlato (</ = corrispondenza allelica 7/8 nei loci A, B, C, DR), viene identificato un donatore correlato o non correlato corrispondente allele 7/8 o un donatore non correlato compatibile (MUD). Ai pazienti deve essere diagnosticata una malattia ad alto rischio definita come segue:
2. Leucemia linfocitica acuta (LLA) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio tra cui citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o riarrangiamenti del gene MLL; LLA in seconda o maggiore remissione o LLA con malattia recidivante, esplosioni di sangue periferico < 1000/microlitro, i pazienti con LLA devono mostrare una risposta alla chemioterapia ricevuta più di recente;
3. Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con malattia a rischio intermedio o caratteristiche ad alto rischio definite come: maggiore di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione; Precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o malattia mieloproliferativa; Presenza di mutazioni FLT3 o duplicazioni tandem interne; classificazione FAB M6 o M7; Citogenetica avversa, -5, del 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anomalie], esplosioni del sangue periferico <1000/microlitro, i pazienti con LMA devono mostrare una risposta a chemioterapia ricevuta più di recente;
4. AML in seconda o maggiore remissione, fallimento dell'induzione primaria e pazienti con malattia recidivante, blasti periferici <1000/microlitro; i pazienti > 55 anni e </= 75 anni devono essere in remissione morfologica al momento del trapianto (< 5% blasti).
5. Sindrome mielodisplastica (MDS) con International Prognostic Scoring System (IPSS) intermedio-2 o superiore; o MDS correlati alla terapia
6. Anemia aplastica con conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 e trasfusione dipendente dopo il fallimento della terapia immunosoppressiva
7. Leucemia mieloide cronica (LMC) >/= 1a fase cronica, dopo fallimento di >/= 2 linee di inibitori della tirosin-chinasi; in fase accelerata o blastica con > 30% di blasti midollari;
8. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche a più di 6 mesi dal primo trapianto, in remissione.
9. Linfoma recidivato sensibile alla chemioterapia (risposta completa o parziale), linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin, nessuna evidenza di malattia "bulky" (> 10 cm di diametro);
10. Pazienti con LLC chemiosensibile con malattia persistente o ricorrente dopo regimi a base di fludarabina, nessuna evidenza di malattia "bulky" (> 10 cm di diametro)
11. Pazienti con mieloma multiplo a prognosi infausta per citogenetica (del13, del 17p, t(1;14) o t(14;16) o ipodiploidia, con malattia avanzata (stadio>/=2) e/o recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali.
12. Pazienti con mielofibrosi (Lille >0, dipendenza dalle trasfusioni, progressione alla fase blastica; tuttavia, in remissione dalla LMA) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML). Questi pazienti saranno trattati con il regime di condizionamento a intensità ridotta n. 2 e saranno soggetti alla stessa regola di interruzione del gruppo >/= 55 anni o con comorbilità.
13. Zubrod performance status 0-1 o Lansky PS maggiore o uguale al 70%.
14. I pazienti di età superiore a >/=65 anni dovrebbero avere un indice di comorbilità aggiustato per l'età di </= 3.
15. Donatore disponibile in grado di sottoporsi a prelievo di midollo osseo. Solo per trapianti di donatori non consanguinei compatibili: le cellule staminali del sangue periferico possono essere raccolte se il donatore non è disponibile per il prelievo di midollo osseo o se non è possibile raccogliere midollo osseo adeguato.
16. Bilirubina </= 1,5 mg/dl (tranne la sindrome di Gilbert), ALT o AST </= 200 UI/ml.
17. Clearance della creatinina sierica >/=50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); Creatinina per i bambini </=1,5 mg/dl o </=2 volte il limite superiore del normale per l'età (qualunque sia il minore);
18. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >/= 45% del predetto corretto per l'emoglobina. Per i pazienti pediatrici, se impossibilitati a svolgere la funzione polmonare, >/= 92% di saturazione di ossigeno con pulsossimetria.
19. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 40%.
20. Il paziente o il rappresentante legale del paziente, i genitori o il tutore devono fornire il consenso informato scritto. Assenso di un minore se l'età del partecipante è di almeno sette anni e inferiore a diciotto anni.

Criteri di esclusione:

1. sieropositivo; epatite attiva B o C
2. Pazienti con infezioni attive. Il PI è l'arbitro finale dell'ammissibilità.
3. Cirrosi epatica con infiammazione/fibrosi di stadio 1 superiore al grado 1
4. Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) da parte delle cellule tumorali
5. I pazienti con AML devono avere meno del 30% di blasti del midollo osseo e nessun blasto del sangue periferico.
6. Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni. (I seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma non invasivo, melanoma in situ completamente asportato [Stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al PAP test .)
7. Positività al test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.
8. Incapacità di rispettare la terapia medica o il follow-up.